培美曲塞、顺铂化疗联合吉非替尼治疗表皮生长因子基因突变晚期非小细胞肺癌临床观察

薛向生，刘菊名，薛小超

(修武县人民医院，焦作 修武 454350)

肺癌的发病率、死亡率一直居恶性肿瘤的首位[1]。国内外学者也一直致力于肺癌病因、治疗等方面的研究，近年来逐渐提倡采用个性化的综合治疗方法，其中化疗、靶向治疗等方法常被使用[2]。研究[3]表明，基因突变是肺癌发生的原因之一，表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor, EGFR)突变是肺癌常见的可控突变之一，其检测可预测对酪氨酸激酶抑制剂的治疗反应，以便最终确定是否采用靶向治疗[4]。顺铂是一种经典的化疗药物，培美曲塞属于新型的抗代谢药，两者联用治疗肺癌比较常见[5-6]。在EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌的临床治疗过程中，为了提高临床疗效，培美曲塞、顺铂化疗联合吉非替尼治疗近年来逐渐被采用，并取得了一定疗效。随着医疗水平的逐步提高以及人们对疑难疾病治愈期望值的提高，该方案在基层医院的应用率也逐渐提升。为了验证该方案的临床疗效和实际推广价值，本研究对修武县人民医院2018年7月至2019年6月收治的经病理学和基因检测确诊的EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者21例使用培美曲塞、顺铂化疗联合吉非替尼治疗，并对其临床疗效和不良反应发生情况进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料修武县人民医院2018年7月至2019年6月收治的经病理学和基因检测确诊的EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者21例，其中男3例、女18例，年龄41～79(67.01±5.81)岁。纳入标准：经病理学确诊为非小细胞肺癌，且通过基因突变检测确认适合靶向治疗；患者及家属均知情同意，并签署知情同意书；预计生存时间超过3个月；患者依存性好，能严格遵从医嘱。排除标准：具有其他严重疾病；对此研究认知有误，无法全程配合。

1.2 治疗方法给予21例患者培美曲塞、顺铂化疗联合吉非替尼治疗：培美曲塞二钠(先声药业集团有限公司，规格:0.5 g)500 mg/m2，第1天；顺铂注射剂(先声药业集团有限公司，规格:6 mL)25 mg/m2，第1～3天；21 d为1周期，共治疗2周期。化疗期间给予吉非替尼(齐鲁制药集团，规格：0.25 g)250 mg/d进行靶向治疗。

1.3 观察指标近期疗效参考文献[7]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+ PR计算有效率。对所有患者进行随访，记录患者疾病无进展生存时间。

2 结果

2.1 21例EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效近期疗效评价结果示，完全缓解1例，部分缓解14例，疾病稳定4例，疾病进展2例，有效率为71.43%。随访结果示，中位疾病无进展生存时间为19.9个月(95%CI为17.0～26.4个月)。

2.2 21例EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者的不良反应发生情况主要不良反应为消化道反应、乏力、血液学毒性、肝肾功能损害等，其中乏力、血液学毒性、肝肾功能损害可见Ⅲ度以上者，但所有不良反应均可耐受，未影响治疗的顺利进行。见表1。

表1 21例EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者的不良反应发生情况 n(%)

3 讨论

肺癌发病较为隐匿，早期难以发现，就诊时大多已处于中晚期，错失了最优治疗时间，彻底治愈率较低。晚期肺癌患者的治疗大多采取放疗、化疗、靶向治疗等姑息性治疗为主，目的主要是控制病情，延长生存时间[8]。顺铂作为传统抗肿瘤药一直有着较好的治疗效果，在多种实体瘤的化疗中均有应用，并取得了不错的效果。抗代谢药物培美曲塞通过抑制肿瘤细胞代谢发挥抗肿瘤作用。曾育等[9]研究发现，晚期非小细胞肺癌采取培美曲塞联合顺铂化疗近期疗效佳,血清肿瘤标志物改善明显,且安全性较好,值得临床推广。靶向药物吉非替尼是近年来广泛应用的抗肿瘤药物，对EGFR基因突变非小细胞肺癌作用显著。刘燕等[10]通过临床观察发现，紫杉醇和顺铂化疗联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌可以提高近期疗效,不良反应增加在可控范围内,患者可耐受。郭玺等[11]认为，与吉非替尼单药方案比较，吉非替尼联合培美曲塞和顺铂化疗方案治疗EGFR突变晚期肺腺癌患者的近期疗效明显提高，而不良反应仍在可耐受范围内。另外，这3种药物均在医保报销范围内，从药物经济学分析，可明显减轻患者的经济负担。

综上所述，使用培美曲塞、顺铂化疗联合EGFR基因突变靶向治疗肺癌对肺癌疾病有一定的治疗作用，并可减少副作用的产生，使得患者病情得以控制，病况得以减轻，并且该治疗手段操作较简单易行，可在县级医院进行广泛推广应用对于该类疾病的治疗具有重要的应用价值。