母儿维生素A水平相关性及其对网织红细胞参数的影响

周 茜，叶姗羽，庞敏宜，罗广华，钟 梅

(1.东莞市黄江医院，广东 东莞 523750；2.南方医科大学南方医院，广东 广州 510515)

贫血是妊娠妇女较为常见的并发症，发病率高，随着孕期的不断增加，孕妇的血容量日益上升，需要大量的血细胞，以补充胎儿的生长需求，营养性贫血是妊娠妇女贫血的常见病因[1]。网织红细胞(Reticulocyte，RET)是介于晚幼红细胞和成熟红细胞之间尚未完全成熟的红细胞，是反映骨髓红系造血功能的重要指标，临床上常用RET来评价贫血类型诊断[2]。维生素A(Vitamin A，VA)是一种脂溶性维生素，可通过促进细胞增长、繁殖，参与生长发育、视觉功能和造血功能等多种生理功能[3]，国内外关于孕妇VA水平对网织红细胞参数及新生儿VA的影响相关研究甚少。本研究拟通过病例对照研究，了解妊娠晚期VA水平、网织红细胞参数及新生儿脐带血VA水平相关现况，旨在探讨妊娠晚期VA缺乏对网织红细胞参数及新生儿VA水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2018年3月至2018年12月在东莞市黄江医院分娩的599例产妇资料，年龄17-43岁，平均年龄(28.04±5.02)岁。纳入标准：①单胎妊娠；②无妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等妊娠合并症；③无原发或继发的血液系统疾病；④孕妇同意参与该项研究，并签署知情同意书。排除标准：①多胎妊娠；②妊娠期高血压或糖尿病；③存在血液系统疾病；④有心脏病或肝肾相关系统疾病。该研究经东莞市黄江医院伦理委员会审核并批准实施。

1.2检测方法

产妇采集空腹静脉血，新生儿采集脐静脉血3～5mL，分别检测网织红细胞参数和血清VA水平。网织红细胞参数采用迈瑞BSD5800全自动五分类血细胞分析仪检测，维生素A检测样本经冷链运输至深圳和合医学检验实验室，采用高效液相色谱-串联质谱法进行检测。

1.3分组标准

VA浓度参照文献[4]进行分组：①缺乏组：维生素A浓度<0.30mg/L；②正常组：维生素A浓度范围0.30mg/L～0.69mg/L。本研究未检测到维生素A过量(≥0.70mg/L)病例。

1.4统计学方法

2结果

2.1产妇及其新生儿VA缺乏现况

在599例研究对象中，产妇VA缺乏者共141例，占孕妇总人数的23.54%(141/599)，新生儿VA缺乏者563例，占新生儿总数的93.99%(563/599)。

2.2产妇VA水平与网织红细胞参数及新生儿VA水平的相关性

本研究结果显示，产妇VA水平与未成熟网织红细胞指数(immature reticulocyte fraction，IRF)呈负相关(r=-0.17；P<0.05)，与网织红细胞血红蛋白含量(reticulocyte hemoglobin content，RET-He)及新生儿VA水平呈正相关(r=0.14，P<0.05；r=0.20，P<0.05)，与网织红细胞绝对数(reticulocyte count，RET#)、网织红细胞百分比(percentage of reticulocytes，RET%)的相关性无统计学意义(r<0.01，P>0.05；r=-0.04，P>0.05)，见表1。

表1 产妇VA水平与网织红细胞参数的相关性

2.3 VA缺乏组与正常组产妇网织红细胞参数比较

本研究结果显示， VA缺乏组产妇与正常组的低荧光强度网织红细胞(low fluorescence intensity reticulocytes，LFR)和新生儿VA浓度低于正常组(t=3.18，P<0.05；t=4.73，P<0.05)，而中荧光强度网织红细胞(medium fluorescence intensity reticulocytes，MFR)和IRF高于正常组(t=3.31，P<0.05；t=3.18，P<0.05)，差异均有统计学意义，见表2。

2.4母儿VA缺乏的关系分析

本研究结果显示，VA缺乏组产妇所分娩新生儿脐带血VA缺乏率高于正常组(χ2=4.92，P<0.05)，产妇VA缺乏是新生儿VA缺乏的独立影响因素(OR=3.57，95%CI：1.08～11.83，P=0.03)，见表3。

表2 两组产妇网织红细胞参数及新生儿VA水平比较

表3 母儿VA缺乏的关系分析

2.5 ROC曲线分析

本研究结果显示，母亲VA缺乏预测新生儿VA缺乏的ROC曲线下面积为0.63(95%CI：0.54～0.72，P=0.01)，截断值为0.36mg/L，其灵敏度为48.30%，特异度为75.00%。

