舒血宁注射液联合氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果观察

陈冬 欧阳存 张淑琴 邓立军

摘要 目的：探究舒血寧注射液联合氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及其对神经功能缺损、炎性反应因子及氧化应激的影响。方法：选取2017年2月至2018年6月江汉大学附属武汉市第六医院收治的脑梗死患者148例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组74例。对照组在常规治疗的基础上加用硫酸氢氯吡格雷，观察组在对照组治疗的基础上加用舒血宁注射液，共治疗2周。观察2组患者临床疗效、血液流变学指标、神经功能相关指标（MBP、NSE、H-FABP、GFAP）、氧化应激指标（SOD、MDA、ROS）、炎性反应因子（sVCM-1、TNF-α、IL-18）及HMGB1水平变化情况。结果：治疗后2组红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS评分均明显降低，观察组上述指标变化更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，2组患者治疗后sVCAM-1、TNF-α、IL-18、HMGB1均明显降低，且观察组上述指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组MDA、ROS水平明显降低，SOD水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的总有效率（91.89%）明显高于对照组（78.38%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：舒血宁注射液联合氢氯吡格雷治疗脑梗死具有改善血液流变学、降低炎性反应、减少神经功能缺损症状、降低氧自由基水平的作用，从而提高临床治疗效果。

关键词 舒血宁注射液;氢氯吡格雷;脑梗死;临床疗效;神经功能缺损;炎性反应因子;氧化应激;血液流变学;HMGB1

The Clinical Effects of Shuxuening Injection Combined Therapy with Clopidogrel Hydrogen in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

CHEN Dong，OU Yangcun，ZHANG Shuqin，DENG Lijun

（Department of Neurology，the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University，Wuhan 430015，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Shuxuening Injection combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of acute cerebral infarction and the influence of nerve function defection，inflammatory factors and the oxidative stress. Methods：A total of 148 cases of cerebral infarction were selected as research objects in the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University from February 2017 to June 2018 according to random number table method and were divided into a control group and an observational group，with 74 cases of each group. The control group was given clopidogrel hydrogen sulfate combined with routine therapy，while the observational group was given Shuxuening Injection based on the treatment of the control group. The treatment lasted for 2 weeks. The clinical effects，the indexes of blood rheology，the relative indexes of nerve function （MBP，NSE，H-FABP，GFAP），oxidative stress index （SOD，MDA and ROS），inflammatory factors （sVCM-1，TNF-α，IL-18） and the level of HMGB1 were observed of 2 groups. Results：After treatment，the red blood cells deposit，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity，plasma viscosity，MBP，NSE，H-FABP，GFAP，NIHSS score decreased significantly of 2 groups. The above indicators changed more obviously of the observational group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with those before treatment，the level of sVCM-1，TNF-α，IL-18 and HMGB1 decreased significantly of 2 groups. The above indexes of the observational group was obviously lower than that of the control group after treatment （P<0.05）. After treatment，the level of MDA and ROS decreased significantly of 2 groups，and the level of SOD increased significantly of 2 groups. The above indicators changed more obviously of the observational group，the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observational group after treatment （91.89%） was significantly higher than that of the control group （78.38%），and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Shuxuening Injection combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of cerebral infarction can improve the blood rheology，reduce inflammatory reaction，reduce the symptoms of nerve function defection，reduce the level of oxygen free radicals，thus improve the clinical therapeutic effects.

Keywords Shuxuening Injection; Clopidogrel hydrogen; Cerebral infarction; Clinical effects; Nerve function defection，Inflammatory factors; Oxidative stress; Blood rheology; HMGB1

