LP-PLA2、sd LDL-C、Hcy在冠心病中医证型中的临床价值及其与冠脉病变程度的相关性

孟宪涛 刘久磊 梁庆伟 郭占军

[摘要] 目的 探討脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（sd LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平在冠心病（CHD）患者不同中医证型的价值及与冠脉病变程度的相关性。 方法 通过对2018年3～12月在聊城市中医医院心病科门诊和住院患者已确诊的300例冠心病患者，根据冠心病8种中医证型与同期40例健康对照组，进行一般资料以及实验室检测LP-PLA2、sd LDL-C、Hcy、GLU、HDL-C、LDL-C、TC、TG指标水平。结果 1.证型分布呈现气虚血瘀>气滞血瘀>痰阻心脉> 气阴两虚>心血瘀阻>阳气虚衰>心肾阴虚>寒凝心脉。2.各中医证型与对照组比较，LDL-C、GLU、sd LDL-C、Hcy、LP-PA2与对照组比较，P<0.05;中医证型中气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血瘀阻证、寒凝心脉证的sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平显著高于气阴两虚证、阳气虚衰证、心肾阴虚证、对照组（P<0.05）。3.冠脉狭窄程度与sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平呈正相关，根据三项指标水平可推断CHD患者各中医证型狭窄程度依次为痰阻心脉证>心血瘀阻证>气虚血瘀证>气滞血瘀证>寒凝心脉证>气阴两虚证>阳气虚衰证>心肾阴虚证。 结论 sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平与冠心病狭窄程度呈正相关，在冠心病各中医证型冠脉病变程度辅助诊断上的有一定的参考。

[关键词] 冠心病;中医辨证分型;LP-PLA2;sd LDL-C;Hcy;冠脉病变程度

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）04-0144-05

Clinical value of LP-PLA2， sd LDL-C and Hcy in TCM syndromes of coronary heart disease and its correlation with coronary lesions

MENG Xiantao   LIU Jiulei   LIANG Qingwei   GUO Zhanjun

Department of Medical Laboratory， Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shandong Province， Liaocheng   252000， China

[Abstract] Objective To explore the value of lipoprotein-associated phospholipase A2 （LP-PLA2）， small low-density lipoprotein cholesterol （sd LDL-C） and homocysteine（Hcy） levels in different TCM syndromes in patients with coronary heart disease（CHD） and the correlation with coronary lesions. Methods A total of 300 patients with coronary heart disease who had been diagnosed in the outpatient department of cardiology and hospitalized in of Traditional Chinese Medicine from March 2018 to December 2018 were enrolled as TCM syndromes groups according to 8 TCM syndrome types of coronary heart disease. And 40 healthy controls in the same period were enrolled as the control group. General data analysis and laboratorytests for LP-PLA2， sd LDL-C， Hcy， GLU， HDL-C， LDL-C， TC， TG indicators were performed on them. Results 1.Syndrome type distribution showed qi deficiency and blood stasis> qi stagnation and blood stasis> tanzu xinmai> qi and yin deficiency> heart and blood stasis> yang qi deficiency > heart and kidney yin deficiency> hanning xinmai. 2.There were no significant differences in LDL-C， GLU， sd LDL-C， Hcy， and LP-PA2 between the different TCM syndromes groups and the control group （P<0.05）. In different TCM syndromes groups， the levels of sd LDL-C， Hcy， and LP-PA2 in groups with qi deficiency and blood stasis， qi stagnation and blood stasis， tanzu xinmai， heart and blood stasis， and hanning xinmai were significantly higher than those of groups with qi and yin deficiency， yang qi deficiency， heart and kidney yin deficiency， and control group （P<0.05）. 3.The degree of coronary stenosis was positively correlated with the levels of sd LDL-C， Hcy and LP-PA2. According to the three indicators， it can be inferred that the degree of stenosis of TCM syndromes in patients with CHD was tanzu xinmai syndrome > heart and blood stasis syndrome > qi deficiency and blood stasis syndrome > qi stagnation and blood stasis syndrome > hanning xinmai syndrome > qi and yin deficiency syndrome > yang qi deficiency syndrome > heart and kidney yin deficiency syndrome. Conclusion The levels of sd LDL-C， Hcy and LP-PA2 are positively correlated with the degree of coronary heart disease stenosis. It has a certain reference value in the diagnosis of coronary heart disease with different TCM syndromes.