3讨论

3.1本地区产妇及新生儿VA缺乏情况

VA属于脂溶性的醇类物质，具有维持机体正常生长发育、维持正常视觉功能、促进免疫球蛋白合成等多种生理功能[3]，此外，有研究表明，VA还可促进早期胚胎神经系统发育，维持骨骼发育，一旦缺乏可引起胚胎死亡或发育畸形[5]。随着孕期的延长，母体及胎儿所需VA也不断增加，但由于部分孕妇妊娠反应严重，加上膳食结构不合理等因素，导致孕妇摄入VA严重不足，从而出现维生素A缺乏[4]。本研究结果显示，产妇和新生儿VA缺乏比例分别为23.54%和93.99%，缺乏比例较高，尤其是新生儿，而VA缺乏可影响血液系统、免疫系统、视觉等多器官功能[6]，故本研究进一步探讨VA缺乏对红系造血的影响。

3.2妊娠晚期VA缺乏与网织红细胞参数

网织红细胞是红细胞成熟的前期阶段，临床上常用它来判断红细胞活动度，网织红细胞参数在血液系统相关疾病中具有重要的诊断意义，能较好地反映骨髓造血功能。依据其成熟程度的不同，将网织红细胞分成低荧光强度网织红细胞、中荧光强度网织红细胞(MFR)和高荧光强度网织红细胞，其中LFR是较为成熟的网织红细胞，MFR和HFR是不成熟的网织红细胞，而IRF则是MFR和HFR的总和。网织红细胞血红蛋白(RET-He)是反映RET质量的有效指标，可用于妊娠期贫血，尤其是缺铁性贫血的鉴别诊断[7]。研究表明，贫血孕妇血浆维生素A浓度明显低于正常孕妇[5]，而基于儿童的研究也表明，补充VA可改善缺铁性贫血的治疗效果，明显提升血红蛋白含量[8]。本研究结果显示，与VA水平正常的产妇相比较，VA缺乏产妇的未成熟的网织红细胞数量较高，网织红细胞血红蛋白含量较低，这与缺铁性贫血患者网织红细胞的变化一致[2]，提示维生素A可能通过影响铁代谢，引起网织红细胞的成熟障碍，从而导致贫血的发生。这一假想是否成立，仍需要进一步通过对照研究和动物实验予以证实。

3.3产妇维生素A水平对脐带血维生素A水平的影响

母体循环中的维生素A是胎儿的唯一来源，但胎盘对维生素A的转运能力有限，因而新生儿脐带血维生素A水平明显低于孕母，加上母乳维生素A含量少，导致纯母乳喂养的婴儿维生素A缺乏的情况更为严重[5]。研究表明，孕母和新生儿期维生素A缺乏可导致婴幼儿贫血、支气管肺发育不良等疾病，甚至与Ⅰ型糖尿病的发生有关，值得引起重视[8]。我们的研究结果表明，脐带血VA水平与其母亲VA水平呈正相关，VA缺乏组产妇所分娩的新生儿脐带血VA缺乏率明显高于正常组，提示妊娠晚期VA缺乏可导致新生儿VA水平降低。随后，我们采用ROC曲线分析了产妇VA水平预测脐带血VA缺乏的意义，结果曲线下面积为0.63，VA浓度的截断值为0.36mg/L，此时灵敏度为48.3%，特异度为75.0%。该截断值已明显高于血清维生素A水平的正常值参考标准(0.3mg/L)，但仍只能预测接近一半的脐带血VA缺乏病例。如果需要将灵敏度提高至90.0%以上，此时的截断值更是升高到0.49mg/L。这一结果提示我们，临床上需要将孕妇VA浓度维持在明显高于目前正常标准的水平，才可保证其新生儿VA的正常水平，但具体维持在什么浓度比较安全，仍需要多中心的大样本量队列研究进行确定。

综上所述，我院产妇维生素A缺乏的比例仍然较高，维生素A缺乏可导致网织红细胞参数出现类似于缺铁性贫血的改变，推测维生素A缺乏可能通过影响铁代谢导致妊娠期贫血。同时，孕妇维生素A缺乏可导致脐带血维生素A水平降低。因此，孕期应定期监测维生素A浓度，并合理补充使其维持在明显高于目前正常标准的水平，以减少贫血及新生儿维生素A缺乏的发生率。