中图分类号：R743.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.015

脑梗死又称为缺血性卒中，以动脉粥样硬化为发病基础，与大量吸烟饮酒、遗传因素、合并“三高”、生活不规律、饮食不节、运动量过少等因素有关，是目前老年人致死率、致残率最高的临床常见病之一[1-2]。脑梗死病变过程中会伴随强烈的炎性反应和氧化应激反应，多种细胞因子发生了改变，包括可溶性血管细胞黏附分子1（Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule 1，sVCM-1）、高迁移率族蛋白B1（High Mobility Group Protein B1，HMGB1）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素18（Interleukin-18，IL-18）等[3-4]。炎性细胞因子的大量释放，导致机体产生的自由基增多，如若不能及时清除氧自由基，会引发更强的应激损伤，造成内环境紊乱及机体功能损伤。舒血宁是银杏叶的提取物，具有降低血液黏度、清除氧自由基、抑制神经细胞凋亡的作用，被广泛应用于改善脑循环、抑制动脉粥样硬化等方面[5-6]。本研究拟探究舒血宁注射液联合氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及其相关机制研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2018年6月江汉大学附属武汉市第六医院收治的脑梗死患者148例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组74例。对照组中男42例，女32例;年龄51～78岁，平均年龄（63.4±5.6）岁;病程12～70 h，平均病程（43.9±4.6）h;合并糖尿病21例，合并高血压31例，合并高血脂14例。观察组中男40例，女34例;年龄52～79岁，平均年龄（64.6±5.4）岁;病程10～68 h，平均病程（42.6±3.8）h;合并糖尿病23例，合并高血压29例，合并高血脂16例。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）西醫符合第8版神经内科学中脑梗死相关诊断标准[7];2）中医符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中相关诊断标准[8];3）经脑CT及磁共振成像等辅助检查确诊。

1.3 纳入标准 1）符合上述诊断标准者;2）药敏检测合格者;3）所有患者均未接受溶栓治疗者;4）临床资料完整，符合医学伦理学要求，自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1）合并颅内出血、动静脉畸形、脑肿瘤等其他疾病;2）合并心、肺、肝肾功能不全者;3）合并炎性反应、急性心肌梗死、短暂性脑缺血发作疾病者;4）已行抗凝或降纤治疗等影响血液流变学的药物;5）既往有血液病、出血性疾病或凝血功能障碍者。

1.5 脱落与剔除标准 1）观察期间出现严重不良反应，需立即停药者;2）用药期间未按规定疗程服药，无法判断疗效者;3）中途放弃治疗，自动退出者;4）服用其他影响疗效判定的药物者。

1.6 治疗方法 2组患者根据个体病情给予甘油果糖降低颅内压、护脑，调整血压、血糖、血脂，纠正水电解质平衡紊乱等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上予口服硫酸氢氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542），观察组在对照组治疗的基础上予舒血宁注射液（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字Z23022004）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次/d。连续治疗2周。

1.7 观察指标 1）观察2组患者治疗前后血液流变学（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及血小板聚集率）指标变化情况;2）记录2组患者治疗前后反映神经功能相关指标变化情况：平均沸点（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）及心脏型脂肪酸结合蛋白（GFAP）;3）观察2组患者治疗前后sVCM-1、HMGB1、TNF-α、IL-18水平变化情况比较，采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由上海必帮生物科技有限公司提供;4）观察2组患者治疗前后氧化应激指标变化情况：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）;5）采用脑卒中量表（NIHSS）标准对患者神经功能损伤情况进行评分，轻度：0～15分，中度：16～30分，重度：31～45分，得分越高代表神经功能损伤越严重。

1.8 疗效判定标准 治愈：NIHSS评分减少45%～90%;显效：NIHSS评分减少17%～45%;有效：NIHSS评分减少<17%;无效：NIHSS评分增加[9]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血液流变学指标变化情况比较 与治疗前比较，2组患者治疗后红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度均明显降低，且观察组上述指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后神经功能相关指标及缺损评分比较 治疗前2组患者MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS评分均明显降低，且观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

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（2018-12-28收稿 责任编辑：王杨）

基金项目：湖北省卫计委和计划生育委员会科研项目（WJ2016MB432）作者简介：陈冬（1979.12—），女，本科，主治医师，主治医师，研究方向：脑血管病诊疗，E-mail：1413440321@qq.com通信作者：刘志广（1982.06—），男，博士，副主任医师，副主任医师，研究方向：脑血管病诊疗，E-mail：524918803@qq.com