基于网络药理学和文献筛选分析宣白承气汤治疗重型COVID-19的作用机制＊

王世豪，李彩霞，王至婉

（1. 河南中医药大学第一临床医学院 郑州 450000；2. 河南省省立医院 郑州 450000；3. 河南中医药大学第一附属医院 郑州 450000）

新型冠状病毒肺炎，简称新冠肺炎（COVID-19）由新型冠状病毒（严重急性呼吸综合征冠状病毒2，SARS-CoV-2）引起的急性呼吸道传染病[1]，截至2020年5 月20 日全球累计确诊4880775 例，累计死亡321422 例[2]。目前海外疫情依然严峻，重症患者的防治稍有不当就会增加死亡风险，而我国疫情的防控效果明显，体现了中医药在防治危重症疾病方面的优势。从古至今中医药始终伫立于急重症诊治的一线，在救治急症重症方面积累了相当丰富的经验，中医药的参与能极大地提高急重症的临床疗效[3]。尤其在治疗重症肺炎方面临床疗效显著，在西药的基础上改善临床症状、控制并发症的发生、降低死亡率[4]。中医药于本次疫情初始便成为防治疫情的主力军[5]，尤其在治疗轻症COVID-19 无一例加重、重型/危重型患者死亡率低和出院患者症状复阳率低等方面的作用更为突出[6]，并通过数月的努力，中国交上了一份满意的答卷，为全球疫情的防控提供了中医药经验。

本次疫情防治中，宣白承气汤化裁的方药效果明显，作用广泛，并且在支气管炎急性发作、支气管哮喘、急性肺炎、肺源性心脏病、支气管扩张、肺脓疡、急性上呼吸道感染等疾病中的作用同样明显[7]。循证研究表明宣白承气汤联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期在临床疗效、血气分析及肺功能方面均具有一定优势，可显著减轻临床症状，改善肺换气功能[8]。针对目前分型的COVID-19，其在治疗重症/危重COVID-19 方面也具有明显的临床疗效[9]。从第三版国家治疗方案明确推荐应用宣白承气汤到第七版推荐使用由宣白承气汤等多方化裁的化湿败毒方，可见宣白承气汤在治疗重型COVID-19 确有疗效；通过分析全国各地的治疗方案[10-12]发现，宣白承气汤为治疗COVID-19 的高频用方；各名医家通过不同角度辨证[13-16]，但均推荐使用宣白承气汤治疗；薛波瑜等[17]通过个案证实宣白承气汤治疗COVID-19疗效明显。综上可看出宣白承气汤在治疗COVID-19 中地位重要，作用明显。

宣白承气汤源自吴鞠通《温病条辨·中焦篇》第17条:“阳明温病，下之不通……喘促不宁，痰涎壅滞，右寸实大，肺气不降者，宣白承气汤主之。”[18]是取白虎汤、承气汤两方之意，白，金之色也，内应于肺，肺主宣发肃降，肺气不降者，则应宣发肺气，使之肃降；承，说文解字，译为承顺、承继之意。承气可理解为承接胃腑下降之气；宣白承气即为宣通肺气和通降腑气同用[19]。方用生石膏清泻实热，杏仁宣发肃降，平喘通便，瓜蒌清肺化痰，大黄通腑泄热，化瘀消滞。四药合用宣肺气、降腑气、清肺热、攻腑实。用于治疗阳明温病肺热腑实证，即痰热蕴肺者，症见喘促不宁，潮热便秘，痰涎壅滞，苔黄燥或黄滑等一派实热症候。本次疫情中重型患者多存在，咳喘痰多，黄粘痰，喘憋不得卧，喉中痰鸣，胸胀满闷，呼吸困难等症状，与诊疗方案中的疫毒闭肺证、痰热壅肺证类似，因此以宣白承气汤治疗新冠肺炎是行之有效的，故在国家卫健委及各省指定的诊疗方案中均推荐使用。但目前尚无宣白承气汤治疗重型COVID-19 作用机制的相关研究。网络药理学可在生物系统的基础上，将中医学中病、证、方、药进行网状分析、预测，为中医药的作用机制研究提供了严密的科学依据[20]，并在当下的中医药现代化研究中广泛应用，成就突出[21-23]。

