糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎患者的临床疗效及安全性探讨

李雪 裴京梅

[摘要]目的探讨糖皮质激素联合他克莫司（FK506）对狼疮性肾炎的临床疗效及安全性。方法116例狼疮性肾炎患者，对其临床资料进行回顾性分析，按照给药方式的不同分为观察组和对照组，每组58例。对照组予以糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，观察组予以糖皮质激素联合他克莫司治疗。观察比较两组患者治疗前、治疗6个月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐（SCr）水平及不良，反应发生情况。结果治疗6个月后，观察组患者的总有效率93.1%显著高于对照组的75.9%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，两组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平均优于治疗前，且观察组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐水平、血清白蛋白水平优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应发生率10.3%（6/58）低于对照组的24.1%（14/58），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎患者，尿蛋白水平下降，血清白蛋白水平升高，肾功能得到改善，且具有较好的安全性。

[关键词]狼疮性肾炎;糖皮质激素;他克莫司;环磷酰胺;肾功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.059

狼疮性肾炎（Lupus nephritis，LN）是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）累及肾脏导致的，是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮常见的和最主要的内脏病变，是预测自身免疫性疾病系统性红斑狼疮患者预后的重要因素之一。狼疮性肾炎主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等，严重者可出现肾功能进行性恶化并最终导致终末期肾脏病[1]目前，用于治疗狼疮性肾炎的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯等，越来越多的证据显示他克莫司用于治疗狼疮性肾炎亦具有较好的疗效，且安全性高。鉴于此，本文对116例患者应用不同用药方式的临床疗效和安全性进行回顾性研究，比较他克莫司和环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效和安全性，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取吉林医药学院附属医院肾病风湿科于2014年7月～2018年7月收治的116例有完整临床资料的.狼疮性肾炎患者，均为初次诊断、初次治疗，均符合2009年，美国风湿病协会制定的《系统性红斑狼疮诊断标准》和《狼疮性肾炎诊断标准》[2]，对其临床资料进行回顾性分析。根据患者给药方式不同分为观察组和对照组，每组58例。观察组患者中，男12例，女46例;年龄18～62岁，平均年龄（24.0±12.7）岁。对照组患者中，男14例，女44例;年龄18～68岁，平均年龄（25.0±14.4）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法对照组予以糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，具体用法如下：甲基强的松龙初始剂量为1mg/（kg·d），静脉滴注，出院后改为等剂量泼尼松口服，治疗1个月后以2.5～5.0mg/周的速度减量，在此基础上应用环磷酰胺，采用静脉环磷酰胺冲击疗法，起始剂量为0.75g/m2，以后每个月0.5～1.0g/m2，连续应用6个月，可根据年龄、肾功能、外周血白细胞变化及不良反应调整剂量，治疗6个月为观察终点。

观察组予以糖皮质激素联合他克莫司治疗，具体用法如下：甲基强的松龙初始剂量为1mg/（kg.d），静脉滴注，出院后改为等剂量泼尼松口服，治疗1个月后以2.5～5.0mg/周的速度减量，在此基础上应用他克莫司，起始剂量为2～3mg/d，间隔12h口服，餐前1h或餐后2h服用，监测他克莫司血药浓度，维持药物谷浓度为5～10ng/ml，肝酶异常患者需减少他克莫司用量，避免血药浓度过高，若血肌酐超过正常值20%或肾小球滤过率估计值（eGFR）<40ml/（min·1.73m2）患者應慎用，如果必须使用，需控制药物谷浓度≤4ng/ml，严密监测肾功能[3]，治疗6个月为观察终点。

1.3观察指标及判定标准观察比较两组患者治疗前、治疗6个月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐水平及不良反应发生情况。①临床疗效判定标准：分别于治疗前和治疗6个月后，对两组的疗效进行统计、评价和比，较。完全缓解：24h尿蛋白定量≤0.4g，血清白蛋白≥35g/L，血清肌酐水平恢复正常，无活动性尿沉渣;部分缓解：24h尿蛋白定量≤2g，且较治疗前基础值下降50%，血清白蛋白≥30g/L，血清肌酐水平恢复正常或增高<25%;无效：未达到部分缓解标准或进一步恶化。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数x100%。总有效率越高，疗效越显著4。②安全性：统计治疗6个月后两组患者不良反应发生情况，包括：白细胞减少、感染、胃肠道症状、脱发、闭经、肝酶升高、血清肌酐水平短暂升高等。

1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗6个月后，观察组患者的总有效率93.1%显著高于对照组的75.9%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较治疗前，两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，两组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平均优于治疗前，且观察组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐水平、血清白蛋白水平均优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应发生情况比较两组发生不良反应患者症状轻微，对症处理后均恢复正常。对照组出现白细胞减少、肝酶升高各3例，胃肠道症状4例，其他4例，不良，反应发生率为24.1%（14/58）;观察组出现白细胞减少、肝酶升高各1例，胃肠道症状2例，其他2例，不良反应发生率为10.3%（6/58）。观察组患者的不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

我国狼疮性肾炎的发病率有不断增加的趋势，给患者的健康和生活质量带来严重的影响。目前，普遍将糖皮质激素联合环磷酰胺作为治疗狼疮性肾炎的标准疗法，但由于环磷酰胺具有较大的毒性以及安全性较低[5]，因此临床上应寻求更有效的治疗方案，提高狼疮性肾炎治疗的安全性。他克莫司是从链霉素属中分离出的大环内酯类药，有很强的免疫抑制作用，能专一的结合及抑制钙调蛋白磷酸酶活性，作为一种新型的免疫抑制剂，在肾小球疾病的治疗中已经得到广泛应用[6，7]。本文的回顾性分析中，治疗6个月后，观察组患者的总有效率93.1%显著高于对照组的75.9%，差异具有统计学意义（P<0.05）。他克莫司联合糖皮质激素可以有效治疗狼疮性肾炎，这与其他类似的研究结果是一致的。

本文的回顾性分析显示，治疗前，两组患者24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，两组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐、血清白蛋白水平均优于治疗前，且观察组患者的24h尿蛋白定量、血清肌酐水平、血清白蛋白水平均優于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。他克莫司除了免疫抑制作用外，尚能够抑制肾小球IFN-γmRNA表达，减少尿蛋白及肾小球系膜病变以及抑制“药泵”P糖蛋白，减少狼疮性肾炎患者的耐药现象。

本文结果显示：观察组患者的不良反应发生率10.3%（6/58）低于对照组的24.1%（14/58），差异具有统计学意义（P<0.05）。环磷酰胺的不良反应具有剂量累积性，包括胃肠道不适、肝损害、白细胞下降、感染、出血性膀胱炎等。他克莫司具有高度亲脂性，不良反应轻微，具有较好的安全性。

综上所述，糖皮质激素联合他克莫司在狼疮性肾炎的治疗中的安全性高于环磷酰胺，具有良好的临床应用价值。

参考文献

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[收稿日期：2019-10-24]