右美托咪定对新生儿肠闭锁术后苏醒质量及血清NSE、S100β蛋白水平的影响

王 龙，张 勇

新生儿肠闭锁为一种先天性消化道畸形疾病，主要因在胚胎发育时期空化不全所导致，好发于早产儿，总体发病率约1/5 000，属造成新生儿肠梗阻重要原因之一(占24%～32%)，可对其生命安全构成极大威胁[1-3]。随临床医疗水平不断提升及新生儿肠闭锁术手术操作及术后监护技术不断进步，患儿治愈率及存活率显著提高。目前临床对新生儿肠闭锁常应用端背吻合术及端侧吻合术，疗效满意。但由于新生儿各脏器功能发育不健全，对手术及麻醉耐受性差，若机体应激过度，可造成呼吸系统和血流动力学变化，影响重要脏器供氧，易造成脑功能损伤，且不利于手术顺利进行，因此对手术麻醉要求高[4-5]。小儿手术多应用七氟醚实施全身麻醉诱导及维持，虽具有起效快、对气道刺激小、术后苏醒快等特点，但有研究指出，在小儿手术中单纯应用七氟醚麻醉可出现镇痛效应不足，患儿于麻醉苏醒期易出现呛咳、躁动等不良反应[6]。右美托咪定为高选择性α2-肾上腺素受体(α2-AR)激动剂之一，可作用于中枢及周围神经系统，起到镇静、镇痛、抗焦虑、抗应激、降低交感神经活性等作用，且不存在呼吸抑制，半衰期短[7-8]。有学者[9]研究发现，将右美托咪定应用于小儿手术麻醉中，可稳定术中血流动力学情况，减少术后躁动发生 。此外，神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白均为反映大脑神经功能的灵敏指标，其表达与个体脑损伤状况有着密切关系[10]。本研究选取60例行新生儿肠闭锁术患儿，探究右美托咪定对其术后苏醒质量及血清NSE、S100β蛋白水平的影响。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月至2018年7月于我院行新生儿肠闭锁术的60例患儿为研究对象，依据随机数字表法分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。2组性别、体质量、日龄、肠闭锁类型、合并症、美国麻醉医师协会(ASA)分级等差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)，具有可比性。纳入标准：(1)均经腹部X线、B超及消化道造影检查确诊为新生儿肠闭锁；(2)日龄2～8 d；(3)择期行新生儿肠闭锁手术治疗；(4)ASA分级Ⅰ级～Ⅱ级；(5)患儿家属知晓本研究麻醉方案，签订知情同意书。排除标准：(1)合并肠道穿孔、坏死、缺血患儿；(2)肝肾肺心等脏器出现器质性病变患儿；(3)合并呼吸循环系统、神经系统、内分泌系统、凝血系统疾病患儿；(4)合并休克、昏迷、严重感染患儿；(5)合并恶性肿瘤患儿；(6)对阿片类药物过敏患儿。本研究经医院伦理委员会同意。

表1 2组一般资料比较[n；百分率(%)]

△示t值

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 2组入手术室后均创建静脉通道，常规监测无创血压、心率、血氧饱和度、心电图、脑电双频指数(BIS值)等。均静脉注射0.01 mg/kg阿托品(天方药业有限公司，国药准字H41020291)、0.1 mg/kg咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025)、1 μg/kg瑞芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123422)、2 mg/kg丙泊酚(北京费森尤斯卡比医药有限公司，批准文号J20130023)、0.1 mg/kg顺苯磺阿曲库铵(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202)实施麻醉诱导，麻醉诱导后采取气管插管，并接通麻醉机进行机械通气；术中均予以0.2 μg·kg-1·min-1瑞芬太尼持续静脉泵入和0.5%～1.5%七氟醚(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172)持续吸入维持麻醉；观察组在气管插管后以0.3 μg·kg-1·h-1速度持续泵入右美托咪定(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20130027)，对照组以同样方法持续泵入等量0.9%氯化钠溶液。2组术中均依据手术及患儿生命体征等情况对麻醉深度进行调节，适当增减七氟醚吸入浓度，必要时予以艾司洛尔、乌拉地尔、阿托品、麻黄碱等血管活性药物，术毕前15 min予以芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123297)1.0 μg/kg。2组均在术毕前20 min停止输注右美托咪定、0.9%氯化钠溶液，术毕前10 min停止吸入七氟醚，缝皮时停用瑞芬太尼。

