呼出气一氧化氮检测在小儿支气管哮喘早期诊断及病情评估中的应用

高永伟

(延安大学附属医院 儿科, 陕西 延安, 716000)

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞以及细胞组分参与的异质性呼吸道疾病，以气道高反应性为主要病理生理特征，好发于婴幼儿群体(其发病率是成人的3～5倍)[1], 患儿多表现为气促、喘息、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，且多在夜间和晨起发作或加剧。目前，临床对于支气管哮喘患儿主要根据症状表现、支气管试验和肺功能检测结果进行诊疗，但存在操作繁琐、气道高反应性检验特异度低、受检者配合度要求高等不足，无法精准评估气道炎症和病情变化。虽然纤支镜下支气管内膜活检和支气管肺泡灌洗是评估气道炎症的金标准，但其作为有创性操作，会给受检者带来生理不适，在支气管哮喘患儿中应用受限，因此寻找一种简单、高效且无创的精确评估检查手段具有重要意义[2]。呼出气一氧化氮(FeNO)作为一种与炎症反应相关的指标，近些年被逐渐用于评估气道炎症水平，具有操作简单、耗时短、无创和重复性好等优点[3]。本研究探讨了FeNO对小儿支气管哮喘早期诊断和病情评估的价值，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2019年8月在本院儿科门诊确诊的130例支气管哮喘患儿作为研究对象，纳入标准: ① 按照《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[3]中的诊断标准初次确诊; ② 患儿年龄5～12岁，能积极配合FeNO检测; ③ 患儿家属签署研究知情同意书。排除标准: ① 慢性阻塞性肺疾病、肺炎或先天性气管狭窄者; ② 入组前接受过支气管哮喘相关治疗; ③ 配合研究和检查依从性较差者。将90例急性期患儿纳入急性期组, 40例缓解期患儿纳入缓解期组。急性期组男51例，女39例; 年龄5～12岁，平均(8.23±1.75)岁; 缓解期组男23例，女17例; 年龄5～12岁，平均(8.22±1.80)岁。2组支气管哮喘患儿性别构成比和年龄分布情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 均衡可比性较好。根据《支气管哮喘防治指南(2016年版)》病情程度评估标准，将急性期组患儿分为轻度组(n=32)、中度组(n=35)和重度组(n=23)。

1.2 方法

① FeNO检测: 检测前安抚患儿，告知FeNO检测操作方法，检测前12 h禁食含氮量较高的食物，患儿安静状态下一手紧握NO检测仪(纳库伦FeNO分析仪)，另一只手捏住鼻子，用力呼气排空肺内气体后，用嘴含住一次性过滤嘴，用力吸气后持续呼气，呼吸流速控制在50 mL/s, NO检测仪上直接读取FeNO浓度数值，连续测量3次取平均值并记录。② 肺功能检测: 采用德国耶格肺功能仪检测最大呼气流量占预计值百分比(PEF%)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%), 必要时进行支气管舒张试验和激发试验。③ 免疫球蛋白E(IgE)检测: 提取患儿血清样本后采用化学发光法检测IgE，检测仪器为美国Bayer ACS-180SE全自动化学发光免疫分析仪，并使用配套试剂。比较急性期组和缓解期组患儿、急性期不同病情程度组患儿的FeNO浓度、肺功能指标(PEF%、FEV1%)和血清IgE水平，并分析FeNO与PEF%、FEV1%、IgE的相关性。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 急性期组与缓解期组患儿FeNO、PEF%、FEV1%、IgE水平比较

急性期组FeNO、IgE水平均高于缓解期组，PEF%、FEV1%均低于缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患儿FeNO、PEF%、FEV1%、IgE水平比较

FeNO: 呼出气一氧化氮; PEF%: 最大呼气流量占预计值百分比; FEV1%: 第1秒用力呼气量占预计值百分比;

IgE: 免疫球蛋白E。与缓解期组比较, *P<0.05。

2.2 急性期不同病情程度组患儿FeNO、PEF%、FEV1%、IgE比较

急性期患儿随病情程度的加重, FeNO、IgE浓度逐渐升高, PEF%、FEV1%逐渐下降，轻度组、中度组、重度组患儿的FeNO、PEF%、FEV1%、IgE组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 急性期不同病情程度组患儿FeNO、PEF%、FEV1%、IgE水平比较