故本研究拟采用网络药理学的方法探讨宣白承气汤治疗重型COVID-19 的有效成分、作用靶标及涉及的通路，并与已报道的其治疗重症肺炎相关靶标、机制相验证，最后采用分子对接的方法验证，SARS-CoV-2 3CL 水解酶（Mpro）、血管紧张素转化酶II（ACE2）与SARS-CoV-2结合而致COVID-19的靶标[24]，能否与宣白承气汤的主要活性成分相结合，为进一步探索宣白承气汤治疗重型COVID-19的机制研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 宣白承气汤的潜在活性成分的筛选

通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php）[25]搜索宣白承气汤中“杏仁（苦）”“瓜蒌”“大黄（生）”的有效成分（石膏除外），以口服生物利用度(oral bioavail-Ability，OB)与类药性(drug-likeness，DL)为筛选条件，选取 OB ≥30%，DL ≥0.18的有效成分作为入选化合物。

1.2 靶点的筛选

有机小分子生物活性数据（PubChem，https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）即有机小分子生物活性数据，是隶属于NCBI 数据库的子数据库，可专门针对化学结构进行搜索。Swiss Target Prediction数据库（http://www.swisstargetprediction.ch/）是基于与已知化合物的二维和三维结构的相似性来预测化合物的靶标的数据库。利用TCMSP 获取上述入选化合物的PuPubchem CID 和 CAS 编号，通过 PuPubchem CID 或 CAS 编号检索PubChem 数据库，获取相应的SMILES 结构，导入到Swiss Target Prediction 数据库获取宣白承气汤的预测靶标，选取Probability ＞0 的靶标作为宣白承气汤作用的预测靶标。

GeneCards（https://www.genecards.org/）是一个基因信息最全面的网站，可提供简明的基因组、蛋白质组、转录、遗传和功能上所有已知和预测的人类基因。以“Novel coronavirus”“novel coronavirus pneumonia”“Severe pneumonia”为关键词进行检索，选取前500 个疾病相关靶点，合并后排除重复即得到重型COVID-19 的相关靶标。再利用jvenn（http://jvenn.toulouse.inra.fr/app/example.html）将宣白承气汤的预测靶标映射到重型COVID-19 的相关靶标，获得宣白承气汤治疗重型COVID-19的潜在靶标。

1.3 宣白承气汤治疗重症肺炎的实际靶标

计算机检索 CNKI、WanFang、VIP 和 PubMed 数据库，搜索宣白承气汤治疗重症肺炎文献，无论文献类型为临床观察或实验。所有中英文数据库检索时限均为自建库-2020 年5 月。中文检索词包括：“宣白承气汤”“重症肺炎”等。英文检索词包括：“Xuanbai Chengqi decoction”“Pneumonias/Lobar Pneumonia/Lobar Pneumonias/Pneumonias，Lobar/Pneumonia，Lobar/Pneumonitis/Pneumonitides/Pulmonary Inflammation/Inflammation，Pulmonary/Inflammations，Pulmonary/Pulmonary Inflammations/Lung Inflammation/Inflammation，Lung/Inflammations，Lung/Lung Inflammations/”等。汇总宣白承气汤治疗重症肺炎文献的基本信息，包括：作者、年份、干预措施、有统计学意义的检验指标。已报道有统计学意义的靶标与宣白承气汤治疗重型COVID-19 的潜在靶标、COVID-19、新型冠状病毒、重症肺炎的靶点等取交集，用韦恩图展示出来，依据实际检测指标推测宣白承气汤治疗重型COVID-19最为关键的靶标。

1.4 中药-疾病-靶标调控网络的可视化

将宣白承气汤治疗重型COVID-19的潜在靶标和宣白承气汤作用的靶标文件导入到Perl 语言（V5.24.1）中的，得到包含网络连线信息和节点类型等信息的文件，并导入Cytoscape 软件（V3.7.0）中构建宣白承气汤-重型COVID-19-靶标的可视化网络。

1.5 蛋白互做网络的构建

STRING 数据库（https://string-db.org/，Version 11.0）能预测蛋白-蛋白相互关系的生物学数据库。将宣白承气汤治疗重型COVID-19的潜在靶标的潜在靶标导入 STRING 数据库,物种设置为“Homo Sapiens”，设置隐藏离散的点，且最低交互得分为0.90，获取蛋白互做网络及相关信息，并将蛋白互做信息的文件导入到R语言（V4.0.0）中去，利用相应脚本将蛋白互做的前20个核心靶标用柱状图展示出来。

