子宫内膜癌患者血清CA125水平与外周血RDW检测在临床病理分期中的应用价值

张红雨，陆奉科，李 山，秦 雪(广西医科大学，南宁 530021)

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国的子宫内膜癌患者发病率逐年增高，发病趋势年轻化[1]，而子宫内膜癌早期并无特异度表现，约有90%的患者表现为异常子宫出血及绝经后阴道流血，另有<5%的患者没有明显的临床症状[2]。子宫内膜癌患者若能得到早期的诊断，此时未发生远端转移，通过手术的方式基本可以治愈，但是如有肿瘤的浸润生长或者远端转移的发生，则预后较差，有文献报道其五年生存率为0～10%[3]，因此子宫内膜癌的早期筛查显得尤为重要。目前临床上子宫内膜癌的筛查主要依赖经阴道彩超、核磁共振成像(MRI)技术、诊刮和宫腔镜检查、子宫内膜脱落细胞学检查以及一些血清标记物如CA125，CA199，CEA等，但是这些常规的手段对子宫内膜癌诊断的敏感度和特异度均比较低，对子宫内膜癌的早期诊断和预后评估的指导意义并不突出[4]。

红细胞分布宽度(RDW)主要是反映红细胞体积一致性的主要指标，临床上常结合红细胞平均体积(MCV)用于各类贫血的鉴别诊断[5]。最近国外有文献报道RDW与胃癌患者的生存率显著相关[6-7]，也有文献指出术前RDW对非小细胞肺癌患者预后的评估价值[8]。关于RDW与子宫内膜癌的关系尚未见过报道，本研究的目的就是探讨RDW在子宫内膜癌中的应用价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象 收集本院2019年1～7月经病理确诊的子宫内膜癌患者临床资料，其中有心血管疾病、血液性疾病、肾脏疾病、近期输血史(3个月内)、内分泌疾病等其他疾病的患者被排除在外，共收集到81例子宫内膜癌患者，按照国际妇产科协会(IFGO)公布的2014版分期标准进行分期，其中Ⅰ期14例(17.28%)、Ⅱ期22例(27.16%)、Ⅲ期21例(25.93%)和Ⅳ期24例(29.63%)；选择同期健康体检人员40例作为对照组，均无心、肝、脾、肺、肾等方面的疾病。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 试剂和仪器 采用雅培C16200全自动生化免疫分析仪(美国)及原装配套试剂检测受试者的血清生化等相关指标，用迈瑞CAL 8000血液分析流水线及配套试剂检测受试者的血红蛋白、RDW等参数。

1.3 检测方法 所有受试者禁食8h后清晨空腹抽取静脉血5ml，静置30min后以3 000r/min离心10min，取血清后在雅培C16200全自动生化免疫分析仪(美国)检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)、肌酐(CRE)、尿素(UREA)、CA125等相关指标。另外抽取EDTA抗凝全血2ml，用迈瑞CAL 8000血液分析流水线检测受试者的血红蛋白、RDW等参数。所有的试剂、校准品、质控品均为原装配套的。仪器的操作严格按照制造商提供的标准化操作程序进行，在质控在控的情况下，进行标本的检测。比较上述检验指标在观察组与对照组之间的差异，并分析CA125与RDW在子宫内膜癌患者病理分期中的应用，同时也采用受试者工作特征曲线分析CA125与RDW在诊断子宫内膜癌的应用价值。

2 结果

2.1 实验组与对照组实验室检测结果对比 见表1。实验组与对照组的年龄、Hb，ALT，TP，CRE和UREA结果比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，而两者之间RDW，CA125比较差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 CA125与RDW在子宫内膜癌患者病理分期中的比较 将子宫内膜癌患者根据FIGO分期分为Ⅰ～Ⅱ组和Ⅲ～Ⅳ组，CA125的检测结果在子宫内膜癌患者Ⅰ～Ⅱ组和Ⅲ～Ⅳ组之间比较(98.5±61.9 vs 110.6±57.7 U/ml)差异无统计学意义(t=-0.90,P=0.370)，而RDW在Ⅰ～Ⅱ组和Ⅲ～Ⅳ组之间(17.94%±3.03% vs 21.61%±3.77%)比较差异有统计学意义(t=-4.85 ，P<0.01)。

2.3 分析CA125和RDW对子宫内膜癌患者的诊断价值 CA125, RDW诊断子宫内膜癌的ROC AUC(95% CI)分别为0.821(0.749～0.894)和0.819(0.746～0.892)，而两者联合诊断子宫内膜癌的ROC AUC(95%GI)为0.914(0.866～0.962)。CA125诊断子宫内膜癌的敏感度为72.84%，特异度为85%；而RDW也有很高的敏感度(66.67%)和特异度(90%)，两者联合检测，能提高诊断的敏感度(93.83%)和特异度(95%)，见图1。

