坎地沙坦联合地高辛治疗慢性心力衰竭对患者血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平的影响

吴 静，何克强

延安大学咸阳医院心内科，陕西咸阳 510530

慢性心力衰竭(CHF)是一种发病率和病死率很高的疾病，其发病率在全球范围内迅速增加[1]，主要原因是人口老龄化[2]。CHF人群的患病率为1%～2%，高年龄组达到10%[3]。CHF的明显病理生理学特征是舒张功能障碍，这在心力衰竭患者中几乎普遍存在[1]。坎地沙坦一般耐受性良好，可降低有症状的CHF患者的心血管病死率和发病率[4]。地高辛是目前仍在使用的最老的心脏药物，能增加射血分数，增加心输出量，并减少肺毛细血管楔压而不引起心率的有害增加或血压降低[5]。心肌营养素-1(CT-1)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)和β-内啡肽(β-EP)为CHF的血清生化标志物[6]。本研究选取2016年6月至2018年6月本院收治的100例CHF患者作为研究对象，采用坎地沙坦联合地高辛治疗，取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年6月本院收治的CHF患者100例作为研究对象，男58例，女42例；年龄42～80岁，平均(57.35±11.92)岁；病程0.5～7.0年，平均(3.59±1.98)年；美国纽约心脏病学会(NYHA)分级[7]:Ⅱ级29例，Ⅲ级32 例，Ⅳ级39 例。随机分为对照组和治疗组，每组各50例。对照组男30例，女20例；年龄45～80岁，平均(58.41±10.74)岁；病程0.6～7.0年，平均(3.21±1.79)年；NYHA分级:Ⅱ级15例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级19 例。治疗组男28例，女22例；年龄42～77岁，平均(54.18±9.93)岁；病程0.5～6.8年，平均(3.0±1.36)年；NYHA分级:Ⅱ级14例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级20 例。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 符合2014年2月24日中华医学会心血管病学分会联合《中华心血管病杂志》公布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[8]的推荐标准:年龄在40～80岁；均有呼吸困难和肺淤血体征；精神状况正常；肝功能无严重障碍；心力衰竭病史至少大于或等于6 个月；左心室射血分数(LVEF)至少<50%；NYHA 分级为Ⅱ～Ⅳ级者；均签订知情同意书。

1.2.2排除标准 瓣膜性心脏病、先天性心脏病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者；恶性肿瘤患者；对地高辛和坎地沙坦过敏的患者；精神疾病患者；长期使用皮质类固醇激素及免疫抑制剂者；全身性炎症性疾病患者；慢性肾病患者。

1.3治疗方法 所有患者均给予常规抗CHF治疗，包括强心、降血脂、扩血管、营养心肌、利尿、调整饮食。对照组口服地高辛250 ng，1次/天，1周后用量减半。治疗组在对照组治疗的基础上另口服8 mg坎地沙坦，1次/天。两组患者均接受1个月治疗。

1.4临床疗效判定标准 显效:治疗后，患者临床症状、体征明显改善，心功能提升2级或已经恢复到正常；有效:治疗后患者心功能提升1级，但未恢复至正常；无效:治疗后心功能较治疗前无改善甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5观察指标

1.5.1心功能指标 采用飞利浦HD9彩色超声检测两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室收缩末期内径(LVESD)、LVEF。

1.5.2生化指标 (1)生化因子的mRNA水平：采取两组患者治疗后的肘前静脉血5 mL。使用TRIzol Reagent从细胞中提取总RNA，并用RevertAidTMFirst Strand cDNA Synthesis Kit反转录。将转录水平标准化为肌动蛋白(Actin)水平。使用mRNA qRT-PCR试剂盒并根据制造商说明书测定CT-1、NT-proBNP、β-EP、Actin mRNA的表达。qPCR引物序列来自primer bank，由武汉金开瑞生物工程有限公司合成，引物序列见表1。(2)生化因子的蛋白水平：取两组患者治疗后的肘前静脉血5 mL，采用ELISA检测血清CT-1、NT-proBNP和β-EP蛋白水平。CT-1 ELISA试剂盒购自上海圻明生物科技有限公司(货号:mEA-H11185)；NT-proBNP ELISA试剂盒购自上海妍琦生物科技有限公司(货号:orb158928)；β-EP ELISA试剂盒购自齐一生物科技(上海)有限公司(货号:QY-H10217)。根据制造商说明书进行相关试验。3项指标为同一批样本分批检测，去除极大值和极小值，保留其余数据。

