2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA与HbA1c、血糖、C肽及脂类的相关分析

叶涛,邹海珠,陶栎箫,尹乐乐,李菊香

(暨南大学 附属第一医院 临床医学检验中心,广东 广州 510630)

有研究显示，糖尿病患者发生肝癌、胰腺癌、乳腺癌等实体肿瘤与血液系统恶性肿瘤如非霍奇金淋巴瘤的风险升高，而前列腺癌的发病率降低.其中，肝癌与胰腺癌的风险与糖尿病的关联最强，并且肝脏和胰腺也是糖尿病典型代谢紊乱中涉及的两个关键器官[1].因此，对糖尿病人进行恶性肿瘤标志物的筛查有一定的临床意义.

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 资料来源

随机选取2017年1月1日至2018年12月31日在暨南大学附属第一医院内分泌科住院部已确诊的2型糖尿病患者202例为糖尿病组，选取同时期进行健康体检的健康人202例为对照组.糖尿病组中男 109 例，女 93 例，年龄29～85岁，平均(60.81±12.08)岁；对照组中男101例，女101例，年龄27～85岁，平均(58.78±11.07)岁；糖尿病组与对照组的性别、年龄对比，均无统计学差异(P>0.05).

1.1.2 纳入标准

符合以下条件的纳入研究：

(1)符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准的临床已确诊2型糖尿病患者；(2)患者有完善的病历记录和实验室指标检测结果；(3)通过CT、超声等各种辅助检查证实无肿瘤.

排除标准：排除急慢性胰腺炎、肝硬化、肝炎、结肠炎、胆石症和梗阻性黄疸等会引起血清CA19-9、CEA良性升高的疾病.

1.2 方法

采集两组入选者清晨空腹静脉血，采用贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光分析仪及配套检测试剂盒以化学发光法测定血清肿瘤标志物CA19-9、CEA.采用伯乐D-10糖化血红蛋白仪及配套检测试剂盒，以HPLC法检测HbA1c.采用雅培i2000SR化学发光分析仪检测及配套检测试剂盒，以化学发光微粒子免疫检测法测定C肽.血糖、HDL、TCHOL、LDL、TG检测均采用贝克曼库尔特UniCel AU5600全自动生化分析仪及配套检测试剂盒进行检测.

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组CA19-9、CEA质量浓度，糖代谢及脂代谢检测指标比较

糖尿病组血清CA19-9、CEA质量浓度均高于正常对照组(P<0.01,表1)；糖尿病组HbA1c、FBG、TG高于对照组；糖尿病组HDL低于对照组(P<0.01，图1).

A:比较 CA19-9水平，B:比较CEA质量浓度，C:比较 FBG，D:比较 HbA1c，E:比较 HDL，F:比较 TG.与正常对照组相比较：1)P<0.01.
A:compare the mass concentration of ca19-9,B:compare the mass concentration of CEA,C:compare FBG,D:compare HbA1c,E:compare HDL,F:compare TG.Compared with the normal control group:1)P<0.01.
图1 糖尿病组CA19-9质量浓度、CEA质量浓度，糖代谢及脂代谢变化
Fig.1 ca19-9in cea levels,sugar metabolism and lipid metabolism detection comparison in type 2 diabetes

表1 两组间血清CA19-9、CEA水平,糖代谢及脂代谢检测指标比较Table 1 Comparison of serum CA 19-9 and CEA levels,test indexes of glucose metabolism and lipid metabolism between the two groups

糖尿病组与正常对照组相比较，1)P<0.01.

2.2 糖尿病组CA19-9、CEA水平与HbA1c、FBG、2hPG的相关性分析

糖尿病组Spearman相关分析结果显示HbA1c、FBG与CA19-9呈正相关(P<0.05)；HbA1c、FBG、2hPG与CEA呈正相关(P<0.05)，C0、C2与CEA呈负相关(P<0.05,表2).

表2 糖尿病组CA19-9、CEA水平与HbA1c、FBG、2hPG等的相关性分析Table 2 Correlation analysis of ca19-9 and CEA levels in diabetes patients with HbA1c,FBG and 2hPG

1)P<0.05，2)P<0.01.

2.3 多元逐步回归分析

分别以CA19-9、CEA为因变量，以性别、年龄、HbA1c、TCHOL、TG、HDL、LDL、C0、C2为自变量进行多元逐步回归分析.HbA1c和C0是CA19-9的影响因素，HbA1c还是CEA的独立影响因素.

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素分泌或作用缺陷所引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其中，2型糖尿病占糖尿病患者90%以上.糖尿病的并发症较复杂，并发心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等，且已成为威胁人类健康的重大社会公共卫生问题[2].糖尿病患者中恶性肿瘤的发生率显著增加.