1.6 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析

利用 R 的 RSQLite、BiocManager、org.Hs.eg.db 等包将宣白承气汤治疗重型COVID-19的潜在靶标的基因名字转化为基因ID，并将转化为基因ID 的文档导入R中，利用 stringi、clusterProfiler、org.Hs.eg.db 等包，得到潜在靶标 GO（Gene Ontology)富集和 KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集结果，并依据P值和靶标富集书展示前20个GO 富集分析的柱状图和KEGG通路富集的气泡图。

1.7 成分-靶点分子对接

在TCMSP 数据库下载宣白承气汤46 个活性成分的2D 结构，保存为MOL2 格式。PUBCHEM 数据库中下载洛匹那韦（CAS：192725-17-0）和利托那韦（CAS：155213-67-5）的2D 结构。在PDB 数据库（http://www.rcsb.org/）下载 SARS-CoV-2 3CL 水解酶（PDB ID：6LU7）和 ACE2（PDB ID：1R42）蛋 白 结 构 。 利 用SYBYL 软件（V2.1.1）对包含原配体的蛋白受体，进行选出配体、去水、修复残基、加氢等处理，构建活性口袋，用Surflex-Dock 模块进行批量对接，导出对接结果，将打分最高的结果导入PYMOL 软件（V2.3.4）进行可视化处理。以Total Score 打分结果为评价指标，打分越高，即配体与受体的结合能越稳定[26]。

2 结果

2.1 宣白承气汤潜在活性成分的筛选结果

在TCMSP中共检索到宣白承气汤（石膏除外）的有效成为，以OB≥30%，DL ≥ 0.18为筛选条件，选取46个活性成分，其中大黄有效成分16 个，瓜蒌有效成分11个，杏仁有效成分19个。主要包括7-氧代二氢栝楼仁三醇（7-oxo-dihydrokarounidiol）、菠菜甾醇（Spinasterol）、大黄酸（rhein）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）、谷甾醇（sitosterol）和豆甾醇（Stigmasterol）等组分（表1）。

2.2 靶标的筛选结果

在TCMSP 数据库获取上述46 个化合物的PuPubchem CID 和 CAS 编号，通过 PuPubchem CID 或CAS 编号在Pubchem 数据库中获取化合物的SMILES结构，并依此导入Swiss Target Prediction 数据库，获取相应化合物的作用的预测靶标，根据筛选条件得到1798个预测靶标，取并集、排除重复后剩余556个宣白承气汤可能作用的靶标（表2）。三味药活性成分的预测靶标取交集，发现三味药存在共同作用靶标，不同药的不同活性成分可能作用于同一个靶标。推测其可能存在协同作用（图1）。

GeneCards 数据库根据关键词共检索到5021 个相关联的靶标，根据筛选条件、合并、去重后剩余766 个靶标（表3）。将556 个宣白承气汤可能作用的靶标和766 个与重型COVID-19 相关的靶标导入到jvenn 中去，最终得到108个共同靶标（图2）。

表1 宣白承气汤的主要有效成分

图1 宣白承气汤各活性成分预测吧靶标的的交集靶标

2.3 宣白承气汤治疗重症肺炎实际靶标检索结果

图2 宣白承气汤-重型COVID-19共同靶标

通过检索数据库,以PubMed 检索策略为例（图3）,共检索到77 篇文献，其中英文文献3 篇，中文文献74篇，排除无统计学差异化验指标及相同指标后，共选用6 篇文献，得到10 个宣白承气汤治疗重症肺炎常用的检验指标，包括白介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等（表4）。将10 个检验指标映射到宣白承气汤治疗重型COVID-19 的潜在靶标、COVID-19、新型冠状病毒、重症肺炎的靶点（图4）。从图中可以看出实际检验指标与各靶标取交集后，只有唯一一个靶标-IL6，这也可能是宣白承气汤治疗重型COVID-19的关键靶标。

