依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学评价

刘国强 康朔

摘 要 目的：评估依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的药物经济性。方法：计算机系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library 和中国知网、万方数据库等数据库，并辅以手工检索，检索时间为自建库起至2019年10月31日，中英文检索词包括“依奇珠单抗”“拓咨”“银屑病”“药物经济学”“成本-效益分析”“成本-效果分析”“成本-效用分析”“Ixekizumab”“Taltz”“Psoriasis”“Pharmacoeconomics”“Cost-benifit analysis”“Cost-effectiveness analysis”“Cost-utility analysis”等，根据纳入与排除标准筛选文献，收集依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的相关药物经济学研究并对其进行质量评价。对纳入研究的研究方法、药物经济学评价结果等进行归纳、总结。结果：共纳入8篇文献，涉及9项研究。研究的整体质量较高;研究全部分布在国外，如加拿大、美国和英国等;所有研究均采用Markov模型;健康结局均显示依奇珠单抗可以带来更多的质量调整生命年，但与甲氨蝶呤联合光疗、英夫利西单抗、乌司奴单抗及司库奇尤单抗治疗相比，增量成本-效用比（ICUR）在不同研究中存在差异。结论：依奇珠单抗对于治疗中重度斑块状银屑病具有一定的经济学优势，但缺乏国内研究数据，亟待开展适合中国人群的相关研究。

关键词 依奇珠单抗;中重度斑块状银屑病;药物经济学;成本-效用分析

ABSTRACT   OBJECTIVE： To evaluate the drug economy of ixekizumab in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis. METHODS： Literatures were retrieved from PubMed， Embase， The Cochrane Library， CNKI and Wanfang database， supplemented by manual search， search time from the database establishment to Oct. 31st， 2019， using Chinese and English search terms included “Ixekizumab” “Taltz” “Psoriasis” “Pharmacoeconomics” “Cost-benifit analysis” “Cost-effectiveness analysis” “Cost-utility analysis”， etc. The literatures were screened according to inclusion and exclusion criteria. Relevant pharmacoeconomic studies about ixekizumab in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis were collected， and the study methods and pharmacoeconomic evaluation results were summarized. RESULTS： A total of 8 literatures were included， involving 9 studies. The overall quality of the studies was high. All the studies were distributed in foreign countries such as Canada， the United States and the United Kingdom. All the studies adopted Markov model. The health outcomes showed that ixekizumab could bring more quality-adjusted life years. Compared with methotrexate combined with phototherapy， infliximab， ustekinumab and secukinumab， the incremental cost-utility ratio （ICUR） of ixekizumab was different in different studies. CONCLUSIONS： Ixekizumab has certain economic advantages for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis， but there is still a lack of relevant research in China and it is urgent to carry out relevant research suitable for Chinese.

KEYWORDS   Ixekizumab; Moderate-to-severe plaque psoriasis; Pharmacoeconomics; Cost-utility analysis

銀屑病是一种遗传与环境共同作用诱发、免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，在欧美发病率为1%～3%，据推算，中国银屑病患者约为600万以上[1]。银屑病虽很少危及生命，但其病情反复难以治愈，需反复治疗，常罹患终身。同时有研究表明，有28%的银屑病患者有抑郁症状[2]，银屑病患者中有自杀倾向的几率约为一般人群的2倍[3]。由此可见，银屑病给患者及其家庭，乃至社会均带来了严重的心理负担和经济负担。银屑病的传统治疗药物主要包括甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类药物，但近年来生物制剂相继用于该病临床治疗，且呈现出良好的疗效和安全性。目前用于银屑病治疗的生物制剂按照作用机制可分为：肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂（如阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普）、白细胞介素12（IL-12）/IL-23抑制剂（如乌司奴单抗）和IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗）[4-5]。

2019年9月4日，国家药品监督管理局（NMPA）批准礼来公司的依奇珠单抗（商品名“拓咨”）在我国上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的成人中重度斑块状银屑病患者。依奇珠单抗为IL-17抑制剂，可以选择性地与IL-17A结合，从而阻断IL-17A同源二聚体和异二聚体与IL-17受体的结合，进而抑制下游的炎症反应，最终达到治疗中重度斑块状银屑病的效果[6]。目前国内尚缺乏依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学相关研究，本文通过系统检索、归纳、总结国外关于依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的相关经济学研究现状，以期为我国医药卫生决策部门提供循证依据，促进依奇珠单抗的临床合理用药。