肿瘤标志物CA19-9、CEA是肿瘤实验室诊断中的常见项目.胰腺癌、胃癌、胆囊癌等恶性肿瘤患者血清中CA19-9含量明显升高，同时慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化等良性疾病呈现CA19-9一过性增高.CEA含量升高多见于内胚层来源的恶性肿瘤如结肠、直肠、胃、肝、胰腺等或肺来源有关的外胚层恶性肿瘤及良性疾病如心血管疾病、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等[3].CA19-9、CEA在临床中对于肿瘤的诊断、判定治疗效果和预后情况有非常重要的意义.本研究要求通过收集分析2型糖尿病患者的多项实验室检测指标，探讨2型糖尿病患者血清肿瘤标志物CA19-9、CEA质量浓度与HbA1c、血糖、C肽及脂类等因素的相关性显得十分重要.本研究结果显示糖尿病组中CA19-9、CEA质量浓度明显高于对照组；其中，CA19-9与HbA1c、FBG呈正相关关系，CEA与HbA1c、FBG、2hPG呈正相关关系，HbA1c是CA19-9、CEA升高的独立影响因素.HbA1c是红细胞中血红蛋白与血清中的糖类通过缓慢持久且不可逆的糖化反应形成的产物，其含量取决于血糖浓度及血糖与血红蛋白接触时间，可反映糖尿病患者过去3个月内的血糖控制情况[4].杨黎娟等[5]根据糖尿病患者HbA1c含量将其分为血糖控制良好组、尚可组和血糖控制差组，结果显示血糖控制差的糖尿病患者血清CA19-9水平明显高于血糖控制良好及尚可患者，且血糖控制良好及尚可患者血清CA19-9水平与正常对照接近.卢冰等[6]对比了172例糖尿病患者经治疗前后的血清CA19-9水平，结果显示糖尿病患者经正规治疗控制血糖3个月后复查CA19-9水平较治疗前明显下降，提示糖尿病患者血清CA19-9水平升高与血糖控制不佳有关.另外，本研究中糖尿病组CA19-9仅呈低水平升高，最高为45.83 U/mL，张锋等[7]研究糖尿病患者血清CA19-9与胰腺疾病的关系，结果显示糖尿病患者CA19-9水平升高小于两倍者胰腺良性病变居多，而CA19-9水平大于两倍者胰腺恶性病变检出率明显升高.同样，糖尿病患者CEA质量浓度升高也与血糖控制水平有关.付水等[8]研究对比144例糖尿病患者经强化治疗前后血清CEA质量浓度，结果显示治疗后CEA质量浓度有所下降，但仍高于正常组，而肿瘤组CEA质量浓度则高于糖尿病组.本研究中糖尿病组CEA质量浓度也仅呈轻度升高，最高质量浓度为8.09 ng/mL.本研究与上述研究基本一致.因此，糖尿病患者血糖控制不佳存在CA19-9、CEA的低质量浓度良性升高，但并非代表发生恶性肿瘤，患者需积极控制血糖，避免恶性疾病的发生.

此外，本研究相关性分析中显示CEA与C0、C2呈负相关,多元逐步回归分析中显示HbA1c与C0共同影响CA19-9质量浓度.C肽是含35个氨基酸的多肽，胰岛素原经蛋白酶水解产生C肽和含A、B两链具有生物学活性的胰岛素.由于C肽几乎不被肝脏摄取，代谢清除率比胰岛素小得多，又不受外源性胰岛素的影响，故能正确反应胰岛β细胞的功能[9].糖尿病葡萄糖异常的机制包括胰岛素抵抗和胰岛β细胞的破坏[10].胰岛素抵抗是指胰岛素的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常质量浓度的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态[11].不严加控制长期血糖增高，高血糖毒性可继发引致或加重β细胞功能损害，甚至发生衰竭，则高胰岛素血症最终可转变为低胰岛素血症[12]，血液中C肽含量也由此降低.糖尿病人C肽水平高于正常人，而不同血糖浓度控制的糖尿病人的C肽无明显差异[13].提示同一患者血糖下降后β细胞的胰岛素分泌功能改善，即血糖趋于正常时糖毒性和胰岛素抵抗有所减轻，而高血糖状态存在糖毒性和胰岛素抵抗，葡萄糖刺激胰岛素合成功能异常.2型糖尿病患者血糖控制不佳可通过“糖毒性”损伤导致肿瘤标志物CA19-9、CEA的良性升高，但不能确定引发恶性肿瘤，患者需积极控制血糖，避免CA19-9、CEA的进一步升高，因此，糖尿病人C肽质量浓度降低也是血糖控制不佳结果，可能是C肽与CEA、CA19-9相关联的原因.

2型糖尿病患者血清CA19-9、CEA质量浓度升高与HbA1c和血糖存在相关性，而与C肽间接相关.同时临床在应用血清肿瘤标志物CA19-9、CEA鉴别2型糖尿病患者是否患有恶性肿瘤时，应先对患者进行降血糖治疗并待其血糖浓度稳定后再进行检测观察.