新生儿脐带血维生素K 浓度及其影响因素分析

李国华 罗敏 杨蕊珊 邵秀敏 黄锦华 刘丽婷 袁慧珍（通讯作者）

（1 广东省东莞市清溪医院 广东 东莞 523660）

（2 广东省东莞市人民医院 广东 东莞 523059）

维生素K 是凝血因子活化的关键酶，它通过胎盘的转运少，母乳含量低，新生儿生后易发生出血症（VKBD）而导致脏器出血，目前新生儿生后常规注射维生素K1 预防VKDB，但因国内缺乏新生儿血中维生素K 含量的参考值范围，所有新生儿均注射维生素K 是否合适？加上各医院注射剂量各有不同，有待于进一步规范和统一[1]。采用流行病学调查方法，收集东莞市清溪医院新生儿脐带血1000 例，检测血中维生素K 浓度，计算正常新生儿脐带血维生素K 参考值范围，分析与胎龄、BMI 及血脂等因素的相关性，探讨脐带血维生素K 浓度的影响因素。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2020 年1 月东莞市清溪医院儿科新生儿1000 例，其中男性560 例（56.0%），女性440 例（44.0%），胎龄34 ～40 周，平均（37.9±2.1）周；出生体重1.5 ～4.9kg，平均（3.2±1.0）kg。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①无外观可见的畸形；②孕母为单胎妊娠；③监护人同意随访方案，并签署知情同意书。排除标准：①随访期间诊断有遗传代谢性疾病；②新生儿期存在黄疸以外的病理情况；③观察期间出现慢性腹泻，肝胆系统疾病等影响脂溶性维生素吸收的疾病；④其他医生认为不适合继续进行研究的情况。

1.3 方法

维生素K 采用高效液相色谱法（HPLC）进行检测，检验标本为脐带血，血液样本采集于含有锂肝素作为抗凝血剂的真空管中，离心后分离血浆，储存在-80℃冰箱。试验当天，样品在室温下解冻，取血浆250μl 和750μl 乙醇混合30s 后，在10000转/min的室温下离心5min，取上清液，加入环己烷进行液液萃取，通过使用Synergl 4u Fusion-RP C18（2.1mm×100mm2.5μm）分离样品，流动相为蒸馏水和0.5%甲酸-甲醇，流速0.3ml/min，然后采用HPLC 方法检测，对照高低限分别为0.2 和5.0μg/L，此方法检测低限是0.2μg/L。

1.4 观察指标

（1）足月情况。分为早产、足月；（2）出生体重、孕母年龄及工作性质、文化程度、居住现状；（3）孕母绿色蔬菜食用量。

1.5 统计学分析

数据采用SPSS24.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 脐带血维生素K 浓度的影响因素分析

城镇新生儿的VK1 水平显著高于农村新生儿（P ＜0.05），孕母绿色蔬菜食用量＜150g/d、150 ～250g/d、＞250g/d 新生儿的维生素K1 水平逐渐升高（P ＜0.05），但不同足月情况、出生体重、孕母年龄及文化程度、工作性质的维生素K1 水平之间的差异均无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 脐带血维生素K 浓度的影响因素分析（±s）

表1 脐带血维生素K 浓度的影响因素分析（±s）

项目 分类 n VK1（ng/ml） t[F] P足月情况 早产 190 0.342±0.108 1.886 ＞0.05足月 810 0.278±0.045出生体重（g） ＜2500 90 0.136±0.023 1.638 ＞0.05 2500 ～3999 870 0.304±0.102≥4000 40 0.340±0.101孕母年龄（岁） ＜28 370 0.227±0.060 [1.533] ＞0.05≥28 630 0.328±0.102文化程度 小学及以下 10 0.082±0.012 [1.460] ＞0.05初中 250 0.090±0.011高中 30 0.132±0.020大专 320 0.150±0.020本科 140 0.166±0.029硕士及以上 250 0.185±0.125工作性质 农民 370 0.096±0.012 [1.476] ＞0.05工人 30 0.123±0.024职员 60 0.577±0.125居住现状 城镇 660 0.626±0.130 4.541 ＜0.05农村 340 0.118±0.018绿色蔬菜（g/d） ＜150 320 0.091±0.013 [4.303] ＜0.05 150 ～250 510 0.281±0.043＞250 170 0.362±0.060

2.2 脐带血维生素K 浓度的影响因素的多元线性回归分析

多元线性回归分析显示，脐带血维生素K 浓度的影响因素包括孕母年龄、绿色蔬菜（P ＜0.05），足月情况、文化程度、工作性质、居住现状（P ＞0.05）。见表2。

表2 脐带血维生素K 浓度的影响因素的多元线性回归分析

3.讨论

维生素K 是一组脂溶性化合物的总称，其基本结构为一个2-甲基-14-萘醌环，因其第3 位的侧链不同，可分为维生素K1、K2 和K3 三种主要形式，而没有侧链的K4 则为一种人工合成的形式。维生素K 是γ-谷氨酰羧化酶的辅酶，该酶是凝血因子Ⅱ、V Ⅱ、IX、X 活化的关键酶，对于维持正常的凝血功能及其重要[2]。此外，流行病学研究表明[3]，缺乏维生素K 也与骨骼和矿物质异常有关。与维生素A、D、E 等其他脂溶性维生素不同的是，维生素K 在体内的消耗及丢失很快，导致其血浆浓度以及体内的储存量比较少。虽然某些肠道细菌能合成维生素K 供人体需要，但维持维生素K 的正常代谢及生理功能仍在很大程度上依赖于食物中维生素K 的供应[4]。由于母亲血浆维生素K 浓度本身就比较低，加上维生素K 无特异性的转运蛋白，导致维生素K 通过胎盘的转运受限，因而新生儿出生时血浆维生素K 浓度较低，而母乳，尤其是初乳中维生素K 的含量极低，不能满足早期新生儿的需求。如果出生后未能及时给予维生素K 的补充，则有可能会出现维生素K 缺乏性出血（VKDB），甚至在部分有维生素K 缺陷和口服吸收不良的早产儿当中，出生后很可能立即出现VKDB。

维生素K1 注射液在新生儿中应用十分广泛，但尚未有统一指南明确维生素K1 的用药途径及剂量，因而各医院基本上都按照自己的常规剂量使用，临床上因维生素K 使用不当而导致严重过敏反应，甚至过敏性休克的病例也时有发生。因此，明确新生儿脐带血维生素K 的浓度，用于指导维生素K 的个体化应用，或为制订统一的新生儿维生素K 应用指南，具有很高的临床实用价值。国内外文献表明，新生儿，尤其是早产儿发生维生素K 缺乏性出血的比例仍然比较高，对儿童的生命健康影响极大[5]。母乳中维生素K 的含量较低，因而国内均采用出生后注射的方式补充维生素K，但目前仍缺乏统一的规范。我们前期的结果表明，脐带血维生素K 浓度较低，需要进一步扩大样本量来验证这一理论。

综上所述，新生儿脐带血维生素K 浓度影响因素包括孕母年龄、绿色蔬菜，值得充分重视。