奥拉西坦联合尼莫地平治疗中风致轻度认知功能障碍的效果探讨

齐博

人口老龄化、生活方式改变等众多因素的影响下,中风的发病率逐渐增高,当前已经对人们的生存与健康造成严重威胁。中风时常引起患者出现轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI),其属于正常老化与轻度痴呆的过渡,患者主要表现为轻微的认知功能异常以及记忆力障碍等。奥拉西坦是当前治疗脑损伤、神经功能缺失、智能与记忆障碍等常用药物；尼莫地平属于钙拮抗剂的一种,其有助于改善患者的血液循环,能够保护缺血性神经元,在血管性痴呆的临床治疗上也比较常用［1］。本次研究主要对奥拉西坦联合尼莫地平治疗中风致MCI 的临床疗效进行研究,从而提供一定参考,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年6 月～2019 年6 月本院收治的100 例中风致MCI 患者,采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组,各50 例。观察组男27 例,女23 例；年龄58～79 岁,平均年龄(69.65±8.32)岁。对照组男29 例,女21 例；年龄57～80 岁,平均年龄(70.15±8.93)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准后,所有患者与(或)家属签署知情同意书后参与研究。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》［2］中关于中风病的诊断标准；②患者首次表现为MCI,年龄40～80 岁；③血管性非痴呆认知功能损害。

1.2.2 排除标准 ①血管性痴呆；②合并重要器官严重器质性疾病；③既往合并脑血管疾病；④精神异常家族病史；⑤相关药物禁忌或过敏；⑥近期(30 d 内)使用过对认知功能具有影响的药物。

1.3 方法 两组患者均进行缓解脑水肿、稳定斑块、调脂、抗血小板聚集、控制血压、调节血糖、降低颅内压以及营养支持等常规综合治疗。

1.3.1 对照组 患者给予奥拉西坦治疗,奥拉西坦胶囊(商品名：欧来宁,石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20031033,规格：0.4 g×24 粒)0.8 g 于三餐后口服,3 次/d。患者持续治疗12 周。

1.3.2 观察组 患者在对照组基础上给予尼莫地平治疗,尼莫地平缓释片(商品名：易夫林,齐鲁制药有限公司,国药准字H10950173,规格：60 mg×24 片)口服,60～120 mg/次,2 次/d。患者持续治疗12 周。

1.4 观察指标及判定指标 比较两组MMSE 评分、MoCA 评分、BI 评分、NIHSS 评分以及不良反应发生情况。①MMSE：共包括题目30 个,回答不知道或者错误的计分0 分,回答正确的计分1 分,量表的得分区间为0～30 分,根据患者的文化程度决定认知功能障碍：文盲、小学、初中及以上文化程度的阈值分别为＞17 分、＞20 分以及＞24 分。②MoCA：从语言、记忆、执行功能、注意与集中、抽象思维、视结构技能、计算和定向力共8 个维度11 个项目进行评价,量表满分30 分,当患者的得分≥26 分时,判断为正常［3］。③采用BI 量表评价,该量表从日常生活中的10 个项目进行评价,总分100 分,分值越高为生活质量越好。④采用NIHSS评价患者神经功能缺损情况,量表总分42 分,分值越高提示神经受损越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MMSE、MoCA 评分比较 治疗后,观察组患者的MMSE、MoCA评分分别为(29.46±4.02)、(26.74±3.20) 分,均高于对照组的(25.32±3.64)、(24.05±1.19)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组MMSE、MoCA 评分比较(±s,分)

表1 两组MMSE、MoCA 评分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组BI、NIHSS 评分比较 治疗后,观察组患者的BI 评分(83.64±15.51)分均高于对照组的(75.64±11.66)分,NIHSS 评分(4.53±0.80)分低于对照组的(5.56±0.93)分,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组BI、NIHSS 评分比较(±s,分)

表2 两组BI、NIHSS 评分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况 治疗期间,两组患者均未见明显不良反应。

3 讨论

MCI 是痴呆与正常衰老之间的一种病理状态,患者的日常生活能力并未受到影响,但是普遍存在比较轻微的认知功能减退。认知功能减退是MCI 的最主要的症状,因大脑受损部位以及病因等的不同,患者的执行、记忆、空间以及语言等功能可能会受到影响程度不同；根据患者的记忆功能是否保留可以划分为遗忘型MCI 以及非遗忘型MCI,前者是阿尔兹海默病的早期阶段,患者的记忆功能正常,但是认知域受到损伤；后者可能是由于脑血管病等引起,患者的记忆功能得到保留。中风是引起MCI 的重要原因之一,本次研究主要对中风致MCI 的临床药物治疗进行了研究,这对临床治疗由中风致MCI 患者具有一定参考价值。