表1 实验组与对照组实验室检测结果的对比

3 讨论

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，是女性癌症死亡的常见原因。 随着工业化、城市化和生活方式的西化，子宫内膜癌的发病率显著增加。虽然早期五年生存率估计超过90%，但那些晚期、高风险组织学、分化差和转移至区域淋巴结的女性可能预后不良，其中III期患者生存率估计不到57%，而第Ⅳ期的生存率仅为19%[9]。因此，迫切需要新的和更可靠的标志物以准确诊断子宫内膜癌。

图1 RDW及CA125对子宫内膜癌ROC曲线分析

本研究结合CA125与RDW分析比较其在子宫内膜癌患者中表达的差异，以及评估其联合诊断子宫内膜癌的诊断效率。我们发现子宫内膜癌患者的CA125和RDW均比正常对照组高，但是CA125在子宫内膜癌Ⅰ～Ⅱ组和Ⅲ～Ⅳ组之间无差异，而RDW在Ⅰ～Ⅱ组和Ⅲ～Ⅳ组之间差异有统计学意义，因此RDW在区分子宫内膜癌的病理分期方面比CA125更有优势。CA125诊断子宫内膜癌的敏感度高于RDW，但是RDW诊断子宫内膜癌的特异度高于CA125，两者联合检测可以提高疾病的诊断效率。KEMAL等[10]人也曾报道过RDW对子宫内膜癌的临床病理分期有潜在的价值，与本研究的结论相符。国外也有研究指出RDW和CA125的组合可以对卵巢癌和良性卵巢肿瘤进行鉴别诊断，也能提高卵巢癌的诊断性能[11]，但是RDW和CA125的组合在子宫内膜癌中的应用尚未查出类似的文献报道，本文属于首次论证RDW与子宫内膜癌的相关性。

CA125是1981年由BAST等人从上皮性卵巢癌中检测出的，并能与单克隆抗体OC125相结合的一种糖蛋白，在正常卵巢组织中不存在。 目前，CA125作为一种肿瘤标志物常与其他检验指标结合起来诊断卵巢癌，是卵巢癌诊断的重要方式之一，也有文献指出CA125在子宫内膜癌的诊断方面有一定的价值，但其特异度和敏感度不高， CA125也可以在子宫肌瘤、卵巢癌、输卵管癌、慢性盆腔炎、卵巢良性上皮肿瘤、子宫内膜异位症等妇科疾病中均有不同程度的增高[12]，所以CA125对子宫内膜癌的诊断效率受到了限制。

RDW是反映红细胞大小一致性的一个重要参数，RDW增加表明红细胞体积大小离散性更大。RDW常与低血红蛋白浓度(1ow haemoglobin density,LHD)结合起来用于诊断缺铁性贫血[13]，也有文献报道RDW增高与自身免疫性疾病，诸如系统性红斑狼疮、系统性硬化症、类风湿关节炎等相关自身免疫性疾病的发生及病情的活动有一定的相关性，而且也认为RDW在反映炎症方面有重要意义[14]。有报道指出肿瘤是慢性炎症的结果[15]，炎性细胞因子在抑制促红细胞生成素对骨髓干细胞的刺激作用、抗细胞凋亡和细胞成熟的过程中起重要作用，从而导致更多未成熟的红细胞释放到外周血液循环中，增加了外周血红细胞和RDW的异质性，RDW增高可能与慢性炎症引起的无效造血相关。井丰军等[16]人的研究指出肿瘤患者外周血RDW水平升高可能由于肿瘤属于慢性消耗性疾病，伴随病情发展，会出现消化吸收功能障碍、造成造血原料不足等症状。另外肿瘤组织本身出血也会使患者处于慢性失血状态，从而造成患者出现贫血症状或贫血前期症状，导致RDW值升高。本研究的病例组为子宫内膜癌患者，大部分都有阴道不规则出血的病史，长期慢性失血也会引起RDW的增加。

本研究只是收集了我们医院的患者信息，并且样本量相对较小，这是我们研究的局限性，但是我们也发现RDW对子宫内膜癌的诊断与临床病理分期有重要的应用价值，并且结合CA125可以提高子宫内膜癌的诊断效率。未来需要多中心大样本参与研究，可以更加明确RDW在子宫内膜癌中的应用价值。