表2 宣白承气汤的靶标预测结果

图3 PubMed检索策略

图4 宣白承气汤治疗重症肺炎的实际检测指标与各相关靶标的韦恩图

2.4 宣白承气汤-重型COVID-19-靶标调控网络的可视化结果

宣白承气汤-重型COVID-19-靶标调控网络的可视化图片（图5）。图中包含146 个节点，512 条边，从图中可以看到宣白承气汤的一个候选化合物对应多个潜在作用靶标，一个靶标也可对应多个化合物；重型COVID-19 具有多个靶点，而不同的靶点对应不同的宣白承气汤有效成分，可见宣白承气汤可通过多种有效成分、多个治疗靶点和多条作用机制治疗重型COVID-19。

2.5 蛋白互做网络的展示

将宣白承气汤治疗重型COVID-19的潜在靶标导入STRING 数据库，得到最低交互得分≥0.90 的蛋白互做网络（图6），该网络共有97 个节点，共443 条边，其节点代表作用靶点，每条边表示各节点间相互作用，边数越多表示该节点与其他节点作用次数越多，该节点也就越重要。利用R 根据节点互做次数信息制作核心靶点的柱状图（展示前20）（图7），由图可见，MAPK1、PIK3CA、STAT3 和 AKT1 等节点蛋白互做次数显著高于其他节点，提示这些靶点在蛋白互做网络中较重要，其可能是宣白承气汤发挥治疗作用及与重型COVID-19产生关联的关键靶标。

表3 GeneCards 数据库中COVID-19的潜在相关靶点

表4 宣白承气汤治疗重症肺炎实际检测指标信息表

图5 宣白承气汤-有效成分-重型COVID-19-靶标调控网络图

2.6 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析结果

46 个化合物，108 个靶点，共得出有显著意义的112 个 GO 条目（P＜ 0.01），结合P值与基因富集数量进行过滤并排序，用柱状图展示前20 的GO 功能显著富集结果（图8）。可以看出前20 的GO 功能富集中，蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性（protein serine/threonine kinase activity）、磷 脂 酰 肌 醇 3- 激 酶（phosphatidylinositol 3-kinase activity）、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶（ransmembrane receptor protein tyrosine kinase activity）、蛋白质酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase activity）、细 胞 因 子 受 体（cytokine receptor binding）等与炎症、免疫、病毒相关。推测宣白承气汤可能通过抑制炎症、病毒和调节免疫等功能治疗重型COVID-19。

KEGG 富集的150个条目中，显著富集的有140个（P＜0.01），气泡图展示主要显著富集结果（图9）。可见 Pl3K-Akt 信号通路（Pl3K-Akt signaling pathway）、乙型肝炎（Hepatitis B）、人巨细胞病毒感染（Human cytomegalovirus infection）卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infect -ion）、蛋白聚糖在癌症中（Proteoglycans in cancer）、Ras信号通路（Ras signaling pathway）、糖尿病并发症中的AGE-RAGE 信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、前列腺癌（Prostate cancer）等20个主要富集通路与病毒、肿瘤、代谢相关。

2.7 有效化合物-核心靶标的分子对接结果

图6 宣白承气汤-重型COVID-19共同靶标蛋白互做网络图

图7 宣白承气汤-重型COVID-19-核心靶标的柱状图

45 个活性成分（Spinasterol 即菠菜甾醇为瓜蒌、大黄共用活性成分）、洛匹那韦、利托那韦等47个配体与SARS-CoV-2 3CL 水解酶和ACE2 这2 个蛋白受体进行批量对接。结果显示：丁二酸二异辛酯（Diisooctyl succinate）、(6Z, 10E, 14E, 18E) -2, 6, 10, 15, 19, 23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene、亚油酸乙酯（Mandenol）、亚麻酸乙酯（Linolenic acid ethyl ester）、11,14-二十二碳二烯酸（11,14-eicosadienoic acid）等5个活性成分与SARS-CoV-2 3CL 水解酶的对接打分大于洛匹那韦或利托那韦。而丁二酸二异辛酯（Diisooctyl succinate）、(E)-11-二十烯酸（gondoic acid）、(6Z, 10E, 14E, 18E) -2, 6, 10, 15, 19, 23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene、没食子酸-3-O-（6'-O-galloyl）-葡萄糖苷（gallic acid-3-O-(6'-O-galloyl) -glucoside）、β- 胡 萝 卜 素 氧 化 物（Mutatochrome）、亚油酸乙酯（Mandenol）、亚麻酸乙酯（Linolenic acid ethyl ester）等 9 个活性成分与 ACE2 的结合性较好，打分高于洛匹那韦或利托那韦（表5）。将打分最高的丁二酸二异辛酯分别与SARS-CoV-2 3CL水解酶、ACE2进行可视化处理（图10-11）。

