泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作期患儿的效果

吴晓旭

[摘要] 目的 探討泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作期患儿对其血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）及血清淀粉样蛋白A（SAA）水平的影响。 方法 选择2014年1月～2017年9月四川大学华西广安医院儿科收治的120例支气管哮喘患儿为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各60例。对照组给予丙酸倍氯米松雾化吸入治疗，研究组在对照组的基础上给予泛福舒联合治疗。比较两组患儿临床疗效，治疗前后肺功能、血清炎症因子和Gal-3、SAA水平及不良反应发生情况。 结果 研究组治疗总有效率显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.05）;治疗后，两组患儿的第1秒用力呼气量（FEV1）、呼气高峰流量（PEF）、γ干扰素（INF-γ）水平均显著增加，且研究组FEV1、PEF、INF-γ水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.05）;IL-4、血清Gal-3及SAA水平显著下降，且研究组血清IL-4、血清Gal-3及SAA水平显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.05）。两组患儿治疗过程中均未出现严重不良反应。 结论 泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入能有效改善支气管哮喘患儿的肺功能，降低Gal-3及SAA水平，缓轻炎症损伤，改善气道重塑。

[关键词] 泛福舒;丙酸倍氯米松;支气管哮喘;免疫功能;半乳糖凝集素-3;血清淀粉样蛋白A

[中图分类号] R562.25          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）01（c）-0102-04

Effect of aerosol inhalation of Broncho-Vaxom combined with beClomethasone Propionate Aerosol in the treatment of children with acute attack of bronchial asthma

WU Xiaoxu

Department of Paediatrics， West China-Guang′an Hospital， Sichuan University， Sichuan Province， Guang′an   638000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Broncho-Vaxom combined with inhalation of valproate on serum levels of galectin-3 （Gal-3） and serum amyloid A （SAA） in treating children with acute attack of bronchial asthma. Methods From January 2014 to September 2017， 120 children with bronchial asthma treated by paediatrics in West China-Guang′an Hospital， Sichuan University were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 60 children in each group. The control group was given Beclomethasone Propionate Aerosol inhalation treatment， while the study group was given Broncho-Vaxom combined treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy， pulmonary function， serum inflammatory factors and levels of Gal-3， SAA and adverse reactions were analyzed. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of forced expiratory volume in 1 s （FEV1） and γ-interferon （INF-γ） in both groups were increased， and the levels of FEV1， PEF and INF-γ in the study group were higher than those in the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-4， Gal-3 and SAA in the study group were significantly decreased， the differences were highly statistically significant （P < 0.05）. There were no serious adverse reactions during the course of treatment in both groups. Conclusion The implementation of Broncho-Vaxom combined with inhalation of Beclomethasone Propionate Aerosol can effectively improve the pulmonary function of children with bronchial asthma， reduce the levels of Gal-3 and SAA， release the inflammation injury and improve airway remodeling.

[Key words] Broncho-Vaxom; Beclomethasone Propionate aerosol; Bronchial asthma; Immune function; Galectin-3; Serum amyloid A

小儿支气管哮喘是儿童常见病，由慢性炎症引起的呼吸道痉挛反应，症状主要表现为反复发作性喘息、咳嗽、胸闷，若不及时有效治疗会给患儿的生命健康造成严重影响[1]。研究证实哮喘的发作与细菌感染、气道重塑、炎性反应和免疫失调存在密切联系[2]。既往临床实践表明血清淀粉样蛋白A（SAA）为反映哮喘炎性反应的重要分子标志物，而半乳糖凝集素-3（Gal-3）同样与气道炎性反应和呼吸道重塑存在密切联系[3-4]。SAA、Gal-3异常增高是支气管哮喘发作的重要危险因素。泛福舒属于新型的免疫调节剂，能够预防呼吸道的反复感染和支气管炎，加强机体自身免疫保护[5-6]。因此，本研究旨在探讨泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作期患儿对其血清Gal-3及SAA水平的影响，为临床治疗提供依据。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2017年9月四川大学华西广安医院儿科治疗并且确诊为支气管哮喘120例患儿，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组60例。其中，研究组男36例，女24例;年龄4～12岁，平均（5.9±2.2）岁;病程1～11 d，平均（6.1±2.8）d。对照组男34例，女26例;年龄5～14岁，平均（6.3±2.5）岁;病程3～13 d，平均（6.6±2.6）d。两组患儿的性别（χ2=0.137，P = 0.711）、年龄（t = 0.930，P = 0.354）、病程（t = 1.014，P = 0.313）比較，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患儿监护人均知晓该研究方案且签署同意书，本研究案通过医院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：①符合小儿支气管哮喘的诊断标准[7];②临床症状：发作性哮喘、反复发作以及胸闷;③轻度、中度哮喘，无需急救措施;④征得患儿家属的知情同意。排除标准：①并发严重心肝肾功能不全;②治疗3个月内服用糖皮质激素以及抗体拮抗剂类药物;③对研究药物过敏。

1.3 研究方法

所有患儿均以吸痰、止咳、吸氧以及维持机体的电解质平衡等治疗。对照组患儿给予丙酸倍氯米松混悬液雾化吸入（规格：2 mL∶0.8 mg;生产厂家：意大利Chiesi Farmaceutici SpA;生产批号：6920257050426）2 mL/次，2次/d。研究组在对照组基础上加用泛福舒胶囊（规格：3.5 mg/粒;生产厂家：OM Pharma SA;生产批号：1400341），7 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 肺功能和临床疗效评价  分别于治疗前后运用哮喘电子检测仪（NK360）检测两组患儿的第1秒用力呼气量（FEV1）、呼气高峰流量（PEF）。临床疗效的判定标准如下[8]，治愈：患儿的咳嗽、胸闷临床症状消失，肺部鸣音消失，无哮喘发作;有效：患儿的咳嗽、胸闷临床症状得到改善，肺部鸣音减轻，哮喘偶有发作且程度较轻;无效：患儿的临床症状无改善或者有加重趋势，肺部鸣音无变化。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 血清炎症因子  分别于治疗前及治疗21 d后，于清晨空腹状态下，抽取外周静脉血5 mL，2000 r/min，离心半径为10 cm，离心温度设定为室温，离心20 min，取上层血清冻存于-20℃待测。运用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患儿血清中IL-4和INF-γ水平。试剂盒均购自美国R&D公司（生产批号：yyu140269）。

