脂蛋白相关磷脂酶A2检测在急性脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块中的应用

苏秀瑾

(扬州洪泉医院,江苏扬州 225200)

脑梗死的发生与进展与颈动脉粥样硬化存在紧密联系，血管内皮功能改变以及炎症反应发生是形成颈动脉粥样硬化的重要因素之一[1]。临床有研究显示动脉粥样硬化斑块的形成、破裂等发展过程均伴随着不同程度慢性炎症反应，炎性细胞及炎性介质均参与动脉粥样硬化的形成与进展。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来国内外临床研究较热门的新型炎性标志物之一，有研究报道Lp-PLA2是参与缺血性脑卒中、冠心病等心脑血管系统疾病发生、进展的炎性因子之一，其可以促进炎性及氧化反应程度，反映动脉粥样硬化病变的严重程度[2]。基于此，本研究选取扬州洪泉医院2019 年9 月至2020 年8 月收治的70 例急性脑梗死患者进行研究，探讨分析Lp-PLA2在急性脑梗死患者中表达及其与颈动脉粥样硬化斑块关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取扬州洪泉医院2019 年9 月至2020 年8 月收治的70 例急性脑梗死患者进行研究，入组患者男性43 例，女性27 例，年龄41 ～74 岁，平均年龄（58.54±8.56）岁。选取同期于扬州洪泉医院体检的50 例非脑梗死患者作为对照组，男性32 例，女性18 例，年龄43 ～75 岁，平均年龄（58.63±8.73）岁，既往无脑血管疾病史，头颅CT 或磁共振检查确认无卒中，近期未接受任何药物治疗。研究组纳入标准：首次发病，发病后72 h 内入院，经头颅CT 或磁共振等影像检查确诊，符合脑卒中诊断指征[3]。研究组排除标准：出血性卒中或梗死后出血者、腔隙性脑梗死者、无症状脑梗死者、动脉炎性脑梗死者；存在明确栓子来源脑栓塞者或先天发育异常引起的脑梗死者；凝血机制异常或高黏血症引起的脑梗死者；脑梗死合并周围血管性疾病者；合并肿瘤、血液系统疾病、尿毒症或自身免疫系统等疾病者；存在全身严重感染或发病前30 d 内伴有潜在感染症状或体征者；近期服用影响Lp-PLA2表达药物者。两组入组研究对象性别、年龄等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

颈动脉超声检查：所有急性脑梗死患者及体检者均通过迈瑞彩色多普勒超声诊断仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，DC-N3S）行颈动脉超声检查。根据超声检查颈动脉内-中膜厚度（IMT）大小分为3 种情况：IMT 不足1.0 mm，即内膜正常；IMT 在1.0 ～1.5 mm 为内膜增厚；IMT在1.5 mm 以上者即斑块形成。斑块积分法：1.1 ～5.0 mm为轻度动脉粥样硬化，5.1 ～10.0 mm 为中度动脉粥样硬化，10.0 mm 以上为重度动脉粥样硬化。颈动脉狭窄程度评估：狭窄率低于49%，管径相对减小，但血流无变化，为轻度狭窄；狭窄率在50%～69%之间，狭窄段血流加速，远端形成病理性涡流，为中度狭窄；狭窄率在70%～99%之间，狭窄段血流进一步加速，狭窄近端血流速度相对减低，远端形成涡流及湍流混杂的血流信号，为重度狭窄；狭窄段无血流通过、血流信号消失者为血管闭塞。

血清学检查：入院后采集所有人员空腹静脉血3 mL置于促凝试管中，各2 支，一支样本离心分离血清后通过荧光素增强免疫化学发光法检测血清Lp-PLA2水平，另一支样本离心分离血清后送检血脂等生化指标，通过奥林帕斯AU-5800 型全自动生化分析仪检测血清高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

1.3 观察指标

比较两组的血清学指标（Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C）,按动脉粥样硬化程度不同对研究组分组后，比较其以上血清学指标。比较研究组组内按不同标准分类后的Lp-PLA2水平。

1.4 统计学分析

数据分析采用SPSS 19.0 软件，计量资料使用（±s）表示，计数资料使用[ 例（%）] 表示，计量资料分别进行正态性及方差齐性检验，两两比较采用独立t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清各实验室指标比较

研究组脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、TC 等各项指标表达均与对照组非脑梗死体检者表达差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清各实验室指标比较（±s）

表1 两组研究对象血清各实验室指标比较（±s）

组别 n Lp-PLA2（ng/mL） hs-CRP（mg/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）对照组 50 118.54±37.53 1.02±0.29 4.32±1.07 1.08±0.46 2.87±0.61 1.72±0.37研究组 70 275.47±102.59 3.59±1.21 4.83±1.11 1.64±0.48 3.39±0.65 1.25±0.39 t 10.324 14.704 2.519 6.410 4.432 6.648 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 研究组血清各实验室指标比较（±s）