1.2.2 检测方法 采集患儿3 mL清晨空腹静脉血样，3 000 r/min离心10 min，取血清，-70 ℃保存待检；应用酶联免疫吸附法测定血清NSE水平，化学发光免疫双抗体夹心法测定血清S-100β蛋白水平，检测试剂盒均购于上海川翔生物有限公司，相关操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 (1)2组麻醉前、气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时血流动力学指标[心率(HR)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]水平。(2)2组麻醉前、气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时BIS值。(3)2组术前、术后拔管后3 min、15 min、30 min镇静状况，应用Ramsay镇静评分标准施行评估，总分1～6分，处于昏睡状态、难以唤醒为6分；处在睡眠状态，当刺激较强时存在迟钝反应为5分；处在睡眠状态，但可唤醒为4分；嗜睡，但对指令有反应为3分；安静，合作性好为2分；烦躁为1分，分值处于2～4分判断为镇静满意[11]。(4)2组术前、术后6 h、1 d、3 d血清NSE、S100β蛋白水平。(5)2组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用方差分析、q检验、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 2组血流动力学指标水平比较 2组麻醉前HR与DBP、SBP水平差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时HR、DBP、SBP水平与麻醉前差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时HR与DBP、SBP水平均高于麻醉前(P<0.05)；观察组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时HR与DBP、SBP水平均低于对照组(P<0.05～P<0.01)(见表2)。

表2 2组血流动力学指标水平比较

q检验：与麻醉前比较*P<0.05

2.2 2组BIS值比较 2组麻醉前BIS值差异无统计学意义(P>0.05)；2组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时BIS值均低于麻醉前(P<0.05)；观察组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时BIS值明显低于对照组(P<0.01)(见表3)。

2.3 2组Ramsay评分比较 2组术前Ramsay评分差异无统计学意义(P>0.05)；2组术后拔管后3 min、15 min、30 min Ramsay评分均高于术前(P<0.05)；观察组术后拔管后3 min、15 min、30 min Ramsay评分均明显高于对照组(P<0.01)(见表4)。

2.4 2组血清NSE、S100β蛋白水平比较 2组术前血清NSE、S100β蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)；2组术后6 h、1 d、3 d血清NSE、S100β蛋白水平均高于术前(P<0.05)；观察组术后6 h、1 d、3 d血清NSE、S100β蛋白水平均低于对照组(P<0.05～P<0.01)(见表5)。

表3 2组BIS值比较

q检验：与麻醉前比较*P<0.05

表4 2组Ramsay评分比较分)

q检验：与术前比较*P<0.05

表5 2组血清NSE、S100β蛋白水平比较

q检验：与术前比较*P<0.05

2.5 2组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为10.00%，低于对照组的33.33%(P<0.05)(见表6)。

表6 2组不良反应发生情况比较[n；百分率(%)]

3 讨论

肠闭锁为新生儿科常见疾患，临床表现为呕吐、腹胀等，且疾病呈进行性加重，可引起肠旋转不良、胎粪性腹膜炎、近端肠管发育不良、短肠综合征等严重并发症，具有较高病死率[12-13]。外科手术为治疗肠闭锁重要方法，治疗效果肯定，但存在一定创伤性，加之新生儿各脏器功能发育不成熟，对手术和麻醉适应能力差，术中易出现呼吸循环系统紊乱，影响手术进展及患儿预后[14]。因此，在手术同时联合安全有效麻醉方案对保证手术顺利进行、改善患儿预后尤为重要。