[Key words] Coronary heart disease; TCM syndrome differentiation; LP-PLA2; sd LDL-C; Hcy; Degree of coronary artery disease

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）是指动脉血管管腔由于粥样硬化导致狭窄或堵塞[1-2]。在中医古籍中对冠心病没有病名，根据临床表现和其发病特点，将其归属于“胸痹、心痛”等范畴[3-4]。近年来，冠状动脉造影，能够快速、准确的诊断狭窄程度和病变部位，成为诊断CHD的诊断的“金标准”[5-6]。实验室辅助指标脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是具有血管特异性的炎症标志物，研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素[7]。释放到血液循环中的Lp-PLA2主要与富含载脂蛋白（Apo）B的脂蛋白结合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余与高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白a[Lp（a）]和极低密度脂蛋白（VLDL）结合。在动脉粥样硬化性疾病患者中，Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关[8]。近来研究发现sd LDL-C与普通LDL-C相比，其致动脉粥样硬化能力更强更容易造成动脉粥样硬化[9]。专家研究发现sd LDL-C含量与CHD严重程度具有相关性。Hcy是导致动脉粥样硬化重要的独立危险因素[10]。本研究旨在分析LP-PLA2、sd LDL-C、Hcy在冠心病不同中医证型患者中冠脉病变程度的相关性，以期为CHD诊断治疗提供一定的参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选自2018年3～12月在聊城市中医医院心病科门诊和住院患者共计300例，其中男188例，女112例，年龄（63.5±8.1）岁。

1.2 CHD病例选择标准

1.2.1 西医诊断标准  参照《美国冠心病诊断与治疗指南》中 CHD 的诊断标准[11]。

1.2.2 中医诊断标准  参照《国家中医药管理局中医病症诊断疗效标准》中医证候的诊断标准。

1.2.3 纳入标准  符合CHD的诊断标准，冠脉造影确定至少有一支主要血管管腔狭窄>30%，并自愿签署知情同意书。

1.2.4 排除标准  （1）不符合选入标准，难以获得准确的病情资料;（2）有严重的肝炎、肾衰竭等风湿免疫性疾病等;（3）急性心肌梗死、严重的扩张性心肌病、心肌炎等;（4）妊娠期和哺乳期妇女及精神病患者，近期参加其他研究者。

1.3 研究方法

1.3.1 CHD的中医辨正分型  选自门诊和住院符合标准的患者，经由副主任中医师及以上的2位专家对300例进行严格的辨正，确保辨正的一致性和准确性。辨正不一致的予以剔除。

1.3.2 冠状动脉狭窄分级  轻度管径狭窄>30%<50%，中度管径狭窄≥50%且<75%，重度管径狭窄≥75%，血管闭塞为100%狭窄[15]。

1.3.3 樣本采集及处理  所有患者均正常饮食3 d后，与第4天早晨空腹，用肝素抗凝管和惰性分离胶促凝管采集静脉血3 mL，30 min 内以 3000 r/min 离心10 min，分离血清和血浆，常规血脂项目立即使用生化仪上机检测，LP-LPA2项目运用免疫比浊法进行检测，血浆存入保存管中，-80℃冷冻保存。

1.3.4 仪器和试剂  LP-LPA2运用深圳锦瑞特定蛋白仪，采用免疫比浊法进行检测，参考范围正常<175 ng/mL。血脂指标均采用西门子1800全自动生化分析仪进行检测，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖、同型半胱氨酸、小而密低密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒及校准品质控品由北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.4 统计学方法

原始资料录入Excel电子表格，进行数据处理，采用 SPSS 20.0 统计软件对本研究中的数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD各型比例

