心肝宝胶囊联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床效果

郝娟

(杞县人民医院 传染病科，河南 开封 475200)

慢性乙型肝炎肝纤维化属临床常见疾病，既往临床多采用核苷(酸)类似物治疗，能一定程度阻断肝纤维化进程，但不能有效清除肝细胞核内HBV DNA复制模板，单一核苷(酸)类似物治疗，无法彻底阻断肝纤维化[1]。心肝宝胶囊可对肝纤维化发挥多靶点、多层次、多环节的综合药理学作用。本研究选取137例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，观察心肝宝胶囊联合核苷(酸)类似物对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能及肝脾B超定量指标、HBV DNA载量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年10月于杞县人民医院就诊的137例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，根据治疗方案分为单药组(68例)和联合组(69例)。单药组男43例，女25例，年龄42～85岁，平均(59.56±7.63)岁。联合组男42例，女27例，年龄41～86岁，平均(59.31±6.48)岁。两组性别、年龄资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①临床确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化；②患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并甲肝、丙肝等其他类型肝炎病毒感染；②合并结核、巨细胞病毒视网膜炎、耶氏肺泡菌肺炎等严重感染；③入组前3个月内接受过抗HBV病毒治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1单药组 口服拉米夫定片(中孚药业股份有限公司，批准文号H20133057)，每次100 mg，每天1次。连续治疗6个月。

1.3.2联合组 于单药组基础上加服心肝宝胶囊(河北长天药业有限公司，国药准字Z13020082)，每次1.5 g，每日3次。连续治疗6个月。

1.4 观察指标(1)治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平及HBV DNA载量。采集2 mL静脉血，离心处理(3 000 r·min-1，10 min)，取血清，以放射免疫法检测血清ALT、TBIL水平。试剂盒购于上海斯信公司。(2)治疗前后脾静脉直径、脾脏厚度、门静脉直径。

2 结果

2.1 肝功能、HBV DNA载量治疗前两组血清TBIL、ALT水平及HBV DNA载量差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后联合组血清TBIL、ALT水平较单药组低，HBV DNA载量较单药组少，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 肝脾B超定量指标治疗前两组脾静脉直径、脾脏厚度、门静脉直径差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组脾静脉直径差异无统计学意义(P>0.05)，联合组脾脏厚度、门静脉直径较单药组小，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后肝功能、HBV DNA载量比较

注：与组内治疗前比较，aP<0.05；ALT—丙氨酸氨基转移酶；TBIL—总胆红素。

表2 两组治疗前后肝脾B超定量指标比较

注：与组内治疗前比较，aP<0.05。

3 讨论

肝纤维化为慢性肝炎进展至肝硬化的必经阶段，亦为一种对慢性肝损伤的修复反应，因纤维大量累积于肝脏内，致使肝脏出现硬化病变[2]。有研究表明，慢性乙型肝炎患者预后主要由肝纤维化病变程度及发展速度决定[3]。由于肝纤维化具有一定可逆性，因而早期干预治疗，有利于抑制肝纤维化发展，减轻慢性乙型肝炎病情。

拉米夫定为核苷(酸)类似物，为抗HBV常用药品之一，应用于慢性乙型肝炎肝纤维化患者，可有效抑制HBV DNA链合成，阻止HBV转录、复制，继而有效延缓慢性乙型肝炎病情发展，同时对细胞脱氧核苷正常代谢影响较小，亦不会损伤细胞线粒体正常结构，安全性较高[4]。单一采用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，仅可起到抗HBV作用，对抑制肝纤维化发展作用较小。心肝宝胶囊应用于慢性乙型肝炎肝纤维化患者，可通过拮抗肝脏内过多累积的Ⅰ、Ⅲ型胶原，促进已形成的胶原降解与吸收，继而有效抑制肝内纤维组织增生，减少肝内病理性增生组织，达到阻止肝纤维化发展的目的。心肝宝胶囊亦可提升身体免疫力，提高对HBV清除能力，促进血清ALT复常，减轻肝损伤，保护肝细胞[5]。本研究数据显示，治疗后联合组血清TBIL、ALT水平较单药组低，HBV DNA载量较单药组少，说明采用心肝宝胶囊联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，能有效提升肝功能，减少HBV DNA载量。另本研究数据表明，治疗后联合组脾脏厚度、门静脉直径较单药组小，可见心肝宝胶囊联合核苷(酸)类似物，能有效改善患者肝脾B超定量指标。

综上，心肝宝胶囊联合拉米夫定可有效控制慢性乙型肝炎肝纤维化患者病毒复制，改善肝功能及肝脾形态。