1.4.3 血清Gal-3及SAA检测  采用酶联免疫吸附法检测患儿血清中Gal-3及SAA水平检测。试剂盒均购自美国R&D公司（生产批号：yyea156735、yyu156297），严格按照说明书的标准进行操作。

1.4.4 不良反应  观察两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效及肺功能比较

研究组总治疗有效率显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。治疗前，两组患儿的FEV1、PEF比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患儿的FEV1、PEF均较治疗前显著增加，且研究组高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.2 两组患儿的血清炎症因子水平比较

治疗前，两组患儿的IL-4和INF-γ的平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患儿的IL-4水平均较治疗前显著降低，INF-γ水平显著升高，且研究组IL-4水平低于对照组，INF-γ水平高于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.4 两组患儿的血清Gal-3及SAA水平比较

治疗前，两组患儿血清Gal-3及SAA水平差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患儿血清Gal-3及SAA水平均较治疗前显著下降，且研究组低于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。

2.4 两组患儿的不良反应比较

两组患儿在治疗期间均未出现严重的不良反应。对照组未出现不适症状，观察组存在2例乏力和轻微腹泻症状，停药后均得到缓解。

3 讨论

丙酸倍氯米松为临床常用糖皮质激素，能缓解呼吸道痉挛;同时可以防止或抑制细胞中介的免疫反应;此外，通过抑制抗原抗体结合时的酶促反应，抑制平滑肌收缩，扩张气管，消除支气管黏膜肿胀，减轻呼吸阻塞，且相关临床研究显示吸入给药对支气管喘息的疗效比口服更有效[9]。但是临床单用糖皮质激素治疗效果仍不理想，泛福舒是一种由8种较为常见的呼吸道感染细菌经过灭活后的抗原混合物，能够通过免疫刺激反应促进机体分泌细胞因子，进而激活细胞免疫和体液免疫，改善患者Th1/Th2水平的失衡[10]。

本研究结果显示采用泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入的研究组患儿临床疗效明显优于糖皮质激素单药治疗组，治疗后患儿肺功能均得到明显改善，且炎症因子水平较丙酸倍氯米松雾化吸入治疗的患儿更低。提示泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入能够有效抑制哮喘患儿急性发作期炎症因子释放，纠正机体的免疫失衡，减少哮喘发作和过敏反应，从而改善患儿的临床症状及呼吸功能。分析认为丙酸倍氯米松作为高效的糖皮质激素能够有效抑制组胺等过敏活性介质和各种炎症分泌物的分泌，通过雾化吸入能够提高局部给药浓度，能够刺激早期结合呼吸道细胞膜皮质醇受体，从而有效缩短临床起效时间，迅速改善症状。而泛福舒激发机体产生自身免疫应答增强免疫保护作用。二者作用机制不同，联用能够产生协同作用提高疗效。吕燕青等[11]研究证明，泛福舒联合布地奈德能够，提高患儿INF-γ/IL-4水平，增强机体的免疫防御，降低呼吸道感染的概率，与本研究结果一致。

SAA属于一种新兴炎症分子生物标志物，临床实践表明SAA在监测哮喘患者炎症损伤方面的效能优于C反应蛋白[12]。SAA在哮喘患者中异常增高，有学者指出可能与IL-1、肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症因子调控有关[13]。Gal-3属于半乳糖凝集素家族重要成员，能够募集嗜酸性以及中性粒细胞、巨噬细胞到病灶处，释放大量炎症因子，激发炎症损伤，在哮喘的发病以及病情进展中扮演重要角色。研究组血清Gal-3及SAA水平显著低于对照组，提示泛福舒联合丙酸倍氯米松能够有效抑制血清Gal-3及SAA释放，缓轻炎症损伤，阻止病情进展，减少哮喘发作，改善患者临床症状。分析认为哮喘患者体内的Gal-3募集炎症细胞释放TNF-α、IL可以与粒细胞-集落刺激因子产生协同作用加速组胺的合成和释放，刺激TNF-α、IL分泌，加重炎症损伤[14-17]。在对照组基础上联用泛福舒能够通过增强儿童呼吸道特异性及非特异性的免疫防御功能，改善机体免疫功能，调节机体的天然免疫应答，纠正Th1/Th2免疫平衡，抑制对下游促炎因子、炎症因子表达促进，反馈调节减少组胺生成，以此减轻哮喘患儿气道对炎症因子的高反应性，同时抑制气道阻塞介质的释放。同时，泛福舒显著降低呼吸道感染发生的频率，下调SAA水平[18-19]。雷勇等[20]指出抗感染和抗炎药物治疗能对抑制哮喘急性发作患儿血清Gal-3释放改善肺功能，与上述分析及本研究结果相符。另外，本研究中，两组患儿治疗期间未发生明显不良反应，安全性较高。

综上所述，泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入能有效改善支气管哮喘患儿的肺功能，降低Gal-3及SAA水平，缓轻炎症损伤，改善气道重塑。

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（收稿日期：2019-07-10  本文编辑：任   念）