3 讨论

图8 宣白承气汤有效化合物作用靶点GO功能富集分析的柱状图

图9 宣白承气汤有效化合物KEGG通路富集分析的气泡图

中医药抗疫历史源远流长，积累了丰富的经验，《伤寒论》《温疫论》《广瘟疫论》等一部部优秀的中医著作，是中医抗疫的历史见证。从乙脑、非典到如今的COVID-19，中医药始终在抗疫一线发挥着不可替代的作用。而自国家卫健委颁布的新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案（试行第二版）[33]在中医治疗部分明确给出了中医处方及中药制剂的使用，这是对中医药治疗危重症的肯定。从各省市到国家颁布的治疗COVID-19的诊疗方案都在重型疫毒闭肺证阶段推荐使用宣白承气汤。循证证据也表明，在西医基础上联合使用宣白承气汤治疗重症肺炎、脓毒症、新冠肺炎导致的肺纤维化等方面，可提升临床疗效、降低相关指标、改善生活质量，明显优于单用西药治疗[34-36]，可见宣白承气汤在治疗重型肺炎方面具有一定的疗效。

表5 宣白承气汤活性成分与SARS-CoV-2 3CL水解酶和ACE2的对接结果

图10 丁二酸二异辛酯-SARS-CoV-2 3CL水解酶

图11 丁二酸二异辛酯-ACE2

新冠肺炎患者感染后，激活体内的免疫细胞，释放出大量的干扰素、白介素、趋化因子、肿瘤坏死因子等细胞因子，导致他们之间促进炎症和抑制炎症的平衡被打破，从而刺激免疫细胞释放出更多的细胞因子，并形成恶性循环，导致细胞因子风暴的发生[37]。因此采取抗炎治疗是可行的，也是有效的。本研究采用网络药理学的方法预测了宣白承气汤治疗COVID-19的主要活性成分及作用机制，并查阅相关文献总结其治疗重症肺炎的相关检验指标，与实际作用靶标相比对，进一步佐证了其抗炎作用、治疗重症肺炎的科学性，最后利用了分子对接的方法进行验证，为期治疗新冠肺炎提供了理论依据。宣白承气汤中生石膏、大黄、杏仁、瓜蒌等均有抗炎作用，且瓜蒌、杏仁还可抗凝、增强免疫。通过筛选宣白承气汤的3 味中药共得出46 个主要活性成分。其中大黄中的主要活性成分芦荟大黄素（aloe-emodin）为蒽醌类物质，具有抗炎、抗肿瘤、调血脂、保肝、调节免疫等作用[38]，研究发现其可抑制一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）的释放，减轻炎症反应，其具体作用机制可能与抑制细胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化水平相关[39]。瓜蒌与杏仁共有的的主要活性成分菠菜甾醇（Spinasterol）可通过血红素加氧酶（HO）-1/ERK途径抑制脂多糖（LPS）诱导的BV2 小胶质细胞中NO、前列腺素E2（PGE 2）、TNF-α和IL-1β的产生，而发挥抗炎和细胞保护作用[40]。杏仁的活性成分豆甾（Stigmasterol）在卵清蛋白诱导的哮喘豚鼠模型中的过敏性气道炎症中发挥抗炎或免疫调节作用，提示其可能降低血清血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）等粘附分子的表达，发挥抑制细胞介导的肺组织损伤和肺重塑作用；并控制氧化应激并保留肺组织的抗氧化能力，达到减少嗜酸性粒细胞，淋巴细胞和单核细胞的增殖，同时减少细支气管周围，血管周围和肺泡对炎性细胞的浸润，而发挥抗炎作用[41]。而豆甾醇衍生物更具有一定的抗病毒功效[42]。小样本研究发现COVID-19 患者的凝血结果异常，尤其是D-二聚体和FDP 明显升高，表明患者存在表明凝血激活和继发性高纤蛋白溶解状况[43]。而瓜蒌和杏仁的抗凝作用或可发挥一定的作用。由上可见宣白承气汤各味药的各组分具有一定的抗炎、调节免疫、抗凝等作用，提示其可在COVID-19 引起的炎症反应、免疫损伤、凝血异常中发挥潜在治疗作用。