七氟醚有麻醉诱导迅速、刺激小、术后苏醒快等优点，被广泛应用于小儿麻醉中，但既往研究[15]显示，应用七氟醚麻醉后期镇痛效果欠佳，患儿术后麻醉恢复期呛咳、躁动等不良反应发生率较高。右美托咪定为一种重要辅助麻醉药物，与α2-AR相结合的比例是1 620∶1，被视为纯α2-AR激动剂，具有抗炎、镇痛、镇静、抗交感、抗焦虑等作用，在临床麻醉中应用越来越广泛[16]。党博等[17]研究报道，对先天性脑积水手术患儿全麻基础上加用右美托咪定静脉泵入可稳定患儿术中血流动力学情况，降低苏醒期躁动发生概率。本研究结果显示，观察组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时HR、DBP、SBP水平与麻醉前差异无统计学意义，且气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时HR与DBP、SBP水平均低于对照组。表明加用右美托咪定可稳定术中血流动力学状况。推测其原因与右美托咪定能降低交感神经活性从而促使血压及HR下降有关；同时，有研究[18-19]指出，右美托咪定还可起到同外周神经节阻滞剂类似的作用，增强抗交感效果。

BIS值为一种重要镇静评定指标，有客观、可重复、精确等特点，可反映麻醉药物对个体麻醉意识深度影响程度，数值范围在0～100，数值越大个体麻醉意识深度越低，一般认为BIS值在40～60之间提示已达到足够麻醉深度[20]。Ramsay镇静评分量表为评估个体围术期镇静效果重要工具，灵敏性与准确性均较高[21]。毋楠等[22]学者指出，对全麻手术病人麻醉诱导前泵注右美托咪定可显著降低BIS值，改善镇静效果。韦宁仙等[23]研究报道，对全身麻醉手术患儿术中加用右美托咪定可提升Ramsay评分，降低患儿术后躁动发生情况。本研究结果显示，观察组气管插管后5 min、切皮时、术毕拔管时BIS值明显低于对照组，术后拔管后3 min、15 min、30 min Ramsay评分明显高于对照组。表明加用右美托咪定可改善患儿BIS值，提升围手术期镇静效果。分析其原因为右美托咪定可作用于大脑中枢神经系统蓝斑核中突触后α受体，加速去甲肾上腺素能神经元产生超极化，起到镇静、催眠及抗焦虑等作用，发挥协同镇静效应；且右美托咪定能促使个体产生同自然睡眠类似的非眼动睡眠，易于被外界言语刺激唤醒，在刺激消失后又可迅速进入睡眠状态，与阿片类药物镇静效果相似，因此于全麻基础上加用右美托咪定可明显增强镇静效果[24]。

NSE、S100β蛋白均为灵敏的神经损伤标志物，于正常生理状态下，两者在血清中仅微量存在，但当大脑遭受损伤、血脑屏障受损时，其会大量从神经细胞中溢出，侵入血液循环，造成其血清水平升高，且升高幅度与脑神经功能损伤程度有着密切关系[25]。本研究结果中，2组术后6 h、1 d、3 d血清NSE、S100β蛋白水平高于术前，但观察组低于对照组。表明加用右美托咪定可减轻脑神经功能损伤。分析其原因与右美托咪定具有的抗炎、多脏器保护等作用有关。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率低于对照组。说明加用右美托咪定可减少不良反应发生，安全性良好。

综上，新生儿肠闭锁手术患儿手术麻醉中加用右美托咪定能降低BIS值，增强镇静效果，稳定术中血流动力学状况，提高术后苏醒质量，减轻对脑神经功能的损伤，减少不良反应发生。但本研究所选样本量有限，且属单中心研究，研究结果有无代表性仍需将来多中心、大样本研究实施进一步探讨。