血清CA724水平与胃恶性肿瘤相关性的Meta分析

邵翠萍，徐有青

·论著·

血清CA724水平与胃恶性肿瘤相关性的Meta分析

邵翠萍，徐有青

100070 北京，首都医科大学附属北京天坛医院消化内科

探讨血清 CA724 水平与胃恶性肿瘤及其临床分期的关系。

检索中国学术期刊（CNKI）全文数据库、万方科技期刊全文数据库、维普（VIP）中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）于 2009年 1 月 – 2018 年 12 月发表的所有有关 CA724 与胃恶性肿瘤相关性的中文文献，每篇文献均设立胃恶性肿瘤组（I、II、III、IV 期）及健康对照组。应用观察性流行病学研究报告规范为参考标准（STROBE）评价入选文献质量。合并各文献胃癌组和健康对照组、胃癌组各临床分期组 CA724 均数及标准差。采用 Meta-Analyst 软件计算文献中各组 CA724 标准化均值差（SMD）进行 Meta 分析，多组间计数资料进行比较检验。

共有 8 篇文献纳入研究。胃癌组血清 CA724 为（22.4 ± 28.27）U/ml，健康对照组 CA724 平均（3.34 ±1.19）U/ml。异质性检验提示存在显著的异质性（2= 99%，< 0.001）。胃癌组 CA724 水平显著高于健康对照组，两组 CA724 值差异有统计学意义[SMD = 13.33，95% 可信区间（CI）：13.08 ~ 13.58，< 0.001]。随着胃癌临床分期的进展，血清 CA724 水平也显著升高，差异具有统计学意义（< 0.001）。

随着胃癌患者临床分期的进展，其血清 CA724 水平也呈现显著升高趋势。提示血清 CA724 水平对于胃癌的诊断及判断临床分期具有重要的指导意义。

胃癌； CA724； Meta 分析

近年来，随着人们生活水平的提高，恶性肿瘤的发病率也呈现逐年上升趋势。胃恶性肿瘤是全球范围内较为常见的恶性肿瘤之一[1]。研究显示，胃癌占我国消化道恶性肿瘤发病的首位，每年的新发病例数达 20 万左右，具有相当高的死亡率。胃癌早期症状不典型，容易被忽略，发现时往往已经是晚期，错过了治疗的最佳时机，所以如何提高胃癌的早期诊断并明确分期，对于提高患者预后具有重要的意义。肿瘤标志物水平检测作为一项简单易行的检查，不会对患者造成伤害，也可以重复检测，已被广泛应用于临床肿瘤的筛查中。糖类抗原 724（CA724）作为一种高分子量的类黏蛋白分子，是胃肠道以及卵巢肿瘤较为常用的特异性相关肿瘤标志物。大量研究显示，CA724 在胃癌的诊断中具有很高的灵敏度和特异性。有文献报道，胃癌患者的血清 CA724 水平显著高于正常对照组，并且胃癌 III ~ IV 期患者血清 CA724 阳性率明显超过I ~ II 期患者，差异具有统计学意义[2]。

目前，国内陆续有文献探讨血清 CA724 水平与胃恶性肿瘤的相关性，但研究样本量普遍较小，由此导致研究检验效能及结论可信度降低。我们对我国近十年相关文献进行汇总分析，以期通过增大样本量，增加检验效能，得出更为可靠的结论。

1 资料与方法

1.1 资料

中国学术期刊（CNKI）全文数据库、万方科技期刊全文数据库、维普（VIP）中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）于 2009 年 1 月 – 2018 年 12 月发表的所有有关 CA724 与胃恶性肿瘤相关性的中文文献。

1.2 方法

1.2.1 文献检索 以“CA724”和“胃癌”为检索词，采用主题词与自由词相结合的方式进行文献检索。对所检索文献的参考文献及 Google Scholar 进行检索作为补充。

1.2.2 纳入标准 ①基于中国成年人群的研究；②横断面研究；③研究目的为评价 CA724 与胃癌相关性；④所纳入的研究均设立胃恶性肿瘤组（I、II、III、IV 期）及健康对照组，提供各组血清 CA724 水平均值及标准差。

1.2.3 排除标准 ①以儿童、非人类为对象的研究；②非横断面研究；③综述、报告类研究，或者未完整发表的研究；④重复发表、重复收录或者资料雷同的研究；⑤研究数据不完整、无法通过计算得到所需的数据。

