丹杞颗粒联合阿法骨化醇片对老年骨质疏松患者骨强度的影响

陈仕雄 黄涛 郭祥 麦胡强 苏其朱

(1东方市人民医院骨科，海南 东方 572600；2海南医学院第一附属医院脊椎外科；3海口市人民医院骨科)

骨质疏松是一种以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨科疾病，主要的临床表现为腰背疼、身长缩短、驼背、易骨折等，严重影响患者的生活质量〔1,2〕。目前临床上多采用运动、营养及药物等方式治疗该病，药物治疗是最安全有效的一种方式，常用的药物包括抑制骨吸收药和促进骨性成药〔3〕。阿法骨化醇片是一种骨吸收抑制剂，能促进钙吸收，调节骨代谢，虽然对于治疗骨质疏松具有一定的疗效，但是往往达不到预期〔4〕。丹杞颗粒是由熟地黄、山药、淫羊藿、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、牡蛎等组成的中药制剂，具有补肾壮骨的作用。研究报道〔5〕，丹杞颗粒对老年骨质疏松患者疗效较佳。本文探讨丹杞颗粒联合阿法骨化醇片对老年骨质疏松患者骨强度的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 2016年4月至2018年4月东方市人民医院100例老年骨质疏松患者应用随机数字表法均为对照组和联合组。纳入标准：①依据《原发性骨质疏松诊治指南(2011年)》的诊断标准确诊为骨质疏松患者〔6〕；②年龄>65岁的老年患者；③1个月内未接受其他药物进行治疗者；④了解本次研究，签署知情同意书者。排除标准：①骨折患者；②对本次研究用药有过敏史者；③生命体征不稳定者；④存在严重心脑血管疾病，肝肾功能不全，恶性肿瘤者。本次研究获得医院伦理委员会的批准。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2方法 对照组给予阿法骨化醇片(生产企业：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H10950134，规格：0.5 μg×10片)进行治疗，1片/次，共治疗6个月。联合组在对照组上加用丹杞颗粒(生产企业：邯郸制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20050537，规格：12 g×6袋)进行治疗，1袋/次，2次/d，共治疗6个月。

表1 两组临床资料

1.3观察指标 (1)临床疗效：依据《原发性骨质疏松诊治指南(2011年)》对临床疗效进行判定。其中治疗后临床症状消失，骨密度增加50 g/cm3及以上判定为显效；治疗后临床症状明显好转，骨密度增加50 g/cm3以下判定为有效；患者治疗后临床症状无变化或恶化，骨密度无变化或减轻判定为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)骨密度：利用双能X射线骨密度测试仪检测治疗前后的股骨颈、腰椎正位、Wards三角区的骨密度。(3)骨代谢指标：抽取治疗前后的静脉血，离心分离取血清，利用酶联免疫吸附试验测试骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b。(4)骨强度：利用超声骨强度仪对治疗前后桡骨远端和胫骨中段部位的骨强度进行超声声速(SOS)测定，SOS越高说明骨强度越高。(5)不良反应：治疗过程中恶心呕吐、头痛、肾功能异常。

1.4统计学分析 应用SPSS18.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1临床疗效 联合组治疗后总有效率(98.00%，显效31例、有效18例、无效1例)显著高于对照组(80.00%，显效19例、有效21例、无效10例；χ2=8.274，P=0.004)。

2.2治疗前后骨密度 两组治疗前股骨颈、腰椎正位、Wards三角区骨密度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均显著上升，联合组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后骨代谢指标比较 两组治疗前BGP、BALP、TRACP-5b水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均显著下降，联合组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4治疗前后骨强度比较 两组治疗前桡骨远端和胫骨中段部位的SOS比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均显著上升，联合组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后骨密度比较

与治疗前相比:1)P<0.05；下表同

表3 两组治疗前后骨代谢指标比较

表4 两组治疗前后SOS比较

2.5不良反应情况比较 联合组治疗过程中总不良反应发生率(4.00%，恶性呕吐、头痛各1例)显著低于对照组(20.00%，恶心呕吐、头痛各4例、肾功能异常2例；χ2=6.061,χ2=0.014)。

3 讨 论

骨质疏松是由于骨量降低，骨组织微结构发生变化，骨性变脆导致的全身性代谢疾病〔7〕。研究报道〔8，9〕，骨质疏松患者早期症状不明显，随着病情的发展会出现乏力、腰背痛等，并且骨质疏松患者跌倒、摔落时极易发生骨折，严重影响生活质量。目前临床上常用调整生活方式、添加骨健康补充剂、药物干预等进行治疗，其中阿法骨化醇片的主要成分是阿法骨化醇，对缺钙引起的腿部疼痛具有较好的效果〔10〕。但是长期服用阿法骨化醇片易出现胃肠道系统、肝脏、精神神经系统、循环系统等不良反应，影响治疗效果〔11〕。

中医认为〔12〕，骨质疏松属于“骨痹”“骨痿”的范畴，其病因是由肾精虚少、骨髓化源不足、血运无力等导致血瘀、经脉不畅所致。丹杞颗粒是一种中成药，具有补肾壮骨的作用。丹杞颗粒中熟地黄具有滋阴补血，益精填髓的作用；山药具有清热解毒、补脾胃亏损的作用；淫羊藿具有益精气、强筋骨、补肾壮阳的作用；肉苁蓉具有补肾阳、益精血的作用；菟丝子具有滋补肝肾、固精缩尿的作用；枸杞子具有滋补肝肾、益精明目的作用；牡蛎具有滋阴壮阳的功能，多药共奏补肾壮骨的作用，从而提高临床疗效。本文与刘成功等〔13〕研究的丹杞颗粒联合唑来膦酸治疗骨质疏松疗效显著相一致。

丹杞颗粒促进钙的吸收和骨基质胶原的合成，提高体内雌二醇、1,25-二羟维生素〔1,25-(OH)2〕-D3水平，降低前列腺素含量，改善骨质韧性和骨密度〔14〕，单纯的骨密度测量无法全面衡量骨骼在骨质量及生物力学性能上的变化，其中骨强度也是重要的指标，而骨强度的测量需要通过超声来衡量。本研究说明丹杞颗粒联合阿法骨化醇片治疗患者的骨强度较高。BGP是反映成骨细胞功能的重要指标；BALP是一种成骨细胞合成的酶，钙离子减少会活化成骨细胞，提高BALP水平；TRACP-5b是反映骨吸收的生化标志物〔15，16〕。丹杞颗粒促进钙吸收，提高1,25-(OH)2-D3水平，抑制成骨细胞活性，从而使得BGP、BALP、TRACP-5b水平降低。阿法骨化醇片易引起胃肠功能不适、头痛、血压轻度升高等不良反应，副作用较高，本研究说明丹杞颗粒联合阿法骨化醇片安全性较高。