羟苯磺酸钙联合复方血栓通胶囊治疗老年糖尿病视网膜病变的疗效及对血液流变学的影响

王珏 杜玮 李燕

(新乡医学院 1药学院，河南 新乡 453003；2第三附属医院内分泌科；3第一附属医院内分泌科)

视网膜病变在临床上主要表现为视物闪光、视野缺损、视力降低等，是糖尿病较为严重的一种微血管并发症〔1〕。血流淤滞、微血管病变、糖代谢紊乱等因素均可引发视网膜病变，若患者得不到及时有效的治疗，其视功能将受到不可逆的损伤，甚至引发失明〔2〕。研究表明〔3〕，Ⅰ～Ⅲ期的糖尿病视网膜病变对视功能造成的损伤在经过综合治疗后可获得一定程度的逆转。羟苯磺酸钙对局部血液循环具有较好的改善作用，可作为一种血管保护剂，在糖尿病视网膜病变中应用较为广泛，但其单药应用所取得的疗效仍不够理想〔4〕。在祖国传统医学中，糖尿病视网膜病变属“血灌神瞳”、“视瞻昏渺”、“云雾移睛”等范畴，治疗应以益气养阴、疏经通络、燥湿化痰等为主〔5，6〕。复方血栓通胶囊具有益气养阴、活血化瘀的作用，本研究对老年糖尿病视网膜病变患者采用复方血栓通胶囊联合羟苯磺酸钙的治疗方案，观察其对血液流变学的影响及疗效，旨在为临床用药选择提供依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 将2015年7月至2017年8月新乡医学院第一附属医院内分泌科收治的86例老年糖尿病视网膜病变患者纳入本研究。纳入标准：①参照中华医学会眼科分会眼底病变组制定的关于糖尿病视网膜病变分期标准〔7〕，分期为Ⅰ～Ⅲ期，且符合世界卫生组织(1999年)关于2型糖尿病的相关诊断标准〔8〕；②患者及家属知情同意并已签署知情同意书。排除标准：①合并青光眼、视网膜脱离、视神经疾病等其他眼病者；②合并心、肝、肾等脏器重大损伤者；③血糖得不到有效控制者；④对本研究药物过敏者；⑤依从性差者。按随机数字表法将患者分为对照组42例与观察组44例。对照组男23例，女19例，年龄60～83〔平均(68.35±6.82)〕岁，病程10个月至8年，平均(3.14±1.45)年，糖尿病视网膜病变分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例。观察组男25例，女19例，年龄62～81〔平均(69.52±7.11)〕岁，病程11个月至7年，平均(3.05±1.32)年，糖尿病视网膜病变分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期20例，Ⅲ期8例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示组间可进行比较。医院伦理委员会已批准此次研究。

1.2方法 两组入院后给予基础治疗，其中包括讲解糖尿病基础知识、如何合理搭配饮食、进行基础运动锻炼及降糖降脂治疗等。对照组给予羟苯磺酸钙(南京长澳制药有限公司，国药准字H20030087，规格：0.5 g)治疗，0.5 g/次、3次/d。观察组则在此用药方式上加用复方血栓通胶囊(广东众生药业股份有限公司，国药准字Z20030017，规格：0.5 g/粒)治疗，1.5 g/次，3次/d，口服治疗，两组均连续治疗5个月。

1.3临床评价标准 治疗5个月后对所有患者临床疗效进行评价，评价共分为3个等级：显效：视力表检测视力改善程度超过2行，眼底出血及出血渗出病变得到明显改善，眼底水肿基本消失；有效：视力表检测视力改善程度1～2行，眼底出血及出血渗出病变部分改善，眼底水肿明显减轻；无效：视力表检测视力无改善甚至变差，眼底出血及出血渗出病变无明显变化或加重，眼底水肿未得到减轻。总有效率=显效率+有效率。

