布地奈德联合异丙托溴铵对支气管哮喘急性发作期患者肺功能的影响及疗效观察

陈英吉 程明康 刘贤广

1.松原吉林油田医院呼吸内科，吉林松原 138000；2.松原吉林油田医院胸外科，吉林松原 138000

支气管哮喘是呼吸内科较常见的气道慢性炎症性呼吸道疾病，其急性发作期危险性高，高发于中老年易感人群，以咳嗽、气急、胸闷、双肺哮鸣音等为主要临床表现，严重影响患者生命安全[1]。该病急性发作时需及时予以有效治疗，目前临床多以雾化吸入为主要治疗方法，使药物直接作用于其病灶，尽快缓解症状，挽救生命。我院以往治疗多以沙丁胺醇为主，目前在沙丁胺醇基础上予以布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗，取得较满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年6月～2019年2月因支气管哮喘急性发作期需治疗患者500例，从中随机选取136例，按入院顺序分为观察组和对照组，每组68例。观察组患者男40例，女28例，年龄46～71岁，平均（58.5±12.0）岁，病程2～13年，平均（8.0±5.0）年；对照组患者男39例，女29例，年龄48～72岁，平均（60.3±10.1）岁，病程2～12年，平均（7.2±4.0）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：a.所有患者均符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》《支气管哮喘防治指南》中关于支气管哮喘急性发作诊断标准[2-3]，并均存在明显咳嗽、气急、胸闷和双肺哮鸣音等临床症状；b.年龄＞45岁；c.1个月内未使用过糖皮质激素类、胆碱能受体拮抗剂等药物。排除标准：a.合并严重心、脑、肝、肾等脏器器质性病变者，以及肺恶性肿瘤、呼吸衰竭等疾病者；b.药物过敏史者；c.妊娠、哺乳期者；d.精神、神经异常，不能配合治疗或其他原因依从性差者。本研究经患者及家属同意自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均予以常规抗感染、吸氧、解痉、平喘、维持水、电解质平衡等对症治疗，密切观察病情变化。对照组在此基础上予以复方硫酸沙丁胺醇气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，H20060409）400mg，早晚各用一次，疗程为2周；观察组在对照组基础上予以布地奈德（湖北葛店人福药业有限责任公司，H20103795）2mL与异丙托溴铵吸入溶液（山东京卫制药有限公司，H20120003）2.5mL相混合均匀后利用压缩空气式雾化器给药，每日早晚各用一次，疗程为2周。

1.3 观察指标

肺功能包括峰值呼气流速（PEF）、第1秒用力呼气容积预计值百分比（FEV1%）和FEV1与用力肺活量比值（FEV1/FVC），采用日本福田ST-150肺功能仪进行测定[4]；生活质量评分采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）进行评估，包括治疗前和治疗3个月后，总分为100分，分值与生活质量呈反比例关系[5]。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0对所有数据进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后肺功能比较

两组治疗前PEF、FEV1%、FEV1/FVC水平相持平，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后PEF、FEV1%和FEV1/FVC值均高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后肺功能比较（）

组别 n PEF（L/min） FEV1% FEV1/FVC治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 6853.75±5.2766.92±7.1112.271＜0.05 65.27±4.2174.29±4.1812.538 ＜0.05 54.60±4.7369.12±5.31 16.388 ＜0.05对照组 6853.81±5.3158.75±6.914.674 ＜0.05 65.41±4.1967.66±3.923.234 ＜0.05 55.01±4.6559.92±4.76 6.085 ＜0.05 t 0.066 6.795 0.194 9.541 0.510 10.639 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗后生活质量和临床症状缓解时间比较

观察组治疗后的SGRQ评分低于治疗前和对照组；治疗后咳嗽缓解时间、胸闷缓解时间、气急缓解时间和哮鸣音缓解时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后生活质量和临床症状缓解时间比较（）

表2 两组治疗后生活质量和临床症状缓解时间比较（）

组别 n SGRQ（分） 临床症状缓解时间（d）治疗前 治疗3个月 t P 咳嗽 胸闷 气急 哮鸣音观察组 68 53.17±14.26 36.29±12.11 7.440 ＜0.05 3.80±1.12 2.19±0.37 2.69±0.43 4.38±1.07对照组 68 53.20±13.88 43.10±13.34 4.326 ＜0.05 6.43±1.54 4.43±0.43 5.09±1.03 7.82±1.46 t 0.012 3.117 11.389 31.108 17.607 15.671 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

近年来，随着我国经济的迅速发展，人们生活水平不断提高，受遗传因素和环境因素等影响，支气管哮喘在各年龄段人群中的发病率均呈上升趋势，该病迁延难愈，反复发作，严重影响患者日常生活质量，且急性发作时呼吸困难，缺氧症状明显，若延误治疗，可造成呼吸衰竭、窒息等危险，威胁生命安全。目前临床仍无法根治该病，只能在急性发作期采取积极有效的方法抑制气道炎症反应，改善气道阻塞症状，缓解乏氧状态，减轻气道压力，继而提高生活质量[6-7]。支气管哮喘急性发作期最直接、有效的治疗方法仍是吸入或雾化给药，药品有效成分以雾化微粒的形式直接作用于病变部位，接触面积更大，药效更快[8-9]。糖皮质激素类药物普遍具有较好的抗炎和免疫调节作用，一直是治疗支气管哮喘的有效药物，但长期数据显示，虽然症状得到缓解，可药物不良反应却比较明显，对于肾代谢不足或老年人群而言增加了额外的痛苦[10]。

沙丁胺醇能够激活气道靶细胞中的腺苷酸环化酶和蛋白激酶，促进气道上皮纤毛运动，松弛气道平滑肌，改善黏膜下水肿，缓解低氧状态，有利于哮喘症状的缓解，但数据显示，该药的抗炎作用并不明显[11]。而布地奈德是目前临床较为被认可的可雾化吸入的糖皮质激素，有效抑制炎性细胞生成和炎性介质释放，抗炎作用明显，且可增强内皮细胞功能，抑制免疫应答，减少平滑肌收缩，继而改善肺功能[12]；异丙托溴铵属于M受体拮抗剂，同时作用于交感、副交感神经，对大、中、小气道均具有明显的舒张作用，抑制气道黏液分泌，继而缓解哮喘症状[13]。从上述结果中可见，观察组治疗后PEF、FEV1%和FEV1/FVC值均高于治疗前和对照组，表明两组用药均可改善肺功能，但联合用药组效果更明显；观察组治疗后3个月的SGRQ评分均低于治疗前和对照组，表明两组治疗后均能够一定程度改善生活质量，但观察组提高生活质量更显著；观察组治疗后咳嗽缓解时间、胸闷缓解时间、气急缓解时间和哮鸣音缓解时间均少于对照组，表明观察组可快速缓解哮喘急性发作期症状，促进预后。有报道显示，布地奈德联合沙丁胺醇既可以激活糖皮质激素，促进相关功能表达，还可以防止β2受体激动剂出现耐受反应，当再联合应用异丙托溴铵后，三药共同作用，相得益彰，相辅相成，加强抗炎作用，快速舒张气道，减少黏液量，已达到尽快缓解气道高反应状态，改善哮喘症状[14-16]。

综上所述，布地奈德联合异丙托溴铵雾化治疗支气管哮喘急性发作期患者临床效果明显，可有效改善肺功能，缓解咳嗽、气急、胸闷等临床症状，提高生活质量，值得临床推广应用。