血清CYFRA21-1，CA125，CA19-9水平联合检测在胃癌诊断中的价值

乔新民，王丽君

(1.神木市医院消化内窥镜室, 陕西神木 719300;2.西安市鄠邑区人民医院检验科,西安 710300)

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在我国的发病率较高[1]。胃癌起病较为隐匿，早期病变难以发现，约70%的胃癌患者首次就诊时已发展至晚期，存活率较低[2]。研究表明，恶性肿瘤的发生发展是一个复杂过程，从良性发展为胃癌所需时间较长，理论上为早期鉴别诊断提供了基础[3]。肿瘤标志物具有肿瘤早期诊断的作用，但并非所有癌症在早期都可检测出肿瘤标志物的异常[4]。相关研究表明：细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)与胃癌密切相关，对胃癌的诊断有较大意义[5]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和糖类抗原19-9(CA19-9)为常见的肿瘤标志物，可参与肿瘤的淋巴结浸润，但诊断的特异度不够理想[6]。鉴于此，本文具体探讨了CYFRA21-1，CA125，CA19-9联合检测在胃癌患者诊断中的价值，以期为胃癌的早期检出提供依据，现总结报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2017年8月～2019年6月于西安市鄠邑区人民医院诊治的患者：良性胃肿瘤40例(良性组)，其中男性22例，女性18例，年龄45.22±2.19岁，体质指数22.85±1.49 kg/m2。胃癌90例(胃癌组)，其中男性48例，女性42例，年龄45.99±3.45岁，体质指数22.32±2.91 kg/m2。纳入标准：确诊为良性胃肿瘤或胃癌[1]；临床资料完整；年龄20～60岁；患者检查前未接受放、化疗；单侧发病、非其他部位恶性肿瘤的转移；本研究得到医院伦理委员会批准。排除标准：临床与病理资料不完整；妊娠与哺乳期妇女；心、肝、肾等重要脏器疾病患者。两组患者性别、年龄、体质指数比较差异均无统计学意义(χ2=0.031，P=0.860；t=1.533，P=0.128；t=1.37，P=0.173)。

1.2 试剂和仪器 罗氏Cobas e 601电化学发光全自动免疫分析系统，CYFRA21-1，CA125和CA19-9试剂盒购自美国罗氏公司，Avanti XN-30/26 智能型高效离心机。

1.3 方法 所有患者在禁食12h与禁饮8h时空腹抽取静脉血4ml，静置30min，室温3 000 r/min离心10min，分离上层血清，将其置于-80℃冰箱保存待测。采用电化学发光免疫分析法检测血CYFRA21-1，CA125和CA19-9含量，阳性判定标准参考韩莹波等[12]的报道。

2 结果

2.1 血清CYFRA21-1，CA125和CA19-9含量对比 见表1。胃癌组血清中CYFRA21-1，CA125和CA19-9的含量均显著高于良性组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 CYFRA21-1，CA125和CA19-9异常率对比 见表2。胃癌组CYFRA21-1，CA125和CA19-9的异常率及三指标联合检测的异常率均显著高于良性组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。

项目良性组(n=40)胃癌组(n=90)tPCYFRA21-1(ng/ml)2.78±0.613.56±0.418.543<0.001CA125(U/ml)32.19±8.3382.49±10.4926.802<0.001CA19-9(U/ml)28.98±7.4390.93±22.1117.292<0.001

表2两组CYFRA21-1，CA125和CA19-9异常率对比[n(%)]

2.3 相关性分析显示 Spearman等级相关分析显示胃癌与CYFRA21-1，CA125，CA19-9具有显著相关性(r=0.422,0.385,0.544;P=0.012,0.024,0.002)。

2.4 诊断价值 ROC曲线分析显示CYFRA21-1，CA125，CA19-9与联合检测鉴别诊断胃癌的曲线下最大面积分别为0.766，0.674，0.714和0.844。

3 讨论

胃癌多由良性肿瘤发展而来，由于其早期症状隐匿，难以进行有效、准确、及时的诊断，多数患者初次就诊时已发展至中晚期，预后较差[7-8]。肿瘤标志物是癌症患者体内出现的较正常人显著升高的特殊生化物[9]。CYFRA21-1是细胞角蛋白家族成员之一，与恶性肿瘤的侵袭、转移、复发和预后有关，若在血清中的表达量升高则表明肿瘤细胞发生溶解或死亡，因此在健康人血清中含量较低[10]。CYFRA21-1和CA125 是胃癌抗原中的糖蛋白类型，均是胃癌重要的特异性标志物。CA125在胃癌中表达情况的相关研究表明：当机体癌细胞增多时，可释放更多的CA125[11]。CA19-9是一种糖链抗原，含有大量的糖基，在多种恶性肿瘤中的含量明显升高[12]。本研究显示胃癌组患者的血清CYFRA21-1，CA125和CA19-9含量都显著高于良性组(P<0.05)；胃癌组CYFRA21-1，CA125和CA19-9异常率及三指标联合检测的异常率均显著高于良性组(P<0.05)。表明胃癌患者都存在CYFRA21-1，CA125和CA19-9的高表达情况。

肿瘤抑癌基因失活和癌基因突变的协同作用可能在胃癌的发展中起关键性作用[13]。肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中也具有重要作用[14]。本研究Spearman等级相关分析显示胃癌与CYFRA21-1，CA125和CA19-9具有显著相关性(P<0.05)；ROC曲线分析显示联合检测鉴别诊断胃癌的曲线下面积最大。说明三者都具有一定的诊断价值，且联合诊断的价值更高。但由于胃癌是由不同表型和生物学特性的复杂细胞亚群组成，故在不同患者中分泌肿瘤标志物的质和量上存在差异[15]。另外，本研究不足之处在于未明确上述指标鉴别诊断胃癌的最佳阈值，将在下一步进行深入分析。

总之，胃癌患者血清中CYFRA21-1，CA125和CA19-9均呈现高表达，其表达量与胃癌的发生和进展显著相关，且CYFRA21-1，CA125，CA19-9联合检测具有很好的诊断价值，可考虑应用于胃癌的临床诊断。