Bcl-2、mtdh 在中晚期宫颈鳞癌中表达的意义及与放疗敏感性的初步探讨

王吉凯，杨健

（1.承德医学院，河北 承德 ；2.承德医学院附属沧州市人民医院，河北 沧州）

0 引言

宫颈癌是危害女性健康最常见的四大恶性肿瘤之一，其发病率仅低于乳腺癌、结直肠癌、肺癌，其发病率占女性恶性肿瘤发病率的6.6%[1]，死亡率占7.5%。而宫颈鳞状细胞癌为其主要病理类型，约占宫颈癌总数的80%。目前绝大部分患者于就诊时已为中晚期阶段，对于中晚期宫颈肿瘤同步放化疗的治疗效果显得尤为重要[2、3]。

近年来随着研究的进展，人们在染色体8q22基因扩增及肿瘤基因位点改变的热点区域发现了新的癌基因即mtdh基因，后续研究同样证实了其在多种肿瘤细胞生长、浸润、转移方面具有相关性[4-6]。bcl-2基因是细胞凋亡抑制基因的一种，在细胞的增殖与凋亡过程中产生着重要的作用。在淋巴瘤、胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤中也发现了bcl-2的大量表达。在后续裸鼠模型的实验中高表达bcl-2的细胞模型表现出了对紫杉醇更好的敏感性，从而使化疗增效[7]。本研究中我们将对宫颈鳞状细胞癌术后标本中bcl-2及mtdh进行检测，进一步分析其与年龄、分期、分化程度及术后危险因素的关系，旨在为临床进一步研究宫颈癌的发生发展及演变奠定基础；为临床对于宫颈癌的早期诊断，准确分期，优化治疗方案及评估预后提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集自2018年1月至2020年1月经我院确诊的宫颈鳞癌病例，共21例，年龄区间40-73岁，平均年龄56岁；所有患者均经病理学确诊，术前无放化疗史，且临床及病理资料完整，取患者治疗前宫颈癌确诊标本制作石蜡标本，并以5微米厚做连续切片处理。

1.2 试剂、方法、结果评判

bcl-2、mtdh检测均采用免疫组化（S-P法），试剂购自上海杰浩生物有限公司，具体操作步骤严格遵守其说明书要求。结果评判：bcl-2阳性定位：细胞膜/细胞浆，mtdh结果评判：阳性定位：主要为细胞浆；每个切片取5个高倍视野，每个视野计数100个细胞，共计500个细胞，若阳性细胞数>10%则为阳性，反之为阴性。阳性标本中依据阳性细胞百分比分为强阳性>50%,中等阳性26%-50%，弱阳性10%-25%[8]。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21软件包进行计算，计数资料采用卡方检验，相关性分析采用spearman相关性检验，取P值<0.05认为具有统计学意义。

表1 bcl-2 与mtdh 表达相关性分析

2 结果

2.1 bcl-2阳性表达与mtdh中高表达之间具有正相关关系（r=0.633，P<0.05）。

2.2 bcl-2阳性表达与临床分期、淋巴结转移及4-6周后治疗效果具有相关性。

2.3 mtdh阳性表达率18/21（85.6%）与各观察指标之间无明显统计学差异；mtdh中高表达组表现出与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、4-6周后治疗效果具有相关性。

3 讨论

异黏蛋白(metadherin,mtdh）又称为AEG-1是近年来发现的一个新的癌基因，由于最初发现mtdh源于HIV-1感染的人胚胎初级星形胶质细胞，因而又被命名为星状细胞上调基因-1(astroycyteelevatedgen-1，AEG-1)。随着研究的深入，现有研究显示：mtdh在多种肿瘤组织过度表达如：脑胶质瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、食管癌、肺癌等组织，而在正常组织中表达极少，甚至难以检测，说明其异常表达与这些肿瘤的发生、进展具有潜在的关系；有学者研究发现[4、9-11]：mtdh的异常高表达与肿瘤的放化疗敏感性及远期预后有关。此观点在头颈部鳞癌、肺癌、乳腺癌、直肠癌中均得到了印证。在细胞学水平的研究中[12]，实验人员通过siRNA定向下调SiHa及Hela细胞株mtdh的表达后，宫颈癌细胞株表现出了明显的放化疗增敏现象。

表2 bcl-2、mtdh 表达与中晚期宫颈癌的临床特点

bcl-2是bcl家族中抗细胞凋亡的一员。就目前研究显示，淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌，前列腺癌、宫颈癌等众多的癌细胞中bcl-2表达均增高，提示bcl-2与众多肿瘤的发生发展有关[13]。bcl-2异常表达打破了细胞正常的增殖-凋亡机制，这可能是肿瘤细胞得以过度生长的原因之一。而关于bcl-2与宫颈癌的关系的研究结论目前尚不统一，部分研究者认为bcl-2表达情况与宫颈癌分期、分级、淋巴结转移情况相关，而与年龄组织学类型无关[14]；而部分学者认为，bcl-2表达情况与分化程度、淋巴结转移情况有关，与年龄、组织类型、分期无关[8、15]。

本研究对入组的21例病理标本进行了bcl-2、mtdh免疫组化检测，结果显示：（1）bcl-2、mtdh二者之间具有相关性（r=0.633；P＜0.05）；（2）bcl-2阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移、浸润深度、放疗敏感性之间具有统计学意义；（3）mtdh阳性表达与分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、放疗敏感性之间具有统计学意义。综上所述，bcl-2、mtdh阳性表达可能与宫颈癌发生发展及预后因素相关，bcl-2、mtdh检测有望对宫颈癌的病情及预后评估提供新的理论依据。