46 个化合物预测出556 个靶标，与766 个与重型COVID-19 相关的靶标取交集后，最终得到108 个可能作用靶标。将108 个靶标进行蛋白互做网络展示，发 现 前 20 个 核 心 靶 标 如 MAPK1、STAT3、AKT1、JAK2、JAK3L2、IL6、NF-KB1 等与炎症、免疫、肿瘤相关。如MAPK1 作为ERK 亚族得出一员，研究发现ERK 通路参与应激刺激、炎症介质引起的细胞反应[44]。而JAK/STAT 信号通路更是与炎症的反应密切相关，在慢性阻塞性肺疾病中JAK1、STAT3 显著上升，伴随促炎因子IL6、IL-1β等升高[45]。而激活JAK2/STAT3 信号通路则可能增加低氧诱导的人单核细胞THP-1 的炎症因子表达，加重炎症反应[46]。通过查阅文献总结宣白承气汤治疗重症肺炎所检测的指标发现其对 IL-6、CRP、PCT、TNF-α等治疗有较显著的作用。这与目前七版诊疗方案中重症、危重症的临床预警指标相一致[1]，与宣白承气汤治疗重型COVID-19、COVID-19、新型冠状病毒、重症肺炎相关靶标取交集后，发现IL-6、CRP、TNF-α是宣白承气汤治疗重症肺炎的主要检测指标，也有可能是治疗重型COVID-19 的重要靶标。

108 个潜在靶标共得到112 个GO 显著富集的条目和140 个KEGG 条目（P＜ 0.01）。前20 个主要富集KEGG 通路与病毒、肿瘤、代谢相关。其中PI3K/Akt/mTOR 通路可抑制 Th17 的分化，调节 Treg/Th17 平衡，防治重症肺炎的感染早期Th17/Treg 处于极不平衡状态的出现[47]。低氧诱导因子1（HIF1）通路也与炎症相关，炎症时炎症细胞和抗原在聚集导致耗氧量增加而在炎症部位形成局部低氧环境，从而导致HIF 的激活[48]。

宣白承气汤的46 个主要活性成分与SARS-CoV-23CL 水解酶和ACE2 进行对接，结果表明：丁二酸二异辛酯、(6Z, 10E, 14E, 18E) -2, 6, 10, 15, 19, 23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene、亚油酸乙酯、亚麻酸乙酯、11,14-二十二碳二烯酸等5 个活性成分与2个靶蛋白的对接打分高于利托那韦。丁二酸二异辛酯、(E)-11-二十烯酸、(6Z,10E,14E,18E)-2,6,10,15, 19, 23-hexamethyltetracosa-2, 6, 10, 14, 18, 22-hexaene、11,14-二十二碳二烯酸、没食子酸-3-O-（6'-O-galloyl）-葡萄糖苷、β-胡萝卜素氧化物、亚油酸乙酯、亚麻酸乙酯等8 个活性成分的对接打分高于洛匹那韦。其余活性成分的打分接近洛匹那韦、利托那韦，一定程度上佐证了网络药理学筛选的合理性，预测分析宣白承气汤的主要活性成分可用于治疗重型COVID-19。

综上所述，本研究基于网络药理学、文献筛选和分子对接的研究方法，探讨了宣白承气汤治疗重型COVID-19 的有效成分、作用靶点及通路。结果表明：宣白承气汤的亚油酸乙酯、亚麻酸乙酯等活性成分可能通过PI3K/Akt通路、HIF1通路、Ras信号通路、AGERAGE信号通路等作用于以IL6为主的靶标，发挥治疗重型COVID-19的作用。但由于各实验中心条件的差异，导致上述数据库的图谱数据存在偏差，并且本文数据仅限于当下生物医学对新冠肺炎的研究，可能与后续研究存在一定的偏差。此外本研究仅从理论水平上探讨宣白承气汤治疗重型COVID-19 的作用机制，后续还需采用实验的方法进一步对结果进行验证，以期为中医药治疗重型COVID-19 提供一定的理论基础与科学依据。