FeNO: 呼出气一氧化氮; PEF%: 最大呼气流量占预计值百分比; FEV1%: 第1秒用力呼气量占预计值百分比;

IgE: 免疫球蛋白E。与轻度组比较, *P<0.05; 与中度组比较, #P<0.05。

2.3 急性期支气管哮喘患儿FeNO与PEF%、FEV1%、IgE的相关性分析

Pearson法分析显示，急性期支气管哮喘患儿FeNO与肺功能指标PEF%、FEV1%均呈显著负相关(r=-0.827、-0.793,P<0.05), 与血清IgE呈显著正相关(r=0.780,P<0.05)。

3 讨 论

目前，中国儿童的哮喘发病率居高不下，哮喘防治形势严峻[4]。支气管哮喘的发病机制复杂，至今尚未完全明确，目前多认为与个体过敏体质、基因遗传、外界环境污染等因素有关，而气道炎症是支气管哮喘急性发作的根本原因，与病情转归也紧密相关，可作为支气管哮喘早期诊断和病情程度评估的重要依据[5]。支气管激发/舒张试验、肺功能检测是临床常用的检查手段，对早期诊断支气管哮喘有积极价值，但支气管激发试验易造成患儿支气管痉挛，且检查相对繁琐耗时，会加重患儿不适感和降低检测配合度，而支气管舒张试验虽然安全性较好，但对于早期诊断和疗效评估的意义有限[6-7]。肺功能可反映患儿气道阻塞和气流受限程度，但不能反映气道炎症水平，临床中肺功能指标正常的哮喘患儿并不少见[8]。

一氧化氮(NO)是由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸产生，人体中NOS分为神经元型、诱导型和内皮型3类，其中诱导型NOS(iNOS)催化L-精氨酸产生的NO积极参与非特异性宿主的防御机制, iNOS源性的高浓度NO与慢性炎症性疾病密切相关[9]。FeNO是反映内源性NO的重要指标，主要产生于气道，其余少部分来自于肺泡，当发生气道炎症时，炎症细胞产生白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)和白介素-13(IL-13)等细胞因子，刺激上皮细胞iNOS表达异常升高并产生大量NO, iNOS源性的高浓度NO可导致Th2细胞活化和嗜酸粒细胞浸润，积极参与支气管哮喘的病理生理全过程[10-11], 因此临床中常将FeNO作为气道炎症的标志物，称为“炎症尺度”，对支气管哮喘、毛细支气管炎和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的诊断和监测有重要作用[12]。

FeNO指标的敏感度和特异度均较高，且具有检测方法简单、检测耗时短、患儿配合度高、无创和重复性好等优点，非常适合筛选和诊断早期小儿支气管哮喘急性发作期。血清IgE是目前支气管哮喘常用的 一种诊疗指标，急性期支气管哮喘患儿血清IgE水平明显升高，且随病情加剧IgE水平也随之升高，一定程度反映着支气管哮喘的病情程度，但具有检查耗时、有创的缺点[13]。本研究结果显示，急性期组患儿FeNO、IgE浓度显著高于缓解期组, PEF%、FEV1%显著低于缓解期组，说明FeNO检测有助于早期诊断小儿支气管哮喘急性发作期。本研究还显示，不同病情程度组支气管哮喘急性期患儿FeNO、IgE、PEF%、FEV1%比较有显著差异，表现为随病情程度加重, FeNO、IgE浓度显著升高，PEF%、FEV1%显著下降，但同时发现急性期轻度组与缓解期组的PEF%、FEV1%并无显著差异，与相关报道[14]吻合，提示FeNO检测有助于评估支气管哮喘病情程度，而且较肺功能指标的敏感性更高。本研究还显示, FeNO与PEF%、FEV1%呈显著负相关(r=-0.827、-0.793), 与IgE呈显著正相关(r=0.780), 与张惠琴等[15]研究结论一致，提示FeNO浓度检测有助于评估患儿气道炎症程度和肺功能。

综上所述, FeNO浓度检测对临床诊断小儿支气管哮喘和评估病情程度有显著价值，具有检测无创、操作简单等优点，非常适用于小儿支气管哮喘的防治筛查和临床诊疗，尤其适合在基层医疗机构推广使用。