注射用曲克芦丁与3种注射液配伍的稳定性考察

焦红军，彭秀丽*

（1.郑州大学第二附属医院药学部，河南 郑州 450003；2.河南省中医药研究院急诊科，河南 郑州 450004）

曲克芦丁是一种常见的化学药物，具有抑制血小板聚集和血栓形成的作用，同时能够缓解5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，改善毛细血管的通透性，能够有效避免水肿症状的出现，常用于急性脑梗死患者的临床治疗中[1]。目前注射用曲克芦丁主要是与不同浓度的葡萄糖注射液配伍使用，但是与其他注射液配伍的研究较少[2]。因此，文章主要针对注射用曲克芦丁与0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液配伍的稳定性进行观察，研究如下。

1 资料与方法

1.1 仪器与药物

本次研究使用高效液相色谱仪、pH计与不溶性微粒检测仪；注射用曲克芦丁（单位：北京四环科宝制药有限公司；规格：0.12 g，批准文号：国药准字H20041173）。

1.2 方法

溶液配制方法：取注射用曲克芦丁分别用0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液溶解后，配制成临床浓度，保存在常温状态下，进行检测。（0.9%氯化钠注射液生产单位：长春豪邦药业有限公司；规格：1.35 g；批准文号：国药准字H20023484；葡萄糖氯化钠注射液生产单位：山东华鲁制药有限公司；规格：1.55 g；批准文号：国药准字H20051204；葡萄糖注射液生产单位：四川科伦药业股份有限公司；规格：1.25 g；批准文号：国药准字H20103267）外观与酸碱度测定：将溶液常规放置在实验室内，观察1、2、6、12、24 h时外观并检测酸碱度。含量测定：取0.2 mg/ml的三种注射用曲克芦丁溶液，使用高效液相色谱仪检测药物含量。不溶性微粒的测定：使用不溶性微粒检测仪测定注射用曲克芦丁配伍后微粒数的变化。有关物质的测定：取0.5 mg/ml的三种注射用曲克芦丁溶液，使用高效液相色谱检测法检测药物有关物质的杂质含量。

1.3 观察指标

观察注射用曲克芦丁分别与0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液在常温状态下配伍24 h内的外观、酸碱度以及不溶性微粒的变化情况，然后使用高效液相色谱仪检测药物含量和有关物质的变化，及是否有新增杂质的出现。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用“±s”表示，组间差异、组内差异采用t值检验，计数资料比较采用x2值检验 ，P＜0.05时为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 外观和酸碱度

本次研究通过观察发现，注射用曲克芦丁在与3种注射液常温配伍24h内溶液外观和酸碱度均无明显变化，见表1。

表1 不同时间配伍溶液的酸碱度

2.2 药物含量变化

本次研究通过观察发现，注射用曲克芦丁在与3种注射液常温配伍24h内溶液药物含量无明显变化，见表2。

表2 不同时间配伍溶液的药物含量

2.3 有关物质检测

本次研究中，注射用曲克芦丁在与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液配伍后24 h内有关物质无显著不良变化趋势且未产生新的杂质，见表3。

2.4 不溶性微粒的测定

本次研究经检测发现，虽然注射用曲克芦丁在与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒未超过质量标准。

3 讨 论

曲克芦丁具有抑制血小板聚集的作用，能够预防血栓的形成，改善微循环，提高血氧含量，促进微血管的生成，从而改善侧支循环[3]。同时，该药物具有较好的保护血管内皮细胞的作用，在放射性损伤、过敏、溃疡的治疗中具有较好的应用效果。曲克芦丁能够溶于水，从而能够被人体所吸收，因此被广泛应用于静脉栓塞、血栓和心脑血管疾病的治疗中[4]。曲克芦丁主要是由一羟、二羟、三羟和四羟乙基芦丁混合而成，其中主要成分为三羟乙基芦丁。临床医学发现，该药物具有一定的镇痛作用，虽然镇痛效果弱于吗啡，但比阿司匹林要更好，主要是起到中枢镇痛的效果。但是与该药物的镇痛效果相比，在心脑血管疾病和静脉病的治疗中，临床使用作用温和，效果优良。

表3 不同时间配伍溶液的有关物质含量

曲克芦丁在临床的应用范围广，疗效好且副作用少，但是该药物在临床应用中发现仍存在一定的不良反应。这可能与临床配置的科学性有密切的相关性。为了更好的探讨注射用曲克芦丁临床配伍的科学性，文章针对其与3种临床常用注射液配伍稳定性进行观察，确定注射用曲克芦丁临床配伍的稳定情况。本次研究观察中，通过观察发现，注射用曲克芦丁分别与0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液在常温状态下配伍24h内外观、酸碱度、含量、有关物质以及不溶性微粒的变化均符合质量标准，同时高效液相检测法未检测出新杂质，这说明曲克芦丁在与0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液配伍之后能够保持较高的稳定性，但是考虑到临床用药的需求，最好是在患者用药前配置，避免放置时间过长引起的药物变质，且需要做好药品的管理工作，避免药物受污染，确保患者临床用药的安全性。同时，需要加强医护人员的安全教育工作，医院需要定期组织医护人员参与药物管理培训工作，从而提高医护人员的责任意识和安全意识，加强药品的监督与控制，从而做好药品的管理工作，避免影响药物的使用价值，预防医疗事故的发生。

综上所述，注射用曲克芦丁可与0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液在常温状态下配伍，24h之内溶液稳定性良好，各项指标均符合质量标准，值得临床推广使用。