冠心病合并亚临床甲减患者TSH 水平与血脂的相关性

李晓盼 ，于莹 ，李张曼玉 ，宋朕 ，付然 ，王超

（1.承德医学院，河北 承德；2.保定市第一中心医院CCU，河北 保定）

0 引言

冠心病发病率及死亡率逐年升高。冠心病危险因素中血脂代谢紊乱是导致动脉粥样硬化(AS)及持续进展的重要发病机制之一[1]。血脂水平改变对冠心病患者预后具有重要意义。甲状腺激素水平的微小变化可能影响血脂改变及动脉粥样硬化的严重程度。亚临床甲减是TSH浓度水平升高，FT4和TT4水平在正常范围的内分泌代谢性疾病。亚临床甲减增加冠心病的发病率和死亡率[2]。临床上亚临床甲减缺乏典型的临床特征，临床工作中易出现漏诊，严重影响冠心病患者的治疗及预后。本研究探讨冠心病合并亚临床甲减患者TSH水平与血脂的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2017年10月至2018年10月因心前区不适及胸痛就诊于保定市第一中心医院，经冠状动脉造影（CAG）检查确诊为冠心病患并行甲状腺功能检查的患者160例，根据甲功分为亚临床甲减组80例、甲功正常组80例。纳入标准：（1）符合冠心病诊断标准，经CAG确诊；符合亚临床甲减诊断标准[3]；（2）年龄为18-75岁；（3）完善相关入院检查；（4）病例资料详尽且完整。排除标准：（1）已知患有甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退，下丘脑或垂体疾病和其他内分泌疾病；（2）正在服用影响甲状腺功能的药物；（3）患有严重疾病如严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、急性脑血管病史；（4）处于妊娠及哺乳期妇女；（5）有心脏疾病需行外科手术。

1.2 研究方法

从住院系统中获得患者如下资料：包括性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、高血压病史、脑梗死病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史。同时两组患者均于住院次日清晨空腹状态下抽取静脉血测定总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprptein cholestero,lLDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprptein cholesterol,HDL-C），计算 LDL-C/HDL-C。

1.3 统计学分析

所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数加减标准差（±s）表示，两组比较采用独立样本t检验；不服从正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示，两组比较采用秩和检验；计数资料用例（百分比）表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman分析TSH与血脂指标的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 亚临床甲减组与甲功正常组患者的一般资料比较

本研究共纳入160例研究对象，男95例、女75例。亚临床甲减组共80例（50%），其中男性46例（57.50%）；甲功正常组80例（50%），其中男性49例（61.25%）。两组患者性别、年龄、体重指数（BMI）、高血压发生率、脑梗死发生率、糖尿病发生率、吸烟史、饮酒史比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（见表1）

表1 两组患者一般资料比较

2.2 亚临床甲减组与甲功正常组患者的血脂水平比较

两 组 HDL-C水 平 比 较 无 统 计 学 意 义（P＞0.05）。 两 组TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中亚临床甲减组 TC（4.65±0.70 ）、TG（1.85（0.91））、LDL-C（2.54±0.56）、LDL-C/HDL-C（0.47(0.25)）高于甲功正常组 TC（4.40±0.78）、TG（1.45（0.89））、LDL-C（2.35±0.66）、LDL-C/HDL-C（0.43(0.17)）。（见表 2）

表2 两组患者血脂水平比较（±s）

表2 两组患者血脂水平比较（±s）

注：（1）秩和检验；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇。

项目 正常组 亚甲减组 P 值TC（mmol/L) 4.40±0.784.65±0.70 0.032 TG（mmol/L) 1.45（0.89） 1.85（0.91） 0.001（1）HDL-C（mmol/L) 1.13（0.32） 1.09（0.27） 0.772（1）LDL-C（mmol/L) 2.35±0.662.54±0.56 0.047 LDL-C/HDL-C 0.47(0.25) 0.43(0.17) 0.034（1）

2.3 亚临床甲减组患者TSH 与血脂水平相关性

亚临床甲减组患者TSH与血脂水平相关性采用Spearman相关性分析亚临床甲减组中TSH与TC（r=0.370）、TG（r=0.389）、LDL-C（r=0.398）、LDL-C/HDL-C（r=0.401）呈正相关（P＜0.05），与 HDL-C 无相关性（P＞0.05）。（见表 3）

表3 TSH 与血脂水平相关性

3 讨论

冠心病是冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[4]。血脂代谢紊乱是导致冠心病的主要危险因素。甲状腺激素在血脂代谢过程中发挥重要作用。相关研究显示亚临床甲减通过影响血脂代谢，增加心血管事件的发生率[5]。研究发现[6]TSH是影响冠心病发病的危险因素之一。

本研究结果提示与甲状腺功能正常组相比，亚临床甲减组中TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C水平高，同时仍发现LDL-C/HDL-C显著高于甲功正常组。相关研究[7-8]结果与本研究结果相同。当甲状腺激素分泌缺乏时造成血脂合成增加、分解代谢受阻，使外周血中脂质含量升高后沉积于血管内皮，导致动脉硬化的发生与发展。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是诱导LDL-C受体降解的重要物质，PCSK9表达可使循环中LDL-C水平升高。甲状腺激素在血脂代谢过程中具有至关重要的作用，可减少PCSK9的表达和刺激胆汁酸的合成。研究显示[9]当机体处于亚临床甲减时，TSH刺激肝细胞PCSK9表达，细胞表面LDL受体含量及LDL-C摄取能力下降，使血液中LDL-C升高。TSH还可通过激活上调HMG-CoA还原酶的表达，诱导肝脏胆固醇的合成。肝脏合成胆固醇的限速酶是HMG-CoA还原酶，同时调节7α-羟化酶(CYP7A1)。CYP7A1参与胆固醇转化为胆汁盐，这是胆固醇从体内排出的唯一途径。亚临床甲减患者中HMG- CoA还原酶的活性改变造成胆固醇代谢异常，对TC的清除速率减慢，导致血清TC水平升高。

本研究发现亚临床甲减组中TSH与TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C呈正相关，TSH与LDL-C/HDL-C相关性最密切。LDL-C/HDL-C比值是降脂治疗有效性的极佳监测指标，LDL-C/HDL-C比单独使用LDL-C更能预测心脏病的风险。LDL-C/HDL-C可反映胆固醇进入和离开动脉内膜的双向交通，LDL-C/HDL-C理想比值为3.5，已作为冠状动脉血管病变的标志物[8]。高LDL-C/HDL-C与冠状动脉斑块进展相关[10]。LDL-C/HDL-C优于传统血脂指标，LDL-C/HDL-C可预测冠心病的发生，冠脉病变严重程度及预后指导[11]。

冠心病合并亚临床甲减发病率高。亚临床甲减缺乏明显临床特征，忽视甲状腺功能检查，易造成漏诊，对冠心病患者进行甲状腺功能检查。合并亚临床甲减的冠心病患者，是否需要干预甲状腺功能及具体措施，有待进一步研究证实。