氯喹那多-普罗雌烯阴道片联合锌硒宝对慢性宫颈炎合并HPV感染患者的疗效

张建礼

四川省成都市温江区妇幼保健院，四川成都 611130

慢性宫颈炎是在多种因素引起宫颈损伤后，病原微生物侵入导致患者感染的一种妇科常见病，多由急性宫颈炎反复发作，治疗不及时、不彻底转变而来，严重者可导致月经紊乱、不孕、宫颈癌，极大影响患者的身心健康[1]。研究指出，慢性宫颈炎的反复发作与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关，而高危型的HPV感染是引起宫颈癌及癌前病变的重要原因之一[2]。因此，积极开展HPV筛查，对于防治慢性宫颈炎、宫颈癌具有重要的临床意义[3-4]。

目前临床常用的治疗方法有免疫、冷冻、药物治疗等，其中药物治疗具有较高的安全性，在临床中广泛应用。氯喹那多-普罗雌烯阴道片是一种复合制剂，可有效抑制病原微生物，同时可修复阴道及宫颈黏膜，恢复阴道的防御屏障功能。锌硒宝富含微量元素，可有效提高机体的免疫功能，是慢性宫颈炎常用的辅助治疗药物。本研究选取2016年1月至2018年1月本院收治的90例慢性宫颈炎合并HPV感染患者作为研究对象，观察氯喹那多-普罗雌烯阴道片联合锌硒宝的治疗效果以及对HPV转阴率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2016年1月至2018年1月收治的90例慢性宫颈炎合并HPV感染患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组与联合组，每组45例。联合组年龄23～57岁、平均(32.79±4.38)岁，平均病程(12.63±2.49)月。对照组年龄22～59岁、平均(33.75±3.89)岁，平均病程(12.87±2.36)月。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究方案已经伦理委员会通过，所有患者及家属均知情同意并签订知情同意书。纳入标准：(1)均符合《妇产科学》中慢性宫颈炎诊断标准[5]；(2)经液基薄层细胞学(TCT)检查合并HPV感染；(3)经阴道镜检查未出现宫颈上皮内瘤变(CIN)，提示为炎性改变；(4)年龄18～60岁；(5)有性生活史的患者。排除标准：(1)妊娠、哺乳期女性；(2)合并阴道真菌、淋球菌、滴虫、支原体、衣原体等感染的患者；(3)心、肝、肾功能严重不全者；(4)合并恶性肿瘤、其他神经系统疾病；(5)对本研究中使用的药物过敏。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法 对照组患者在月经结束3～5 d后开始使用氯喹那多-普罗雌烯阴道片，使用方法：将药片湿润后放置于阴道深部，1片/晚，连续治疗30 d，经期停止用药，治疗期间避免同房及盆浴。联合组患者在对照组基础上予以饭前嚼服锌硒宝片0.5 g，2次/天，连续治疗30 d。

1.3评价指标

1.3.1临床症状的改善及近期疗效 比较两组患者经治疗后阴道排液量、脱痂止血时间以及创面愈合时间的差异。近期疗效：按HPV转阴率与宫颈炎评分改善率进行疗效判定。HPV转阴率：在治疗后3个月、月经结束3～4 d后，用宫颈取样毛刷轻轻放置于宫颈口，向同一方向旋转5周后，将毛刷放置于含TCT保存液的小瓶内，采用PCR法检测HPV-DNA水平[6]，严格按试剂盒说明书操作；HPV-DNA水平<1 pg/mL为痊愈；HPV-DNA水平下降≥60%为显效；HPV-DNA水平下降30%～59%为有效；HPV-DNA水平下降<30%或进一步上升为无效。宫颈炎评分改善情况的评价：在治疗前及治疗3个月后进行宫颈炎评分(TCT评分[7]+体征评分)。TCT评分为阴性，宫颈表面光滑，改善率=100%，为痊愈； 66%≤改善率<100%为显效；33%≤改善率<66%为有效；改善率<33%为无效。

1.3.2血清炎性因子水平 治疗前、治疗3个月后在清晨空腹时抽取所有患者2～3 mL肘静脉血，以3 000 r/min的速度离心后，取上层血清，采用ELISA法检测患者血清白细胞介素(IL)-1、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3免疫细胞水平 治疗前、治疗3个月后采用无菌窥阴器暴露宫颈，使用无菌棉签对宫颈分泌物进行取样，混合于无菌生理盐水中，以10 000 r/min速度离心，收集下层沉淀物，采用流式细胞术检测免疫细胞CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平变化情况。

1.3.4远期疗效 治疗后12个月，两组患者均进行宫颈刮片细胞学检查，结果为阳性者进一步行宫颈及宫颈管活检，了解患者疗效。

2 结 果

2.1两组阴道排液量、脱痂止血时间以及创面愈合时间比较 联合组患者阴道排液量、脱痂止血时间以及创面愈合时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者阴道排液量、脱痂止血时间以及创面愈合时间比较