1.2.4 质量评估 根据观察性流行病学研究报告规范（STROBE）中所列举出的必需项目清单为标准，对纳入文献的题目、摘要、前言、方法、结果、讨论 6 个部分 22 个项目依次进行质量评价，每个项目 1 分，满分 22 分。

1.2.5 统计方法 分别合并健康对照组、胃癌组和不同胃癌分期组（I、II、III、IV 期）CA724 均值及标准差。应用 Meta-Analyst 软件计算每篇文献中胃癌组、健康对照组血清 CA724 标准化均值差（SMD）并进行 Meta 分析。对所纳入的研究进行异质性分析，如各研究间存在显著异质性则采用随机效应模型分析；如果异质性不显著，则采用固定效应模型分析。绘制 Meta 分析森林图。采用单因素方差分析比较多组间计数资料。< 0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入文献基本情况

初始检索共得到 311 篇文献，去除重复文献并阅读标题排除 4 篇，剩余 307 篇，其中 299 篇不符合纳入标准被排除（1 篇综述，298 篇文献无完整的胃癌组、健康对照组、不同胃癌分期组数据），最终共有 8 篇文献纳入研究[3-10]。所纳入研究文献的基本资料（第一作者、文章发表时间、研究起止时间、胃癌及健康对照组总例数、男性比例、年龄范围）以及 STROBE 评价结果如表 1 所示。共计 521 例胃癌患者纳入研究，患者年龄 18 ~88 岁，平均 57.17 岁，男性患者为主；另有共计 418 例健康对照患者纳入研究，年龄 18 ~ 85 岁，平均 55.7 岁，男性为主。根据 STROBE 评价结果，所纳入的 8 篇文献，最低分为 10 分，最高分为 11 分，平均（10.38 ± 0.52）分。

2.2 胃癌组和健康对照组血清 CA724 水平比较

胃癌组 CA724 平均（22.4 ± 28.27）U/ml，健康对照组 CA724 平均（3.34 ± 1.19）U/ml。异质性检验提示存在显著的异质性（2= 99%，< 0.001），随机效应模型效量分析显示，胃癌组 CA724 水平显著高于健康对照组，两组 CA724 值差异有统计学意义[SMD = 13.33，95% 可信区间（CI）：13.08 ~ 13.58，< 0.001]（表 2、图 1）。敏感性分析显示，去掉任何一个数据，合并效应量变化不大，提示数据的稳健性较好。

表 1 纳入研究基本资料

表 2 入选各研究胃癌及健康对照组血清 CA724 水平（U/ml）

图 1 胃癌组与健康对照组血清 CA724 水平比较

Figure 1 Comparison of serum CA724 levels between gastric carcinoma group and healthy control group

表 3 各研究胃癌不同临床分期组血清 CA724 水平（U/ml）

2.3 血清 CA724 水平与胃癌分期的关系

纳入研究的文献均对胃癌患者进行了分期（I、II、III、IV 期），并提供了不同分期 CA724 的平均值和标准差（表 3）。胃癌 I ~ IV 期患者 CA724平均值分别为（10.88 ± 3.11）、（19.82 ± 25.79）、（27.53 ± 12.02）和（61.54 ± 68.53）U/ml。不同分期 CA724 水平进行比较，差异有统计学意义（= 15.24，< 0.001），结果显示，随着胃癌分期的进展，血清 CA724 水平也显著升高。

3 讨论

胃癌是全球范围内较为常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈现逐年增加的趋势[11]。统计显示，到 2015 年，我国胃癌患者总数已达 485 000 人左右，年增长率达 2.63%，胃癌的死亡率约为230.21/100 000[12]。由于胃癌早期症状缺乏特异性，就诊时往往已是中晚期，尽管近年来新的化疗方案、分子靶向治疗及外科手术等治疗方法已获得很大改进，进展期胃癌的中位生存期仍然很短，为8 ~ 10 个月，5 年生存率低于 10%[13]。目前，胃癌的诊断主要依靠影像学、胃镜及病理学检查，诊断金标准为组织病理学诊断，但因其各自的局限性，实际工作中并未列入常规体检筛查中。肿瘤标志物是宿主对肿瘤的刺激反应所产生的物质或者是由恶性肿瘤细胞异常分泌所产生的物质，一般以抗原、酶、激素等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内，在正常组织或良性病变中，肿瘤标志物几乎不产生或少量产生，在肿瘤组织中的含量则显著超出正常范围，且越到晚期，其分泌水平越高。临床上可以通过其生化或免疫特性来识别、诊断相关肿瘤，由于其操作简单、无侵入性，更容易应用于健康人群及胃癌高危人群的普查、早期诊断和疗效监测等方面。CA724 是一种黏蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量为 220 ~ 400 kD，正常人血清中含量< 6 U/ml[14]。近年诸多研究显示，血清 CA724 水平显著升高是诊断胃癌最敏感的恶性肿瘤标志物之一[15]。Zou 和 Qian[16]研究显示，晚期胃癌患者接受化学治疗后，血清 CA724 水平下降可能是胃癌患者化疗有效性的预测因素。有学者指出，CA724 与晚期胃癌患者肿瘤局部 HER2 过度表达呈显著相关性[17]。