将300例CHD患者，按冠心病中医证型辨证标准分为气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血瘀阻证、气阴两虚证、阳气虚衰证、寒凝心脉证、心肾阴虚证8种证型，其中气虚血瘀比例最大，91 例 （30.3%），其次为气滞血瘀证54 例（18%），依次为痰阻心脉证42例（14%）、气阴两虚证31例（10.3%）、心血瘀阻证30例（10%），阳气虚衰证22例（7.3%）、心肾阴虚证18例（6%）、寒凝心脉证12例（4%）。证型人数分布呈现气虚血瘀>气滞血瘀>痰阻心脉>气阴两虚>心血瘀阻>阳气虚衰>心肾阴虚>寒凝心脉。

2.2 CHD患者各证型与对照组一般资料比较

由表1可见，气虚血瘀证的年龄最大，其中气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血於阻证、气阴两虚证、阳气虚衰证、寒凝心脉证、心肾阴虚证 8种中医证型与对照组比较，年龄、高血压各组与对照组相比较，差异无统计学意义（P>0.05）;性别（男性）除寒凝心脉证与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），其余7种中医证型与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 CHD各证型患者与对照组血液指标比较

由表2、3可见，痰阻心脉证的CHD患者的LDL-C、TC、sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平高于其他中医7种证型和对照组。气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血於阻证、气阴两虚证、阳气虚衰证、寒凝心脉证、心肾阴虚证 8种中医证型与对照组比较，LDL-C、GLU、sd LDL-C、Hcy、LP-PA2与对照组比较，P<0.05;TG、HDL-C、TC与对照组比较，P>0.05。8种中医证型中，气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血於阻证、寒凝心脉证的sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平显著高于气阴两虚证、阳气虚衰证、心肾阴虚证、对照组（P<0.05）。

2.4 CHD患者冠脉狭窄程度与血sd LDL-C、Hcy、LP-PA2的相关性

由表4可见，冠状动脉重度狭窄的sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平最高，冠状动脉重度狭窄、中度狭窄、轻度狭窄的sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平高于对照组。冠状动脉重度狭窄、中度狭窄与轻度狭窄和对照组比较，P<0.05。由表4可见冠脉狭窄程度与sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平呈正相关，根据sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平与冠脉狭窄程度呈正相关以及由表4 sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平可推断CHD患者各中医证型狭窄程度依次为痰阻心脉证>心血於阻证>气虚血瘀证>气滞血瘀证>寒凝心脉证>气阴两虚证>阳气虚衰证>心肾阴虚证。

3 讨论

随着经济发展和人们物质生活的极大改善，心脑血管疾病呈现爆发增高，尤其是心血管疾病。冠心病由于发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，近年来，在各种致病因素的共同作用下该病的好发人群越发趋向于年轻化[12]。冠心病的发病率呈逐年增高的趋势，作为全球范围内常见及多发的血管性疾病之一，其严重威胁了广大人民群众的生命健康安全。冠心病是动脉粥样硬化斑块的产生、发展、形成和斑块的破裂，炎性反应贯穿整个过程中，动脉粥样硬化的病理过程的核心原因就是炎性反应。Lp-PLA2是一个50kD的钙独立磷脂酶，能催化脂蛋白和细胞膜上的甘油酰磷脂Sn-2短酯键的水解，分解产生游离脂肪酸和溶血磷脂，这两者均为较强的促炎因子，可促进和诱导启动炎症反应[13]。此外，Lp-PLA2还能水解血小板活化因子等致炎因子，因此，Lp-PLA2具有很强的促炎症和促进动脉粥样硬化的作用，它可有效降解氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL），并生成产生游离脂肪酸和溶血磷脂两种促炎因子介导血管内皮细胞损伤，也是评估血管炎症的强特异指标，高水平Lp-PLA2预示粥样斑块更加容易破裂，心脑血管恶性事件的发生风险增加[14-15]。专家研究发现sd LDL-C易与血管壁上的蛋白多糖结合，从而粘附在血管壁上。如果发生在体内，则粘附的sd LDL-C很可能通过某种途径进入人血管内皮细胞，在细胞多种氧化酶的作用下，sd LDL-C在血管壁内发生氧化修饰，从而诱发动脉粥样硬化、冠心病等多种疾病的发生，基于 sd LDL-C 致动脉粥样硬化机制，其CHD发生的风险远高于 LDL-C[16]。Hcy是甲硫氨酸在人体内代谢的中间产物，当同型半胱氨酸代谢紊乱时，浓度升高，就会形成同型半胱氨酸基內酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞，加速动脉粥样硬化的形成[17-18]。祖国中医药对冠心病没有明确的病名，临床表现和其发病特点，将其归属于“胸痹、心痛”等范畴，的中医古籍记载胸痹属于标实之证，标实主要有：痰浊、血瘀、气虚、气滞、寒凝等[19]。根据《国家中医药管理局中医病症诊断疗效标准》中医证候的诊断标准，辨证标准分为气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血於阻证、气阴两虚证、阳气虚衰证、寒凝心脉证、心肾阴虚证 8种证型。根据检测血液指标与中医证型相结合，进一步探讨LP-PLA2、sd LDL-C、Hcy在冠心病中医证型中的临床价值及冠脉病变程度的相关性。

