NCP患者超敏C反应蛋白及血沉检测的临床意义

陈悦，鲍海咏

1.青海大学附属医院，青海 西宁 810000；2.青海大学，青海 西宁 810000

C反应蛋白是急性时相反应蛋白之一,是急性感染患者肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应的结果，是一种蛋白质， 称之为C反应蛋白，正常状态下CRP 分子以五聚体形式存在，由于CRP 单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测到。但在急性炎症、病毒感染、组织损伤时，在细胞因子的刺激下，CRP在肝脏生成增加，或在单核细胞、淋巴细胞等迅速合成CRP，致使在血中检测到。因此我们探讨其与NCP的关系，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者组收集2020年1月22日至2月17日我院应急病房的44例NCP患者为研究对象，其中男性31例，女性13例，年龄11-75岁，平均年龄(46.6±28.4)岁。入院前经专家组会诊，结合影像学及其他临床资料诊断为新型冠状病毒肺炎（NCP），诊断标准为《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第一至第五版）》。

1.2 正常对照组 选择健康查体的正常人作为对照组，共40例（男20，女20），年龄在12-75岁，平均年龄（45.5±20.5）岁，排除基础疾病（如高血压、糖尿病）等。

1.3 方法 血常规采用静脉全血，仪器为Sysmex XN-550血液分析仪；hs-CRP采用免疫投射比浊法，仪器试剂为赛斯鹏芯提供；血沉采用魏氏法，仪器为意大利血沉仪。

1.4 统计学处理 以SPSS 10.0 for Windows统计软件进行统计学处理，所有数据均用（Mean±SD）表示，采用t检验（独立样本t检验及配对样本t检验）及相关分析。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较 见表1。

表1 两组一般资料的比较（Mean±SD）

2.2 hs-CRP与ESR的相关性分析 ESR与hs-CRP、hs-CRP/ESR、单核细胞、单核细胞比率成正相关；与淋巴细胞、淋巴细胞比率成负相关。见表2。

表2 hs-CRP与ESR等的相关性分析

3 讨论

NCP（新型冠状病毒肺炎）是一个新的病种，其发病急骤，疾病进程快，潜伏期个体差异较大，但是作为一个早期的炎症反应，比较明显，个体产生大量的炎性介质，如白介素类、肿瘤坏死因子类、超敏C反应蛋白及血沉等，增加明显，形成所谓的炎症“瀑布效应”，患者随着疾病的进展，炎症反应放大失控，病程进展很快，导致其他并发症及感染性休克等，目前应用于脓毒血症的医学检验指标较多，但是没有一个指标具有较高的灵敏度与特异性。根据WHO2019新型冠状病毒指南等，选取的观察指标较多，对于NCP患者的诊断与治疗及预后的能力有限，本文没有选取太多的指标，明显的常用指标，在临床上的作用较大。

CRP是肝脏在细胞因子IL-6作用下合成的急性时相反应蛋白，当机体处于感染状态时，在短期（4-6h）内便可升高[1]，36-50h即可达到峰值，是一个较临床体温计血常规中白细胞计数更能反映机体处于感染的敏感指标，尤其在感染早期身高明显，但其指标的广谱性，临床也备受质疑。

血清 CRP 水平是指示细菌及病毒感染的一项敏感而客观的指标细菌或病毒急性感染时，血清 CRP 的水平可以中等度至明显升高，阳性率可达 90%以上，而两者升高的幅度不一，有文献报道细菌感染CRP升高幅度较病毒感染时高，因此，可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断，此外定量测定患者体液（如脑脊液、胸腔积液等）中的 CRP 水平亦可以对其他炎症和病毒感染的鉴别诊断有一定意义，不仅如此，CRP水平还与感染范围和感染严重程度有一定关系，各种细菌感染均可引起 CRP水平的升高10-99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重情况。另外血清 CRP 水平还可以用来预测感染性疾病的严重程度、住院时间的长短及预后及复发[2]。

NCP患者由于起病急骤，机体的三大物质代谢亢进，处于高分解状态，故患者的静息能量消耗较快，广泛的蛋白质、脂肪及氨基酸分解代谢增加，负氮平衡被打破，血液中内环境处于失衡状态，两一方面患者能量缺失，导致免疫抑制，致感染进一步加剧，而感染引起的免疫应答增加了合成代谢及基础代谢的过量需求，进而加重了营养不良状况与感染控制不佳的协同恶性循环。因此炎症联合指标的检测及患者营养的改善，在临床上越来越有意义。我们检测了NCP患者hs-CRP/ESR的指标，发现较高的hs-CRP/ESR的比值与患者的疾病进程成正相关，且与疾病的严重程度成正相关，由于统计指标的局限，可作为临床指标的参考。仅仅两个指标的联合反映不出NCP患者急性时相蛋白与预后的价值，因此建议多指标联合检测。

病毒感染主要侵犯的是淋巴细胞、单核细胞,其中包括各群细胞比例增多或减少、 形态及结构改变等[3]。 本组研究结果显示,与对照组比较,NCP患者单核细胞及比率增加显著,患者WBC总数变化不明显,但淋巴细胞及比率明显减少。提示病毒感染机体早期,刺激机体淋巴细胞、单核细胞增生,以淋巴细胞变化最为显著。其中异形淋巴细胞的比率增大,细胞核染色质疏松,影响细胞传导性,造成淋巴细胞降低[4]，单核细胞在病毒侵入下，增生明显，在抗感染过程中发挥异常。

淋巴细胞均明显增加，CD4+/CD8+比例下降，免疫功能出现紊乱。B淋巴细胞是病毒感染的主要潜伏细胞，病毒增殖时细胞表面可表达多种抗原，并经抗原提呈细胞提呈后激活CD8+淋巴细胞，引发细胞毒效应，杀伤受到感染的B淋巴细胞，导致CD4+淋巴细胞大量消耗，外周血中CD4+细胞数量下降，患者出现CD4+/CD8+下降甚至倒置。本组研究中，除T细胞亚群分布发生改变外，NCP患者的B淋巴细胞显著降低，病毒感染并非直接作用于B淋巴细胞，但是可以通过感染的急性期过度增殖的T细胞杀伤B细胞，导致B淋巴细胞免疫功能缺陷。NK细胞在抗病毒免疫中发挥重要的作用，我们对患者的淋巴细胞亚群做了部分的对比研究，与对照组相比，NCP患者NK细胞比例降低，但是经过治疗后患者的NK细胞无明显上升，这一结果说明NK细胞在NCP患者病毒复制期的免疫作用有限，淋巴细胞发挥作用明显，处于持续免疫亢进状态[5]。

综上所述，根据NCP患者hs-CRP、ESR的检测值，对诊断和治疗可早期使用广谱强力的备选药物，以免贻误病情。在NCP患者病程中，动态监测hs-CRP/ESR比值变化，若其水平持续升高，提示患者感染未的到有效控制，加上患者机体免疫功能差，饮食受限，营养不良，提示预后不佳。将hs-CRP/ESR比值作为NCP患者的动态监测，具有快速、经济等优势，适合临床广泛推广应用。