1.5.3不良反应 观察患者用药过程中的不良反应，包括血管性水肿、晕厥、意识丧失、急性肾衰竭、高血钾、肝功能恶化或黄疸、粒细胞缺乏症、横纹肌溶解、间质性肺炎。

表1 目的基因和内参基因引物

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 见表2。治疗组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者心功能指标比较 见表3。两组患者治疗后LVEF水平明显上升，LVEDD、LVESV和LVESD水平均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；并且治疗组治疗后LVEF水平明显高于对照组，LVEDD、LVESV和LVESD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者心功能指标比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3生化因子的mRNA水平 见图1。与对照组比较，治疗组患者在mRNA水平上，血清标志物NT-proBNP和β-EP水平均明显下降，而CT-1在mRNA水平上明显上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4两组患者生化因子的蛋白水平比较 见表4 。两组患者治疗后NT-proBNP和β-EP的蛋白水平与治疗前比较均明显下降，而CT-1在蛋白水平上有明显上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，治疗组患者治疗后血清标志物NT-proBNP和β-EP的蛋白质水平均明显下降，而CT-1在蛋白水平明显上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.5血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平与心功能相关指标的相关性分析 见表5。血清CT-1水平与LVEF、LVEDD、LVESD均呈正相关(P<0.05)；血清NT-proBNP水平与LVEDD、LVESV、LVESD均呈正相关(P<0.05)；血清β-EP水平与LVEF、LVESV均呈正相关(P<0.05)。

注:A为RT-qPCR结果;B为RT-qPCR后将样品进行1.5%琼脂糖凝胶电泳结果。与对照组比较，*P<0.05。

图1 生化因子的mRNA水平

表4 两组患者生化因子的蛋白水平比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.6两组患者不良反应比较 两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，治疗组仅出现了1例轻度低钾血症，经过对症治疗后恢复，两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均完成了全部研究过程。

表5 血清NT-proBNP、β-EP和CT-1水平与心功能相关指标的相关性分析

3 讨 论

CHF是慢性非感染性疾病，其特征不仅在于高患病率，而且还在于CHF的失代偿等严重并发症的发展[9-10]。心力衰竭通常与左心室功能不全有关。本研究发现，不管是地高辛配合基础方案治疗还是坎地沙坦联合地高辛配合基础方案治疗，患者治疗后LVEF水平均明显上升，LVEDD、LVESV和LVESD水平均明显下降。因此，这两种治疗方案均有效，坎地沙坦联合地高辛配合基础方案治疗CHF效果更佳。

有研究表明，坎地沙坦在预防心力衰竭和LVEF>40%的患者中对CHF的入院有较好的作用[11-12]。地高辛最常见的适应证是心房颤动和心房扑动伴快速心室反应，通常是β阻滞剂和/或钙通道阻滞剂的首选[13-14]。本研究发现，在地高辛配合基础方案治疗的基础上，患者再服用坎地沙坦具有较好的疗效。有研究表明，血浆NT-proBNP水平是预后因素[15-16]。本研究中对照组与治疗组患者治疗后血清NT-proBNP水平均明显下降，相对于对照组，治疗组患者NT-proBNP水平下降更明显。预示坎地沙坦联合地高辛治疗CHF有更好的预后。有研究表明，经过治疗的CHF患者血清CT-1水平明显增高[17-18]，血清β-EP水平明显降低[19]。本研究发现，治疗后CHF患者CT-1水平明显增高，且β-EP水平明显降低，相对于对照组，治疗组患者血清CT-1水平增高更明显，β-EP水平降低更多，提示坎地沙坦联合地高辛治疗CHF疗效更好。

本研究探究坎地沙坦联合地高辛治疗CHF后对患者血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平的影响，治疗CHF有较好的临床疗效，能够降低患者NT-proBNP和β-EP水平，提升CT-1水平，有一定的临床推广应用价值。