表2 研究组血清各实验室指标比较（±s）

注：与轻度粥样硬化者比较，①P ＜0.05。

组别 n Lp-PLA2（ng/mL） hs-CRP（mg/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）轻度粥样硬化 22 202.56±37.58 2.12±0.28 4.49±1.02 1.24±0.48 2.95±0.65 1.34±0.38中度粥样硬化 17 278.45±108.62① 3.71±1.25① 4.91±1.25① 1.68±0.52① 3.41±0.72① 1.29±0.35①重度粥样硬化 13 326.35±115.65① 4.26±1.39① 5.38±1.31① 2.31±0.57① 4.16±0.81① 0.97±0.24①P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 研究组血清各实验室指标比较

研究组组内对比后发现，轻度动脉粥样硬化者Lp-PLA2、hs-CRP、TG 等指标较中度、重度动脉粥样硬化者差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 研究组Lp-PLA2 与颈动脉粥样硬化斑块关系分析

急性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平进行分类对比，以IMT 指标分组：斑块形成者＞内膜增厚者＞内膜正常者，以斑块积分分组：重度动脉粥样硬化者＞中度动脉粥样硬化者＞轻度动脉粥样硬化者，以颈动脉狭窄程度分组：重度狭窄者＞中度狭窄者＞轻度狭窄者，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 Lp-PLA2 与颈动脉粥样硬化斑块关系分析

3 讨论

颈动脉粥样硬化病变是引起脑梗死、冠心病等心脑血管疾病的重要因素之一，在动脉粥样硬化病变形成过程中机体炎症及氧化应激反应发挥着极为关键的作用[3]。有实践研究证实，炎性细胞及炎性细胞释放的产物是促使动脉粥样硬化形成的最主要因素之一，C 反应蛋白及细胞间黏附因子等炎性介质均参与动脉粥样硬化病变及粥样斑块形成、进展[4]。Lp-PLA2作为临床新型炎性标志物，又称血小板因子乙酰水解酶，分子量45 KDa，是由淋巴细胞以及成熟的巨噬细胞合成分泌的一种促炎反应酶，80%左右Lp-PLA2可与LDL 相结合，剩余20%左右Lp-PLA2可与HDL、脂蛋白a等相结合。同时水解LDL 形成的产物可诱导细胞因子及黏附因子等促炎物质的形成，进一步加重机体炎症并促使动脉粥样硬化病变[5]。

美国食品药品监督管理局（FDA）早在2005 年已提出将Lp-PLA2作为评估心脑血管系统疾病的风险因素之一。Lp-PLA2水平异常升高可作为反映血管壁周围炎症状态的特异性指标，在动脉粥样硬化发展至一定严重程度时，在即将出现或已经出现血管内腔破裂的情况下，会大量释放Lp-PLA2入血，使其水平大幅度增加，因而监测Lp-PLA2水平在预警心脑血管突发事件方面具有重要积极意义[6]。朱学芳等[7]在研究中发现，相较于非脑梗死患者，急性缺血性脑卒中患者血清Lp-PLA2水平异常升高。本研究就70 例急性脑梗死患者与50 例非脑梗死体检者采集空腹静脉血进行血清学检查发现，研究组脑梗死患者血清Lp-PLA2表达显著高于对照组非脑梗死体检者（P＜0.05）。与上述观点基本吻合，进一步提示Lp-PLA2异常升高与动脉粥样硬化性脑梗死的发生存在紧密联系。另外，在本研究的急性脑梗死患者动脉粥样硬化程度及血清Lp-PLA2关系中发现：斑块形成者＞内膜增厚者＞内膜正常者，重度动脉粥样硬化者＞中度动脉粥样硬化者＞轻度动脉粥样硬化者，重度狭窄者＞中度狭窄者＞轻度狭窄者，均差异有统计学意义（P＜0.05）。可见随着IMT 以及斑块积分逐渐增加、颈动脉狭窄程度逐渐加重，血清Lp-PLA2表达逐渐增加，并呈明显正相关关系。进一步推测Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死的发生以及动脉粥样硬化严重程度有着密切联系，监测血清Lp-PLA2水平可以作为评估急性脑梗死患者病情严重程度的生物学指标之一[8]。

综上所述，Lp-PLA2作为新型炎性标志物，在急性脑梗死的发生及病情进展中发挥重要作用，可以视其为脑梗死的独立危险因素。同时进行血清Lp-PLA2浓度监测在预测急性脑梗死病人动脉粥样硬化程度及病情严重程度中具有重要积极意义，抑制Lp-PLA2大量形成可以成为脑梗死患者治疗的新思路。