2.2近期疗效 结果表明，根据HPV-DNA水平对临床疗效进行评价，联合组总有效率为93.33%(42/45)，显著高于对照组的80.00%(36/45)，差异有统计学意义(χ2=7.691，P=0.006)；且联合组HPV转阴率为75.55%(34/45)，显著高于对照组的44.44%(20/45)，差异有统计学意义(χ2=20.161，P<0.001)。见表3。根据宫颈炎评分对临床疗效进行评价，联合组总有效率为86.67%(39/45)，显著高于对照组的71.11%(32/45)，差异有统计学意义(χ2=7.270，P=0.007)。见表4。

表3 两组患者基于HPV-DNA水平的临床疗效比较[n(%)]

表4 两组患者基于宫颈炎评分的临床疗效比较[n(%)]

2.3两组患者血清炎性因子水平的比较 治疗前两组患者血清炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后，两组患者血清IL-1、IL-6以及TNF-α水平均明显下降，且联合组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.4两组患者免疫细胞水平的比较 治疗前两组患者免疫细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明显升高，且联合组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表5 两组患者血清炎性因子水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表6 两组患者免疫细胞水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.5两组患者远期疗效的比较 治疗后12个月对患者进行随访，因外出、中断治疗等原因共有6例失访病例，最终联合组发现宫颈刮片细胞学检查结果为阳性的患者2例，行活检均已排除宫颈癌；对照组发现细胞学检查结果阳性的患者4例，行活检均已排除宫颈癌；两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.6药物不良反应 两组患者治疗过程中组无充血、水肿，亦未出现外阴瘙痒等药物不良反应，治疗耐受性好。

3 讨 论

宫颈炎是一种由于宫颈受到损伤和病原体侵袭而导致的妇科生殖道炎症，多见于育龄期女性。宫颈是阻断病原体入侵上生殖道的首要防线[8]。由于宫颈管处的皮肤组织为单层柱状上皮，其抗感染作用较弱，易受到性交、分娩、流产、手术等机械性刺激而受损，从而引发感染。这种长期的慢性刺激易导致宫颈发生癌前病变，最终导致宫颈癌的发生。

HPV感染是导致患者发生宫颈炎最常见的因素，该病毒是一种双链环状的DNA病毒，可特异性感染人体皮肤及黏膜。目前已发现的HPV亚型有200余种，分为高危型和低危型，其中最常见的致癌亚型是HPV16和HPV18[9-11]。近年来，宫颈炎的发病呈年轻化趋势，尤其在经济欠发达的国家和地区，该病发病率较高，给女性生殖健康带来极大的危害[12]。相关研究显示，宫颈癌的发病过程相对缓慢且连续，而宫颈炎患者持续的HPV感染更易导致患者发生宫颈癌，早期治疗宫颈炎对预防宫颈癌具有重要作用[13]。

目前，临床上对于合并HPV感染慢性宫颈炎患者的治疗尚未有统一的治疗方案。常用的治疗方法有物理治疗和药物治疗两种，物理治疗主要包括激光、宫颈电热圈环切术(LEEP)、微波治疗等，其中，LEEP是目前治疗宫颈炎和进一步确诊的常用方法，虽然操作简单，易掌握，手术时间短，但损伤较大，存在发生并发症的风险，且对高危型HPV感染的远期复发率无降低作用[14]，而局部药物治疗具有无手术创伤，并发症少，且经济安全的特点。

氯喹那多-普罗雌烯阴道片是一种广谱的抗菌剂，内含氯喹那多和普罗雌烯两种成分。氯喹那多可有效抑制病原微生物，普罗雌烯可修复阴道及宫颈黏膜，恢复阴道的防御屏障功能，同时还可改善阴道的微环境，与传统局部雌激素制剂相比，普罗雌烯穿透性较差，全身吸收作用很小，不良反应更少[15]。锌硒宝是一种含多种微量元素的活性蛋白，锌可增强人体免疫力，促进伤口的愈合，加强抗炎作用；硒可促进机体产生抗体，使吞噬细胞功能增强，提高机体免疫功能。

本研究采用氯喹那多-普罗雌烯阴道片联合锌硒宝治疗合并HPV感染的慢性宫颈炎患者，结果显示，联合组患者临床症状的改善情况、近期疗效以及HPV转阴率、血清炎性因子水平及免疫细胞水平均显著优于对照组。分析其原因可能为：(1)氯喹那多-普罗雌烯阴道片具有较强的抗菌作用，可改善阴道局部微环境，加速创面的修复；(2)HPV的传播方式以接触传播为主，随着创面的愈合，阴道内环境的改变，HPV感染风险大幅度下降，同时机体存在自身免疫力，可自行清除HPV；(3)锌硒宝中含微量元素锌，锌可促进胸腺细胞的发育，产生大量胸腺素，刺激T淋巴细胞的释放，促进CD4+、CD8+细胞的产生，提高机体免疫功能，与氯喹那多-普罗雌烯阴道片有协同作用。

综上所述，氯喹那多-普罗雌烯阴道片联合锌硒宝治疗慢性宫颈炎合并HPV感染患者可有效改善临床症状、提高HPV转阴率，疗效确切，能够改善局部炎症及机体免疫细胞水平。