NT超声联合无创DNA对接受产前筛查孕妇胎儿染色体非整倍体异常诊断效能的影响

田瑞丽，张敏，崔莹莹

(兰考县中心医院 超声科，河南 开封 475300)

我国是出生缺陷高发国，每年出生人口中先天性缺陷儿占4%～6%[1]。染色体疾病属于严重新生儿出生缺陷疾病，唐氏综合征、爱德华综合征、帕陶氏综合征和性染色体数目异常是常见染色体疾病。因此，产前筛查对控制出生缺陷具有重要作用。颈项透明层厚度(NT)超声检查是产前筛查常用方法，NT与胎儿畸形有密切关系，超声测量NT可判断染色体异常、胎儿结构畸形。无创DNA是从母体外周血血浆中提取游离DNA片段，然后进行高通量大规模基因组测序，并进行生物信息分析，准确度较高。本研究选取兰考县中心医院接受产前筛查的孕妇，行NT超声、无创DNA检查，探究对胎儿染色体非整倍体异常诊断效能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月至2019年4月兰考县中心医院4 280例接受产前筛查的孕妇，年龄为21～38岁，平均(29.46±3.72)岁，孕周为13～26周，平均(19.35±2.16)周，孕次为1～7次，平均(3.92±1.26)次。

1.2 入选标准纳入标准：(1)单胎妊娠；(2)头臀长45～84 mm；(3)存在侵入性产前诊断禁忌。排除标准：(1)先天畸形家族史；(2)非自然受孕；(3)孕妇或配偶染色体易位、倒位。

1.3 方法NT超声检查：采用美国GE公司voluson E8型多普勒彩色超声诊断仪，取胎儿正中矢状面多切面，包括胎儿NT、颅脑、鼻骨、颜面部、顶臀长、胸、腹壁、心脏发育情况、脐带、四肢发育等，探头声束与胎儿颈背部垂直。用十字形游标尺测量皮肤与颈椎上软组织间无回声带最宽距离，测量3次，取最大值。无创DNA检查：妊娠13～26周抽外周血10 mL，置于EDTA抗凝管，4 h内分离血浆，将血浆放在-80 ℃冰箱中储存。提取母体外周血血浆中游离DNA片段(来自母体与胎儿)，对胎儿游离DNA进行大规模高通量基因组测序，分析测序结果，判读结果。电话随访检测结果为阴性的胎儿出生后情况，羊水穿刺、胎儿染色体核型分析检测结果为阳性的胎儿。

1.4 观察指标(1)对比NT超声、无创DNA单独检查及联合检查的诊断结果。(2)对比NT超声、无创DNA单独检查及联合检查诊断胎儿染色体非整倍体异常灵敏度、特异度、准确率。

1.5 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料(灵敏度、特异度、准确率)以率(%)表示，行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 诊断结果以羊水穿刺检测结果为金标准，4 280例胎儿中染色体非整倍体异常26例，NT超声检出38例，无创DNA检出41例，联合检出48例。见表1。

表1 诊断结果(n)

2.2 诊断效能NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常的灵敏度(92.31%)高于NT超声(57.69%)(P<0.05)，与无创DNA的73.08%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常的特异度、准确率与NT超声、无创DNA单独检查比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 诊断效能(%)

3 讨论

染色体非整倍体异常是由于染色体数目增多或减少，造成遗传物质传递受到影响，新生儿易出现出生缺陷、功能异常、生长缓慢等情况，降低新生儿生存质量[2]。因此，产前对胎儿进行染色体非整倍体异常筛查，对控制胎儿出生畸形，提高新生儿生命质量具有重要作用。

有创取样的侵入性产前诊断是产前诊断胎儿染色体非整倍体异常的金标准，但侵入性产前诊断会造成轻微创伤，且部分患者存在侵入性产前诊断禁忌，限制侵入性产前诊断的使用。NT超声检查对胎儿NT进行测量，通过超声探头显示皮肤、羊膜、皮肤及筋膜间透明层最宽距离，判断染色体情况。多项研究发现，NT增厚者易合并染色体异常，与囊状淋巴瘤、先天性心脏病等发生有关，但部分胎儿NT超声检查为一过性异常，最终显示正常[3-4]。NT超声在胎儿染色体非整倍体异常筛查中具有局限性。孕妇血浆中胎儿游离DNA具有含量高、易提取等特点，成为胎儿基因物质的重要来源，为无创DNA的检测提供了条件。胎儿染色体非整倍体无创DNA对胎儿游离DNA片段进行大规模高通量基因组测序，然后对测序结果进行生物信息分析，判断胎儿染色体有无非整倍性变化。胎儿染色体非整倍体异常无创DNA检测具有无创取样、高灵敏度、无流产风险、孕早中期可检的特点。郑芸芸等[5]研究发现，无创DNA在21-三体综合征检测中诊断价值较高，可作为高龄孕妇的重要筛查手段，可控制胎儿染色体非整倍体异常。本研究结果显示，NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常的灵敏度高于NT超声，NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常的特异度、准确率与NT超声、无创DNA单独检查无显著差异，说明NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常，可提高诊断灵敏度，其中准确率无明显差异可能是由于研究对象较少，有待扩大样本量进一步探究。

综上，NT超声联合无创DNA筛查产前胎儿染色体非整倍体异常可提高诊断灵敏度，具有较高诊断效能。