吉非替尼联合TC（多西他赛+卡铂）方案治疗EGFR阳性晚期肺腺癌的临床疗效分析

许 彬，陆荣国*

（1.江南大学附属医院肿瘤科，江苏 无锡 214041；2.南京医科大学附属无锡人民医院胸外科，江苏 无锡 214023）

肺癌是一种最常见的癌症，已成为癌症死亡的首要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤[1]。肺腺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的亚型，是导致癌症死亡的主要原因，全球每年有超过50万人死于肺腺癌[2]。因此，开发新药和联合治疗是肺癌治疗的关键。本研究，以EGFR阳性晚期肺腺癌患者为研究对象，探讨吉非替尼联合TC（多西他赛+卡铂）方案治疗晚期肺腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性，单中心研究。通过回顾性分析病例资料，纳入2018年12月—2020年2月我院收治的100例EGFR阳性晚期肺腺癌患者。联合治疗组共纳入50例，单药治疗组共纳入50例。单药治疗组共纳入男性28例，女性22例；年龄44～70岁；平均年龄（61.52±1.45）岁；Ⅲa期7例，Ⅲb期16例，Ⅳ期27例。联合治疗组，男性29例，女性21例；年龄44～70岁；平均年龄（62.31±1.62）岁；Ⅲa期8例，Ⅲb期17例，Ⅳ期25例。

1.2 治疗方案

治疗期间，两组患者给予镇痛和营养支持等对症处理，出现疾病进展或不能耐受的不良反应时，停止药物治疗。单药治疗采用吉非替尼（阿斯利康制药有限公司；国药准字：J20100014）进行治疗。1次/d，250 mg/次，连续服用直至疾病出现进展或患者自身机体发生不耐受等不良反应为止。3周为一个治疗周期，两个周期后观察并分析患者治疗效果。

联合治疗患者接受吉非替尼联合TC（多西他赛+卡铂）方案治疗。给予患者吉非替尼（阿斯利康制药有限公司；国药准字：J20140142；规格：0.25g×10片）250 mg口服，1次/d，连续服用至病情基本稳定且无不良反应发生。然后给予多西他赛（上海创诺制药有限公司；国药准字：H20113165；规格：0.5ml:20mg）60～75 mg/m2静脉滴注1 h，连续给药3 d，一旦患者有任何过敏现象，立即停止用药。卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028；规格100 mg）50 mg/m2静脉滴注1次/d，连续给药5 d，间隔4周重复使用。3周为一个治疗周期，两个周期后观察并分析患者治疗效果。

1.3 观察指标

疗效评价指标包括无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（over survival，OS）以及疾病控制率。疾病控制率根据WHO制定的标准进行疗效判定，主要分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，治疗总有效率(ORR)=CR+PR。

1.4 统计分析

采用SPSS18.0软件处理，计数资料行x2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者生存期比较

联合治疗组，中位PFS为8.0月；单药治疗组，中位PFS为5.1月，两组间差异显著（P=0.13）。联合治疗组，中位OS为32月；单药治疗组，中位OS为19.2月，两组间差异显著（P＜0.001）。如图1所示。

图1 两组患者的进展生存期以及总生存期

2.2 两组疾病控制率比较

联合治疗后，总疾病控制率为84.00%；单药治疗组总疾病控制率为66.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨 论

多数非小细胞肺癌确诊时为晚期，其中Ⅲ～Ⅳ期的患者超过60%，化疗有效率为40%～50%表皮生长因子受体(EGFR)是细胞表皮生长因子受体家族成员，在胶质母细胞瘤以及大多数的上皮癌。既往研究表明，约30%以上的非小细胞肺癌患者为老年患者，老年患者机体各项功能均逐渐衰减，且通常合并患有各种基础疾病，如糖尿病、高血压等，因此，老年患者普遍对化疗的耐受性及药物的顺应性较差，导致治疗效果不太理想。为提高患者的治疗效果，临床医学界仍在不断寻找有效的治疗方法。因此，本研究旨在比较吉非替尼联合TC方案与吉非替尼单药治疗EGFR阳性晚期肺腺癌的临床疗效，期望为晚期肺腺癌患者提供可供选择的化疗方案。

表1 两组疾病控制率比较［n（%）］

研究结果表明，与吉非替尼单药治疗相比，联合治疗方案能够显著延长EGFR阳性患者的中位PFS以及OS，说明联合治疗方案改善患者的生存期，提高患者生存率。TC方案是非小细胞肺癌的推荐的一线治疗选择，其临床疗效已经广泛证实。吉非替尼通过与抑制EGFR酪氨酸激酶的三磷酸腺苷（ATP）位点结合，阻断酪氨酸激酶活性，阻断抗凋亡的Ras信号转导级联反应通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和进展。多项研究证实，吉非替尼单药治疗对EFGR阳性患者疗效显著。一项III期研究指出，吉非替尼联合紫杉醇和卡铂相比于吉非替尼单药为表现出明显的临床优势。这与本研究结果不同，我们推测可能是由于纳入患者类型不同，本研究纳入为EGFR阳性患者，对吉非替尼治疗更敏感。另外，本研究中联合治疗组后疾病控制率较单药治疗组高，进一步说明了联合治疗方案对患者的生存具有明显的改善优势。