清华等团队发现新冠病毒抑制剂

蝙蝠是“百毒不侵”的天然病毒“蓄水池”，它们为什么携带大量病毒却免受其害？人类是否可以从这里寻求一条对付多种病毒的普适性思路？

北京时间3月31日，清华大学结构生物学高精尖创新中心、杜克-新加坡国立大学医学院、中国疾控中心、中科院动物研究所、美国杜克大学的研究团队联合在论文预印本网站BioRxiv在线发表了一项最新研究。

研究團队通过对蝙蝠细胞的两万多个基因进行系统全面的筛查，确定了数十个病毒复制所依赖的关键蝙蝠基因MTHFD1。他们最终发现宿主蛋白基因MTHFD1的抑制剂carolacton可有效抑制新冠病毒复制。该研究成果不仅能助力新冠病毒药物研发，有力抗击疫情，更为人类未来抗击突发病毒流行打下基础。

研究团队发现，蝙蝠是埃博拉病毒、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴病毒和新冠病毒等病毒的天然宿主。研究团队试图从蝙蝠基因组分析入手，使用领先的功能基因组学方法，系统地寻找病毒生命周期依赖的宿主因子，通过理解病毒-宿主因子的相互作用的分子机制来寻找新的抗病毒药物靶点。

蝙蝠属于哺乳动物门翼手目，是唯一能真正飞行的哺乳动物。近年来诸多大规模致死疫情都和蝙蝠发生着千丝万缕的联系，而蝙蝠也已经被公认为是病毒最重要的天然“蓄水池”。

令人不解的是，虽然蝙蝠可以携带多种致病病毒，但是这些病毒却不会对蝙蝠造成明显的症状。蝙蝠对病毒的高度耐受性可能也是其能携带并传播多种病毒的重要原因。

中科院武汉病毒研究所研究员周鹏此前证实，蝙蝠体内总是保持了一定量的干扰素表达。干扰素是一个很关键的抗病毒蛋白，它相当于动物本身具有“全天候保护”的防御机制。研究团队通过对蝙蝠细胞的两万多个基因进行系统全面的筛查，确定了数十个病毒复制所依赖的关键蝙蝠基因MTHFD1。

研究团队进一步发现，腮腺炎病毒、马六甲病毒、寨卡病毒等都对MTHFD1的缺失非常敏感，而MTHFD1的抑制剂carolacton对于上述病毒的复制有非常强的抑制作用。这个现象在蝙蝠和人类细胞都很显著。

Carolacton是一种天然产物，被作为抗生素候选分子用于抑制细菌的菌膜生成。令人欣喜的是，通过与中国疾控中心合作，研究团队发现carolacton也能有效抑制新冠病毒在人体细胞中的复制。           （据澎湃新闻3.31）