1 资料来源与方法

1.1 文献检索

系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library 和中国知网（CNKI）、万方数据库等数据库，并辅以手工检索其他资源补充获得文献，检索时间为数据库自建库起至2019年10月31日，中英文检索词包括“银屑病”“依奇珠单抗”“拓咨”“药物经济学”“成本-效益分析”“成本-效果分析”“成本-效用分析”“Psoriases”“Ixekizumab”“Taltz”“Pharmacoeconomics”“Cost-benefit analysis” “Cost-effectiveness analysis”“Cost-utility analysis”等。

1.2 纳入与排除标准

本研究纳入依奇珠单抗与标准治疗、其他生物制剂对比治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学研究，包括成本-效果分析、成本-效用分析等，语种不限。排除非中重度斑块状银屑病患者治疗的相关文献，排除综述、评论、会议摘要及不可获得全文的文献。

1.3 纳入研究的质量评价

依据Papaioannou D等[7]、孙艳坤等[8]报道的2012年卫生技术评估报告中应用的评价表对纳入研究进行质量评价，该表包含研究问题、模型设计、数据来源等药物经济学评价涉及的13个评价项目，分别为：（1）是否明确提出研究的问题;（2）是否讨论如何选择模型或者研究方法;（3）是否对相关影响因素和产出进行说明;（4）是否对模型进行了描述，包括选择模型时考虑的因素，研究时限、研究角度、对照组的选择等;（5）是否说明数据来源，包括数据的缺点、证据评级等;（6）是否对模型假设，包括模型中的各种因果关系、结构及数据等方面进行解释和说明;（7）是否列出了基础分析中所涉及的参数及其取值，以及进行敏感性分析时需要的参数值域;（8）是否描述了基础分析得到的结果;（9）是否列出了敏感性分析的结果以及意愿支付阈值;（10）是否讨论过模型假设可能对结果产生的影响的方向和程度;（11）是否分析结果的差异性和外推性;（12）是否讨论过影响结果适用性的因素;（13）是否讨论过更新数据可能会对模型分析结果带来的影响。每满足一个条目记1分;不满足或不确定记0分，满分13分。10分以上记为“A”级，5～10分记为“B”级，5分以下记为“C”级。纳入“A”“B”级文献，剔除“C”级文献。

1.4 研究方法与数据提取

由两位评价者通过严格的检索策略及纳入与排除标准独立筛选满足条件的文献，并提取文献中的成本、效用、增量成本-效用比（ICUR）、贴现率、敏感性分析等数据进行归纳、总结。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步檢索获得141篇文献，根据文献纳入与排除标准，经逐层筛选后，最终纳入依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的相关药物经济学研究文献8篇[9-16]，涉及9项研究，涵盖4个国家，分别为加拿大[9]、美国[10-11]、西班牙[12]、英国[13-16]。文献检索流程与结果详见图1。

2.2 纳入研究的质量评价

纳入的9项研究中，1项研究的质量评价得分为10分，6项研究得分为11分，2项研究得分为12分，全部评为“A”级，提示纳入的研究质量较高。纳入研究的质量评价结果详见表1。

2.3 纳入研究的基本特征

纳入研究的基本特征详见表2。

2.3.1 研究角度 纳入的9项研究中包含了3种研究角度，分别为医疗保险支付方角度、卫生保健系统角度和全社会角度，其中3项研究[9]为医疗保险支付方角度，1项研究[10]为全社会角度，1项研究[11]为支付方角度，4项研究[12-16]为卫生保健系统角度。

2.3.2 研究对象和用药方案 纳入的9项研究中患者人群均为中重度斑块状银屑病患者，但也存在对患者人群的特殊限制。从用药方案来看，有5项研究[9，11-12]为单药治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学评价，有3项研究[13-16]模拟了依奇珠单抗作为一线生物治疗药物的药物序列治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学评价，仅有1项研究[10]涉及依奇珠单抗不同给药方案的经济学评价。