本研究纳入了近十年国内期刊发表的 8 篇有关 CA724 与胃癌相关性的中文文献，共有 521 例胃癌患者入组。结果显示，胃癌患者血清 CA724 平均值显著高于健康对照组[（22.4 ± 28.27）U/ml vs（3.34 ± 1.19）U/ml]。随着肿瘤临床分期的进展，患者血清 CA724 水平也显著升高，提示血清 CA724 水平对于胃癌患者临床分期的诊断具有重要意义。我们进行异质性检验时，结果提示存在显著的异质性。通过亚组分析发现，异质性可能来源于各入选文献中研究对象南北方差异、研究样本量大小、性别比例以及文献质量高低不同。本研究的不足之处在于：由于检索数据库和检索策略的局限性，本研究结果可能存在发表偏倚；尽管纳入本研究的文献相似度高，利于合并分析，但根据 STROBE 评价的文献质量并不高；纳入文献的研究排除标准并未提及是否剔除了合并存在可能影响血清 CA724 水平的其他疾病，如结肠直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胆道系统肿瘤、非小细胞肺癌等，由此可能造成选择偏倚。

综上所述，胃恶性肿瘤患者的 CA724 水平明显升高，并与胃癌临床分期呈正相关。作为一种简单易取的血清学指标，CA724 在胃恶性肿瘤的筛查、判断胃癌分期及预后方面具有重要的指导意义，有助于胃癌的分期诊断，降低漏诊率。但是，引起 CA724 升高的原因很多，单纯的血清 CA724 升高，尚不可单独作为诊断胃癌的检测指标，患者情况允许，胃镜联合活检仍是诊断胃癌的金标准，同时根据影像学等化验检查结果全面地分析患者病情，才能做出更为准确的判断。

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Association between serum CA724 level and gastric carcinoma: a Meta-analysis

SHAO Cui-ping, XU You-qing

Department of Gastroenterology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100070, China

To investigate the association between serum CA724 level and gastric carcinoma.

The databases CNKI, Wanfang data, VIP, CBM were searched to obtain Chinese articles on the correlation between serum CA724 level and gastric carcinoma published from January 2009 to December 2018. Each article included a gastric carcinoma group (I, II, III and IV stages) and a normal control group. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE) was used as a reference to evaluate the quality of the selected literatures. The mean and standard deviation of CA724 in gastric carcinoma group, healthy control group and different tumor clinical stage groups were analyzed. Meta-Analyst software was used to calculate the standardized mean deviation (SMD) of CA724 in different groups and perform the Meta-analysis, and the counting data between groups were compared and tested.

A total of eight articles were included in the study. Serum CA724 levels was (22.4 ± 28.27)U/ml in gastric carcinoma groups and 3.34 ± 1.19 U/ml in healthy control groups. The test for heterogeneity showed significant heterogeneity (2= 99%,< 0.001). The level of CA724 in gastric carcinoma group was significantly higher than that in healthy control group, and there was a significant difference between the two groups [SMD = 13.33, 95% confidence interval (CI): 13.08 - 13.58,< 0.001]. With the progress of clinical staging of gastric carcinoma, the levels of CA724 increased significantly, and the differences were statistically significant (< 0.001).

The level of serum CA724 increased significantly with the progress of clinical staging of gastric carcinoma. It is suggested that serum CA724 level is a valuable indicator for the diagnosis and evaluation of clinical staging of gastric cancer.

Gastric carcinoma; CA724; Meta-analysis

XU You-qing, Email: youqingxuttyy@163.com

国家自然科学基金（81570536）；首都医科大学附属北京天坛医院青年科研基金（2018-YQN-14）

徐有青，Email：youqingxuttyy@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2020.02.015

2019-11-01