妊娠期李斯特菌感染的临床特征及结局分析

邢秋景，李文丽，徐发林

(郑州大学第三附属医院 a.产科；b.新生儿科，河南 郑州 450052)

产单核细胞增生性李斯特菌是一种环境致病菌，其感染可造成李斯特菌病。妊娠期孕产妇感染风险较高，可通过母婴垂直传播，造成孕产妇绒毛膜羊膜炎或败血症、流产、死胎、早产、新生儿窒息或败血症等，对孕产妇及新生儿造成严重不良影响。妊娠期李斯特菌感染临床表现并不特异，妊娠结局及新生儿预后因感染时期、感染程度及诊疗过程的不同而有很大差异。本文就妊娠期李斯特菌感染的临床特征及母婴结局进行总结分析，为妊娠期李斯特菌感染的诊治提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2014年5月至2017年5月郑州大学第三附属医院血/阴道分泌物培养为产单核细胞李斯特菌的11例孕产妇为研究对象。11例孕产妇年龄为(28.64±5.46)(20～39)岁，感染时期孕53 d～37+2周。

1.2 治疗方法对感染孕产妇临床表现、实验室检查、治疗情况和妊娠结局进行调查和分析，并对相应新生儿情况进行分析总结。本研究已征得患者本人或监护人同意，并签署知情同意书。本研究通过郑州大学第三附属医院医学伦理委员会批准[批准文号：(2019)医伦审第01号]。

2 结果

2.1 孕产妇情况11例孕产妇中，7例血培养阳性，5例阴道分泌物培养阳性。首发表现：产前发热6例，宫缩6例，胎膜早破4例，胎儿宫内窘迫3例，胎死宫内2例，宫内生长受限1例。9例入院时CRP升高，3例送检胎盘病理均为急性绒毛膜羊膜炎。8例孕妇产前应用抗生素治疗，均于入院24 h内分娩，3例孕妇产前未用抗生素。见表1。

2.2 妊娠结局11例孕产妇中活产分娩7例(63.64%)，足月2例(其中1例母亲于孕31+周感染李斯特菌败血症，经抗感染治疗后于孕38+5周足月分娩，新生儿未感染)，早产5例(胎龄为27+3～35+2周)。胎死宫内3例(27.27%)(1例为孕4月余，院外发热2 d后胎死宫内入院，另2例分别为29+6周、32+5周因先兆早产住院保胎过程中胎死宫内，入院时均无发热，未用抗生素)。孕53 d难免流产1例(9.09%)。见表1。

2.3 新生儿结局活产分娩的7例新生儿中，1例孕妇经抗感染治疗痊愈后足月分娩的新生儿生后反应可、肤色红润、呼吸平稳，母婴同室观察无明显异常，其余6例均因生后早产或呼吸困难、窒息转入新生儿科治疗，血/痰培养均检出与孕妇相同的李斯特菌株，为母婴共患。6例感染新生儿共治愈/好转2例，死亡1例，放弃治疗3例。见表2。

表1 李斯特菌感染孕产妇的临床资料

表2 李斯特菌感染新生儿的临床资料

注：DIC—弥散性血管内凝血。

3 讨论

李斯特菌为短小的革兰阳性无芽孢杆菌，为需氧兼性厌氧菌。李斯特菌属有2个群10个菌株，其中仅单核细胞增生性李斯特菌可引起人类致病。单核细胞增生性李斯特菌在自然界广泛存在，受污染的奶/乳制品、肉类、蔬菜等食物为传染媒介，且该菌在4 ℃的环境中仍可生长繁殖，因此冷藏食品是主要致病源之一[1]。李斯特菌感染与宿主的年龄、免疫状态密切相关，妊娠期妇女李斯特菌感染率明显增高，可能与其细胞免疫功能低下有关[2]。

妊娠期李斯特菌感染的临床表现不特异，常为发热、头痛、背痛等流感样表现，常因诱发早产而出现宫缩、阴道出血等先兆早产表现，往往不能快速获得病原学检测结果，容易延误诊治[3]。本研究中孕产妇感染的主要首发表现为发热、宫缩、胎动减少，与国内外研究一致[4-5]。对有发热表现的孕产妇应及早完善血常规、C反应蛋白、病原学检测等相关检查，分娩后及时送检胎盘病理，进一步明确急性绒毛膜羊膜炎的诊断，指导母婴治疗。随着医护人员对宫内感染/绒毛膜羊膜炎的认识增多，以发热为首发表现的孕产妇易被及早诊断与抗感染治疗，但以宫缩及胎动减少等非发热症状为首发表现的孕产妇极易被漏诊，以胎动减少、胎心异常等胎儿宫内窘迫表现为首发症状的孕产妇更易出现胎死宫内或死产[6]。本研究中，有5例孕产妇并无发热，仅表现为宫缩、出血、胎膜早破及宫内窘迫，有3例产前未用抗生素，应提高警惕，及时完善感染相关检查以便及时诊断与治疗，避免漏诊，改善妊娠结局。

李斯特菌感染的妊娠结局及新生儿预后与母亲感染时期及治疗经过密切相关。孕早期感染常致流产，孕中晚期感染可致早产、胎儿宫内窘迫、死胎等[7-8]。本研究中1例孕早期感染病例最终流产，3例孕中晚期感染病例胎死宫内，后者中有2例均为因宫缩先兆早产住院保胎过程中胎死宫内，入院时均无发热，未用抗生素，仅查血常规及培养，未查C反应蛋白。但因培养结果的滞后性，往往在获得培养结果前即出现病情变化，因此对先兆早产孕产妇应常规完善血常规、C反应蛋白及培养等相关感染指标，以便及早识别孕产妇感染，及时抗感染治疗，改善预后。保胎过程中需严密监测胎心胎动，警惕胎死宫内，适时终止妊娠。活产分娩的7例新生儿中以早产儿为主，且5例5 min Apgar评分均≤7分，提示李斯特菌感染极易引起早产、宫内窘迫及新生儿窒息，造成胎儿/新生儿不良预后，与国内外报道一致[9-10]。

孕产妇及新生儿的及时有效抗感染治疗对预后亦有巨大影响。李斯特菌对头孢类抗生素天然耐药，而对青霉素类抗菌药物，如氨苄西林敏感性较高[11]。本研究中有1例孕产妇于孕31+周感染李斯特菌败血症，经抗感染治疗后足月分娩，新生儿一般情况良好。国外亦有报道显示，在孕早期感染李斯特菌后，经氨苄西林抗感染治疗后痊愈，足月分娩健康婴儿[12]。因此，对感染孕产妇及时进行有效抗感染治疗，可有效改善妊娠结局及新生儿预后。本研究中，1例孕早期感染病例因未明确诊断，应用李斯特菌抗感染6 d效果欠佳，最终造成流产，且半数以上感染孕产妇产前均应用头孢类抗生素，可能与医院产科用药习惯有关。但对疑似李斯特菌感染孕产妇仍应首选氨苄西林等敏感药物抗感染治疗，尤其是随着围生期李斯特菌及B组链球菌检出率的增高，应改变用药习惯，将青霉素类抗生素作为产科抗感染治疗的首选药物，危重病例可联合应用头孢菌素类抗菌药物以覆盖常见病原菌[13]。

综上，对发热、先兆早产、胎儿宫内窘迫的孕产妇应高度警惕李斯特菌感染，及时完善相关检查，首选氨苄西林及时抗感染治疗，严密监测胎心、胎动，适时终止妊娠，改善妊娠结局及新生儿预后。