本次研究的300例CHD 患者，按中医证型辨证分为8种证型，其中气虚血瘀比例最大有91 例，最少的是寒凝心脉证有12例，其中气虚血瘀证的年龄最大，专家和学者通过研究发现胸痹其病机为本虚标实，更多的认为本虚为气虚，气虚血瘀的发病机制伴随冠心病的始终，老年人侧重于气虚、中年人以血瘀为主[20]。本次研究的8种中医证型与对照组比较，年龄、高血压各组与对照组相比较，P>0.05;性别（男性）除寒凝心脉证与对照组比较，P>0.05，其余7种中医证型与对照组比较，P<0.05。

根据各证型数据统计分析，本次研究中痰阻心脉证的CHD患者的LDL-C、TC、sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平高于其他中医7种证型和对照组。8种中医证型与对照组比较，LDL-C、GLU、sd LDL-C、Hcy、LP-PA2与对照组比较，P<0.05，TG、HDL-C、TC与对照组比较，P>0.05。8种中医证型中，气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证、心血於阻证、寒凝心脉证的sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平显著高于气阴两虚证、阳气虚衰证、心肾阴虚证、对照组（P<0.05），所以，冠心病中血瘀、痰浊、寒凝证候的患者在中医证型的原因在传统中医学所指出该病的病理特点是本虚标实，标实主要是指血瘀、痰浊、寒凝等，本虚主要指有气、血、阴、阳等，痰浊、血瘀既是各种邪气侵袭人体的病理产物，也是胸痹、心痛的病因的致病因素，临床上胸痹具有较长病程的特点，所以血瘀证、痰浊证在胸痹的辨证分型中多见[21]。

冠状动脉重度狭窄的患者sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平明显高于对照组，冠状动脉重度狭窄、中度狭窄、轻度狭窄的sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平显著高于对照组。冠状动脉重度狭窄、中度狭窄与轻度狭窄和对照组比较，P<0.05。由此可得冠脉狭窄程度与sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平呈正相关，根据sd LDL-C、Hcy、LP-PA2水平可推断CHD患者各中医证型狭窄程度依次为痰阻心脉证>心血瘀阻证>气虚血瘀证>气滞血瘀证>寒凝心脉证>气阴两虚证>阳气虚衰证>心肾阴虚证。

综上所述，LP-PA2、sd LDL-C、Hcy的水平在对照组、轻度狭窄、中度狭窄和重度狭窄呈递增水平升高且与冠脉病变程度呈正相关。根据LP-PA2、sd LDL-C、Hcy与冠脉病变程度呈正相关，冠心病各中医证型中冠脉病变中，各中医证型中LP-PA2、sd LDL-C、Hcy指标均有不同水平的升高，LP-PA2、sd LDL-C、Hcy在冠心病各中医证型冠脉病变程度辅助诊断上的有一定的参考，但是由于本研究样本量有限，本次研究结果可能存在一定的偏倚，将在今后的日常工作中进一步分析。