1.4观察指标 两组治疗前后均进行光学相干断层成像术(OTC)、视野、眼底血管荧光造影等检查，观察并比较两组治疗前后的出血斑面积、黄斑厚度、血管瘤体积及视野灰度值的变化情况。其中黄斑厚度为OCT检查时环形扫描以视盘及黄斑为中心的周围视网膜，取自动扫描3次结果的平均值；眼部血管瘤的定位及定性采用X射线拍片及电子计算机X射线断层扫描；血管形态采用眼底血管荧光造影进行显示；视野灰度值为视野检测的主要指标。分别于治疗前及治疗后，清晨采集患者空腹静脉血5 ml，采用全自动血液流变仪(北京普利生仪器有限公司)检测血液流变学指标，包括全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平。观察两组治疗过程中不良反应发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效评价结果 观察组临床总有效率(86.36%)明显高于对照组(66.67%，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效评价结果〔n(%)〕

2.2两组临床症状比较 治疗前，两组出血斑面积、黄斑厚度、血管瘤体积及视野灰度值比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组出血斑面积、黄斑厚度、血管瘤体积及视野灰度值均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组血液流变学比较 治疗前，两组血浆黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及全血低切黏度比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血液流变学比较

2.4两组不良反应发生情况比较 研究过程中对照组出现2例食欲下降，2例胃部不适，不良反应发生率为9.52%(4/42)；观察组出现1例恶心，1例胃部不适，1例食欲下降，不良反应发生率为6.82%(3/44)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.210，P=0.646)。

3 讨 论

随着近年来人们生活方式及饮食习惯变化，糖尿病视网膜病变发病率呈现逐渐升高的趋势，糖尿病病程越长，糖尿病视网膜病变发病危险程度越高〔9〕。相关研究报道显示，糖尿病视网膜病变的发病机制可能与血流动力学异常、糖代谢紊乱、毛细血管改变关系密切〔10，11〕。随着糖尿病病程的增加，长期高血糖及胰岛素、糖代谢异常，将导致眼底组织缺氧、缺血的发生，诱发微血栓的形成并导致血液微循环障碍，从而使患者的视网膜受损，进而促进新生血管的生成，并最终导致视功能受损〔12，13〕。羟苯磺酸钙于2001年引入我国，其可改变凝血时间，对微循环系统的改善有良好作用，随着药理学认识的不断深入，其目前已被广泛应用于血栓性疾病、慢性静脉功能不全、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等疾病的治疗中〔14〕。复方血栓通胶囊为常用的理血剂，过往研究证实将其应用于糖尿病视网膜病变具有较好的治疗效果〔15〕。

本研究结果提示与羟苯磺酸钙单药比较，羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联合对老年糖尿病视网膜病变患者的疗效更好，临床症状的改善更为明显。因为羟苯磺酸钙对老年患者毛细血管的高通透性有一定程度的抑制和逆转作用，同时可通过增强一氧化氮合成酶活性，起到舒张动脉血管的作用，其通过对视网膜的血液循环进行改善，达到稳定血-视网膜屏障的效果，从而使老年糖尿病视网膜病变患者视网膜出血、渗出、微血管瘤等得到减轻〔16〕。复方血栓通主要成分为三七、黄芪、玄参、丹参，其中三七具有活血化瘀之效，黄芪可补元气、治气虚，玄参可治气阴两虚，丹参补新血、破宿血，诸药合用，有活血化瘀、益气养阴之效〔17〕。羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊协同作用，对老年糖尿病视网膜病变患者的临床症状具有更好的改善效果〔18，19〕。蔡玲敏等〔20〕采用羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊对56例老年糖尿病视网膜病变患者进行治疗，总有效率为94.6%，略高于本研究，可能与其选取的患者病程较短有关，但其研究结果也证明了羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联合治疗糖尿病视网膜病变的有效性。本研究结果也进一步表明了羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联用能更好地改善老年患者血液流变学，起到更好的治疗效果。羟苯磺酸钙可降低血液的高黏滞性、血小板的高活性及毛细血管的高通透性〔21〕。同时药理学研究表明〔22〕，复方血栓通胶囊中的三七具有缩短凝血时间、抑制血小板聚集的效果，而玄参、黄芪可改善微循环、抗脂质过氧化。