血清Hcy 联合VD 的检测与乳腺癌化疗的临床相关性探讨

吴金锁，田丽丽，闫全志，赵慧英，索菲娅，温珍平，李彩霞，樊利和

（内蒙古自治区肿瘤医院 检验科，内蒙古 呼和浩特）

0 引言

乳腺癌目前是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在所有女性恶性肿瘤居第二位[1]。有数据统计，我国每年女性新发乳腺癌患者27.3 万[2]，并呈年轻化趋势。乳腺癌发病机制较为复杂，影响乳腺癌发病的诱因极多。同型半胱氨酸（Homo C Ysteine, Hcy）是一种含硫氨基酸，在体内有蛋氨酸脱甲基而成，Hcy 与肿瘤的发生、增殖、浸润等存在密切联系[3]。有文献报道，血清Hcy 的水平变化与乳腺癌的发生存在一定联系[4]；维生素D（VD）与肿瘤患病及其死亡风险之间存在一定的关系[5]。也有相关研究发现血清维生素D水平较高的人群乳腺癌发病率较低[6]。因此，本文探讨血清Hcy 与VD 浓度与乳腺癌患者化疗效果之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年6 月至2017 年12 月前来我院治疗的乳腺癌患者60 例作为观察组；体检中心经体检者知情同意的正常女性40 例为对照组，年龄30～72 岁。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）经临床症状和体征、影像学检查、细胞学以及病例等确诊为乳腺癌者；（2）3 个月内未服用激素类药物及免疫抑制剂；（3）预计生存期＞3 个月。

排除标准：（1）患有其他恶性肿瘤者；（2）高血压（包括原发性和继发性），诊断标准：收缩压≥18.66 kPa（140 mmHg）和（或）舒张压≥12.00 kPa（90 mmHg）；（3）心血管系统病变（心脏彩超、超声心动图等）；（4）外源性补充叶酸和维生素B12；（5）合并全身免疫性疾病及血液型疾病；（6）合并神经系统疾病。

1.3 研究方法

观察组的患者采用顺铂+培美曲塞的化疗方案。采集观察组患者化疗前、化疗后以及对照组的空腹静脉血5 mL，1 h内离心取血清，保存在-80 ℃冰箱待测。使用北京九强公司试剂采用循环酶法测定检测血清Hcy 水平；VD 测定：疗效评定：根据WHO 制定的实体瘤客观疗效判定标准评价化疗疗效，观察组患者按照化疗疗效分别分为有效组和无效组，随访时间从化疗结束至死亡、失访或随访结束。

1.4 统计学处理

将所有数据经SPSS 17.0 统计软件进行录入并进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的血清Hcy 与VD 水平变化

与对照组相比，观察组患者的Hcy 值明显升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05），而VD 浓度降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。Hcy 浓度可作为乳腺癌患者初期诊断联合检测的可选指标，但VD 对乳腺癌患者的诊断并不具有指示作用。

表1 观察组和对照组的血清Hcy 与VD 水平比较

表1 观察组和对照组的血清Hcy 与VD 水平比较

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.2 治疗效果

在化疗前，有效组与无效组相比，Hcy 与VD 差异不明显（P＞0.05）；化疗后的有效组与化疗前有效组相比，Hcy显著降低，VD 值显著升高，具有统计学意义（P＜0.05）；化疗后无效组与化疗前无效组相比，Hcy 与VD 值变化不明显（P＞0.05），详见表2。

表2 化疗前后血清Hcy 与VD 水平比较

表2 化疗前后血清Hcy 与VD 水平比较

注：与本组化疗前比较，*P＜0.05；与无效组化疗后比较，#P＜0.05。

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2.3 乳腺癌患者生存时间与Hcy、VD 水平变化的相关性

生存期≥12 个月的患者Hcy 均有不同程度的下降，VD则有升高的趋势；而生存期＜12 个月的患者，Hcy 轻度下降或者有小幅度升高，而VD 则只有轻度的升高，见表3。

表3 不同生存时间与化疗前后Hcy、VD 水平变化的比较

表3 不同生存时间与化疗前后Hcy、VD 水平变化的比较

注：与生存时间≥12 个月比较，*P＜0.05。

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3 讨论

化疗是治疗肿瘤的主要手段之一，但目前临床所应用的化疗药物存在较严重的毒性，限制了其在临床上的应用。

Hcy 大部分来源于细胞蛋氨酸，Hcy 在血浆和尿中的浓度反映了细胞内Hcy 产生和利用之间的平衡，而Hcy 的血液浓度反映了细胞的Hcy 浓度。Hcy 的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子[7]。国内外研究表明[8]，Hcy 的升高与癌症的发生有一定关系。Hcy 是一种含硫基的非必需氨基酸，是甲硫氨酸在ATP、甲基转移酶作用下产生的。

VD 是人体必需维生素，是经肠道吸收、皮肤合成的类固醇衍生物，其在调节免疫功能方面发挥着重要作用，可调节多种细胞的生长与分化。近年研究发现维生素D（VD）和维生素D 受体（VDR）除了已熟知的维持血清钙离子平衡和骨结构的生理功能外，还与肿瘤有密切关系。体内外试验证明VD 有抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化的作用[9]。Ismail A[10]对50 名埃及乳腺癌患者的研究表明，维生素D 缺乏对乳腺癌患者的整体和无病生存率有负面影响。Ismail A 分析结果显示[11]，血清中25（OH）D 的浓度与乳腺癌的发生呈负相关，低浓度会增加早期乳腺癌患者的复发和死亡风险。本研究在以往的研究基础上，将Hcy 与VD 联合检测，结果显示观察组与对照组相比，Hcy 值明显升高；而VD 浓度明显降低。化疗前，有效组与无效组相比，Hcy 与VD 值差异不明显；化疗后的有效组与化疗前有效组相比，Hcy 明显降低，VD 值明显升高；化疗后无效组与化疗前无效组相比，Hcy 与VD 值变化不明显。而生存时间越长的患者，Hcy 降低及VD的升高的越明显，生存时间相对较短的患者，Hcy 呈现轻度降低，VD 则表现出强度升高。生存期≥12 个月的患者Hcy均有不同程度的下降，VD 则有升高的趋势；而生存期＜12 个月的患者，Hcy 轻度下降或者有小幅度升高，而VD 则只有轻度的升高。高水平的Hcy 可诱导DNA 损伤[12]，特别是Hcy水平与人类淋巴细胞微核频率成正相关，这些儿茶酚类雌激素的甲基化代谢抑制和Hcy 浓度升高造成遗传不稳定性，这将有利于雌激素依赖型乳腺癌的发生[13-15]。

综上所述，Hcy 与乳腺癌患者的发生呈正相关，VD 的缺乏会增加患癌的风险。同时，Hcy 与VD 联合检测对乳腺癌的化疗疗效及评估生存时间具有重要的指示作用。