阿维巴坦作用机制及其复方制剂探究

【摘 要】 目前肠杆菌科细菌耐药性的广泛性，使抗生素的应用遇到了难题。最近，由人类研发制造而成的β内酰胺酶抑制剂，阿维巴坦由于能够抑制一系列的β内酰胺酶的活性，所以对于市场上常见的抑制剂舒巴坦、他唑巴坦等抗生素无法抑制的大肠杆菌等细菌，阿维巴坦具有明显的优势。阿维巴坦抑制作用强，能够满足临床抗菌药物的应用需求。其自身虽不具备明显的抑菌性，但当将其与头孢类抗生素共同使用时，能够对大部分测试菌产生抑菌活性。这篇文章主要阐述了人类研发制造而成的β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的相关研究进展，从而为其进一步应用于临床提供理论依据。

【关键词】阿维巴坦;β内酰胺酶抑制剂;作用机制;联合制剂

【中图分类号】R978

【文献标志码】A

【文章編号】1005-0019（2020）07-037-01

1 引言

β内酰胺类抗生素的应用在目前的抗感染治疗中占据主要地位。当前，由于肠杆菌科细菌的耐药性升级，这类细菌能够产生超广谱β内酰胺酶（ESBLs），头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶（KPC），所以它能够抵御青霉素类，头孢菌素类，β内酰胺酶抑制剂及其复方制剂乃至碳青霉烯类抗生素的抑菌性，难以应对一系列细菌的超强耐药性，对临床上的抗感染治疗带来了巨大的阻碍。人类研发制造而成的β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦，它对抑制由于产生β内酰胺酶而具有耐药性的细菌具有巨大的潜能，能够应对一系列临床细菌的耐药性。

1 阿维巴坦的优势

当β内酰胺酶抑制剂单独使用时，抑菌活性较弱，但与β内酰胺抗生素共同使用时，β内酰胺酶抑制剂能与β内酰胺酶不可逆的结合，使抗生素能更好的发挥应有的功效，保护它的活性，促进它的抑菌作用，增强抗生素的抑菌能力，起到辅助和加强的作用，能够起到对抗细菌耐药性的作用。对比其他抗生素而言，使用更少的阿维巴坦即可消灭大部分耐药性细菌，其主要作用是抑制细菌的活性位点，从而使细菌失活，这样的作用机制决定了阿维巴坦与常见抗生素共同使用，比单独使用某一种抗生素更具优势，抗菌效果更强，其强大的抑菌活性能够作用于临床绝大部分耐药性肠杆菌科细菌。

2 阿维巴坦的作用机制

阿维巴坦是因与β内酰胺酶丝氨酸发生亲核反应后开环形成共价化合物生成酶-抑制剂复合体，该物质能购不发生水解，同时抑制酶产生，环合后能够再次形成阿维巴坦。在这一过程中，亲核反应导致的开环速度比环合速度更大，这样使得β内酰胺酶基本处于抑制状态，而阿维巴坦反复合成，能够长期发挥抑制酶的作用。这样的作用机制使得阿维巴坦的作用效果更加明显，能够促进常见抗生素的抑菌效果。

3 合并用药及临床研究进展

研究表明，阿维巴坦与其他抗生素共同使用能够增强抗生素的作用效果，能够降低抗药变异的可能性，能够降低其他耐药细菌的抗药性，具有极其明显的功效，在临床用药中使用，能够加大抗生素的作用效率，合并用药的效果比单独用药的效果要强很多，这样用药的方案在临床也已经有过实验，进入试验阶段，据研究表明，阿维巴坦与其他抗生素共同使用能够降低耐药菌的最低抑菌浓度，即较低的药物浓度即可杀灭大部分细菌，这对临床用药就能够提供更大的帮助，降低患者的用药量，提高杀菌效率。这样的抗生素更加适合在临床对紧急感染的病人使用，它能够尽快消灭感染，降低病人的痛苦。

3.1 头孢洛林-阿维巴坦

头孢洛林为第五代头孢菌素，药用形式为头孢洛林酯。阿维巴坦可显著增强头孢洛林的抗菌活性，尤其是对能够产生β内酰胺酶的耐药性细菌，如大肠杆菌，铜绿假单胞菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等一系列耐药性细菌产生抗菌性，这类细菌是造成医院感染的主要细菌，耐药性较强，不易被普通抗生素杀灭，而将阿维巴坦与常见抗生素，第五代头孢菌素头孢洛林共同使用，能够较好的解决这一问题。

3.2 氨曲南-阿维巴坦

氨曲南对革兰阴性菌有较强的抑制作用，但氨曲南单独用药时，很大可能会被大多数ESBL和KPC碳青霉烯酶水解。但与阿维巴坦共同使用时，可以降低氨曲南对99.7%的相同肠道菌的最低抑菌浓度，即用很少的氨曲南-阿维巴坦就能够杀灭绝大多数的耐药细菌，灭菌效果较强，适合应用与临床，氨曲南-阿维巴坦的主要作用就是能够抑制革兰阴性菌。阿维巴坦合与氨曲南共同使用，能够明显的降低铜绿假单胞菌的MIC90指数，显示出二者共同使用的优势，抗生素联合使用已成为当前研究的热点。

4 展望

人类研发制造而成的β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦，能够长期抑制细菌，抑酶谱广，同时不会诱导β内酰胺酶产生，能够增强常见抗生素的抑菌活性，对抗临床耐药菌的感染具有重要的作用。含阿维巴坦复合制剂有希望抑制肺炎克雷伯菌耐药性。同时阿维巴坦复合制剂具有药代动力学稳定，无严重毒副作用，耐受性强，因此，其临床应用及发展前景广阔，能够应对临床的绝大多数耐药性细菌，抗菌活性较传统抗生素突出。目前临床迫切需要能够对抗耐药菌感染的新型口服抑菌药物，阿维巴坦复方制剂有望解决这些问题，但其仍需通过大量的临床实践。

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作者简介：詹孟蝶 籍贯：河南省商丘市 出生年月：1990年3月，商丘市第三人民医院，药房药师。