2.3.3 研究方法 纳入的9项研究中，所有药物经济学评价方法均为成本-效用分析法，均使用Markov模型，模拟的时限从60周至终身不等，所有研究中仅有1项研究[10]未表明贴现率，剩余的研究采用的贴现率从3%～5%不等[9，11-16]。

2.4 药物经济学评价结果

本研究纳入的所有药物经济学研究结果均显示，无论是依奇珠单抗单药或是依奇珠单抗作为一线生物治疗药物的药物序列治疗中重度斑块状银屑病时，均可获得更多的质量调整生命年（QALYs），但同时其成本也较高[9-16]。因纳入的研究中对照药物较多，故在数据提取的过程中仅分别提取各类生物制剂中能带来最多QALYs的药物作为对照，分别为英夫利西单抗（TNF-α抑制剂）、乌司奴单抗（IL-12/IL-23抑制剂）、司库奇尤单抗（IL-17抑制剂）。综合各研究结果显示，依奇珠单抗与标准治疗（甲氨蝶呤联合光疗）相比具有成本-效用优势;依奇珠单抗同英夫利西单抗相比不具有成本-效用优势，但以依奇珠单抗作为一线生物治疗药物的药物序列治疗与以英夫利西单抗作为一线生物治疗药物的药物序列治疗相比具有成本-效用优势;依奇珠单抗与乌司奴单抗相比，无论是单药治疗还是作为一线生物治疗药物的序列治疗，均具有成本-效用优势;依奇珠单抗与司库奇尤单抗相比，除Hendrix N等[11]的研究外，其余研究均显示，无论是单药治疗还是作为一线生物治疗药物的序列治疗，依奇珠单抗均具有成本-效用优势;Udkoff J等[10]的研究显示，依奇珠单抗每4周1次的给药方案更具成本-效用优势。综合各单因素敏感性分析结果显示，依奇珠单抗的价格对药物经济学评价的结果影响最大;综合各概率敏感性分析结果显示，在给定的高阈值条件下，依奇珠单抗用于治疗中重度斑块状银屑病时，与其他生物制剂相比，具有成本-效用优势的概率较大[9-16]。纳入研究的药物经济学评价结果详见表3。

3 讨论

依奇珠单抗为2019年9月NMPA批准上市的治疗银屑病的新药，同时也是2018-2019年内NMPA批准的第3种用于治疗银屑病的生物制剂。生物制剂因其在治疗银屑病时呈现出的良好的疗效和安全性而备受青睐，但其昂贵的价格和较高的治疗成本对卫生决策的制订提出了很大的挑战。

本研究针对依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学研究进行了系统的文献检索，共纳入8篇文献[9-16]，涉及9项研究，因为各项研究的研究设计、模型结构、模拟时限、贴现率、成本、QALYs、阈值等指标不尽相同，所以导致各研究的药物经济学结果不同。但从总体来看，在阈值明确的条件下，依奇珠单抗单药或以依奇珠单抗作为一线生物治疗药物的治疗序列对于治疗中重度斑块状银屑病具有一定的经济学优势。

本研究中所纳入的研究全部来自国外，目前我国尚缺乏依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学研究。因为各国的疾病流行病学概况、临床治疗指南、临床路径、医师处方习惯、医疗制度、医疗价格水平及医保支付体系都存在地域性差异，由此导致不同国家和地区之间的药物经济学评价研究可比性较差，故国外的研究结论不能直接应用于我国的医药卫生决策。但由于依奇珠单抗是2019年刚获得NMPA批准上市的新药，我国尚缺乏足够的临床数据，故本文只是对其治疗中重度斑块状银屑病的经济性的初探，后期将收集我国临床数据尽快开展依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的药物经济学评价，并且密切关注其与甲氨蝶呤、甘草酸苷、环孢素、生物制剂等药物相比用于治疗中重度斑块状银屑病时的经济性，以获得适合中国人群的药物经济学证据，为医保部门制订符合我国国情的医疗卫生决策提供循证参考依据。

参考文献

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（收稿日期：2019-11-14 修回日期：2020-01-13）

（編辑：邹丽娟）