氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁的效果

刁红梅 许海东 张玉敏 蒋毅

(1滕州市中心人民医院，山东 滕州 277500;2滕州市中医医院)

脑卒中是临床上发病率较高的一种疾病，其临床发病较急，患病后脑部血管出现堵塞或者破裂，造成局部脑组织血液灌流量减少，进而出现偏瘫、失语等多种症状〔1〕。脑卒中发生后，一部分患者因无法接受患病现实及对疾病康复信心较低出现脑卒中后抑郁症(PSD)，本病是近年来发生率较高的神经内科并发症，发生率高达50%左右，主要症状为情绪低落、思维迟滞及活动功能减退，PSD的发生直接影响了患者的康复及生活质量〔2〕。及时对PSD患者进行药物干预可有效改善临床症状，提高生活能力〔3〕。目前临床对于本病的常用治疗药物为氟哌噻吨美利曲辛〔4〕，盐酸帕罗西汀同样可用于本病的治疗且效果较高，本研究观察氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀治疗PSD的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年12月至2019年1月滕州市中心人民医院130例老年PSD患者以奇偶法随机分为实验组和对照组各65例，对照组女31例，男34例，年龄60～78岁，平均(69.3±3.3)岁；出血性脑卒中36例，缺血性脑卒中29例，脑卒中病程1～5年，平均(3.2±0.3)年，抑郁病程1～3个月，平均病程(2.1±0.2)个月；实验组女32例，男33例，年龄60～77岁，平均(69.1±3.1)岁；出血性脑卒中33例，缺血性脑卒中32例，脑卒中病程1～6年，平均(3.5±0.2)年，抑郁病程1～4个月，平均病程(2.5±0.4)个月。两组一般资料差异不存在统计学意义(P<0.05)。患者及家属均知晓明确，且自愿签署知情同意书，本研究经过医院伦理委员会同意和批准。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：患者入院后经查体，并经磁共振成像(MRI)或者CT检查后被明确确诊为脑卒中；符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》中关于抑郁症的诊断标准〔5〕；抑郁症状持续时间在15 d以上。排除标准:严重的心脏、肾脏器质性病变及恶性肿瘤患者；精神障碍患者；对于本次治疗药物存在过敏史且存在禁忌证的患者。

1.3治疗方法 两组入院后均给予基础治疗，即根据患者实际情况进行降脂、抗感染、降压及降糖治疗，保持水电解质平衡和酸碱平衡，对于出现脑水肿的患者，则给予甘露醇进行脱水治疗，达到降低颅内压的效果，给予抗凝、抗血小板聚集及营养神经的药物。根据患者的营养及身体状况给予肠内营养或者肠外营养，同时护理人员实施心理护理。对照组在此基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片(生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，商品名：圣美弗，国药准字H20153122)，每次嘱患者口服20 mg，每天早晚各1次。实验组则在基础治疗上采取氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀的治疗方案，氟哌噻吨美利曲辛片服用方法及用量与对照组相同，盐酸帕罗西汀(生产厂家：浙江尖峰药业有限公司，商品名：舒坦罗，国药准字H04035203)，每次嘱患者口服25 mg，每年早饭后服用1次，两组均连续给药28 d。

1.4疗效观察及评价 ①治疗效果：抑郁情绪评价标准：采用汉密尔顿抑郁(HAMD)量表进行评价，共包括17个项目，其中7项采取的是三级评分法，即得分为0～2分，剩余10项是五级评分法，即得分为0～5分，17个项目的总分值为54分，其分值越高代表抑郁程度越严重。神经功能采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)评价，包含肢体运动、意识水平、视野、面瘫及共济失调等，总分值为89分，得分越高说明神经功能越差，得分越低代表神经功能越好。②预后：生活质量采用健康调查简表(SF-36)进行评价，从躯体、角色及社会等多个维度进行评价，量表总分值为120分，分值越高代表其生活质量越高；心理社会适应状况应用症状自评量表(SCL-90)评价，包括90项评价内容，项目采用5 级评分法(0～5分)，量表总分值为450分，分值越高代表其心理适应状况越好。③不良反应评价：观察患者服用药物期间出现头晕、恶心呕吐等不良反应。

1.5统计学方法 应用SPSS23.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后NIHSS和HAMD评分 治疗前，两组NIHSS和HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS、HAMD评分明显低于治疗前(P<0.05)，实验组NIHSS、HAMD评分明显优于对照组(均P=0.000 0)，见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS和HAMD评分分,n=65)

与治疗前比较：1)P<0.05；表2同

2.2两组治疗前后SCL-90和SF-36评分 治疗前，两组SCL-90和SF-36评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SCL-90、SF-36评分明显优于治疗前(P<0.05)，实验组SCL-90、SF-36评分明显优于对照组(P=0.000 0)，见表2。

2.3不良反应比较 对照组头痛1例、失眠2例、震颤6例、锥体外系18例、急性肌张力障碍3例、肠道反应10例、头晕3例，不良反应发生率66.15%；实验组头痛1例、失眠3例、震颤5例、锥体外系19例、急性肌张力障碍2例、肠道反应7例、头晕4例，不良反应发生率63.07%，两组药物不良反应发生率不存在统计学差异(χ2=0.134 6，P=0.713 7)。

表2 两组治疗前后SCL-90和SF-36评分分,n=65)

3 讨 论

PSD是一种由社会、心理及生物多种因素共同作用下导致的疾病，有学者指出其发病机制可能是由于脑源性神经营养因子紊乱、神经递质失衡、炎症因子紊乱所导致〔6，7〕。在脑卒中发生后，大部分患者均会伴随语言障碍和肢体障碍，因此患者会接受长期的康复训练，在训练过程中由于康复动作单一且需要反复练习，因此一旦患者出现抑郁情绪，则不利于康复，同时也会大大降低其生活质量，一些患者抑郁情绪比较严重，甚至还会出现自杀倾向，对其生命安全造成了威胁〔8，9〕。因此有效改善患者的抑郁症状对其康复的持续性及生活质量的提高有重要意义。目前临床对于本病的常用治疗方案均为单一给药，虽然其能够达到一定的治疗效果，但是仍有一部分患者效果并不理想。

帕罗西汀是一种用于治疗抑郁症的药物，是一种苯基哌啶衍生物，可选择性地抑制5-羟色胺(HT)转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用〔10〕。研究指出，本药物对于胆碱能、组胺及肾上腺能受体的亲和力均较低，因此其药物副作用相对较低〔11〕，本研究结果显示氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀在应用过程中的安全性。

氟哌噻吨、美利曲辛同样为抗焦虑和抑郁症药物，其主要适应证为轻、中度抑郁和焦虑。氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性〔12〕。氟哌噻吨美利曲辛为多巴胺受体拮抗剂，其作用机制如下：对于抑郁患者来讲，当大剂量给药时，其可以与多巴胺D2受体和多巴胺D1的受体产生拮抗作用〔13〕，而小剂量给药则可以阻断突触前膜的巴胺D2受体，而对于突触后膜的多巴胺D2受体和多巴胺D1的受体则无明显作用，当阻断突触前膜多巴胺D2 受体后〔14〕，增加5-羟色胺和神经递质释放，进而达到抗抑郁效果。美利曲辛可有效抑制5-HT(突触前膜)和去甲肾上腺素的摄取途径，进而提升突触间隙单胺类递质水平上升〔15〕。氟哌噻吨美利曲辛联合盐酸帕罗西汀用药后可通过不同途径共同达到抗抑郁的作用。有学者指出〔16〕，帕罗西汀对于患者的神经康复具有一定的作用，因此用药后患者的神经功能也得到了恢复。