本次研究中,奥拉西坦属于拟胆碱能益智药物,其具有改善脑组织代谢的作用,该药物激活腺苷酸激酶从而增加大脑蛋白质与核酸的合成量,对神经细胞具有选择性作用从而恢复其功能,还对乙酰胆碱的转运具有促进作用,能促进脑代谢,保护缺氧的脑组织,对受损的神经细胞具有修复作用,在治疗智能与记忆障碍以及由脑损伤引起的神经功能缺失方面的作用显著,是当前比较常用的药物之一,其无生殖毒性、致癌性以及致突变性,毒性较低,应用比较广泛。尼莫地平属于第二代钙离子通道阻滞剂,其对细胞外钾离子跨膜运输具有抑制作用能抑制由于钙离子引起的继发性损伤,从而缓解患者的脑水肿；尼莫地平能提高脑组织对缺氧的耐受性,还能作用于海马区与皮质区的相关神经细胞从而改善神经介质的分泌,减少神经细胞的凋亡；该药物同时具有预防血栓形成的作用。脑梗死的重要病理基础在于动脉粥样硬化,而后者则与血液粘度增加关系很密切,中风患者的脑血流量下降,病变区域缺氧缺血而造成神经细胞凋亡。两种药物都对血栓的形成具有抑制作用,能改善患者的血液粘稠度,改善脑梗死区域的血流,恢复脑血流量,从而改善患者脑组织由于缺氧缺血引起的神经功能缺损。认知功能包括了判断、分析、理解以及感知等能力,是人类有意识的精神活动。

本次研究采用了MoCA 与MMSE 评价患者的认知功能,采用NIHSS 评价神经功能受损情况,采用BI 评价生活质量,研究采用的量表都在国内外临床治疗、科学研究等方面应用广泛,MMSE 能比较敏感地评估患者的认知功能障碍,后者的灵敏度较MMSE 更高,将上述量表联合使用,能对患者的认知功能与临床疗效进行更为准确的评估。从本次研究的结果上看来,中风致MCI 患者联合使用奥拉西坦联合尼莫地平治疗后,患者的MMSE、MoCA 评分均高于单独使用奥拉西坦治疗后患者,NIHSS 评分更低,BI 评分更高,这说明联合使用两种药物治疗中风致MCI 的治疗效果较单独用药更加明显；从不良反应方面看来,两组患者均未出现明显的不良反应,这说明该联合用药方案具有较高的治疗安全性,老年患者能够比较理想地耐受［4］。史丽华［5］认为,奥拉西坦在治疗老年脑出血患者方面,具有治疗效果明显,能促进患者的活动功能恢复以及改善患者认知功能的作用。徐向东等［6］发现,2 型糖尿病患者合并轻度血管性认知障碍患者联合使用尼莫地平与奥拉西坦治疗,能较单独使用尼莫地平更理想的改善患者日常生活能力与认知状况的能力,且治疗安全性良好。另有研究表明,脑梗死后认知障碍患者应用奥拉西坦联合尼莫地平治疗的方案干预后,患者的红细胞压积、纤维蛋白原、血浆比较治疗前明显降低,持续用药治疗6 个月后,患者的生活质量评分、MoCA评分以及MMSE 评分、神经功能缺损评分均优于仅使用常规对症治疗患者的各项评分,该研究者认为联合使用这两种药物对改善患者的脑循环作用明显,有助于恢复患者的认知功能［7］。血管性痴呆患者联合使用奥拉西坦与尼莫地平治疗,在改善患者的日常生活能力量表(ADL)评分、MMSE 评分方面的效果均优于单独使用尼莫地平治疗,且不增加用药不良反应率,本次研究的观点基本与相关研究的观点一致。因此中风致MCI 患者临床用药治疗时,当单独使用奥拉西坦治疗的临床疗效不理想时,可以考虑联合使用奥拉西坦与尼莫地平进行治疗［8］。

综上所述,中风致MCI 患者应用奥拉西坦联合尼莫地平治疗的疗效显著,安全性高,具备推广价值。