阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的效果

冉静 高燕 胡蕖

[摘要]目的 探討阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的效果。方法 选取2017年2月～2018年6月我院收治的80例骨质疏松患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（40例）和研究组（40例）。对照组患者接受单一的阿仑膦酸钠片治疗，研究组患者接受阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后不同部位骨密度、不同生化指标，如碱性磷酸酶（ALP）、钙（Ca）、骨钙素（BGP）及人25羟基维生素D、[25（OH）D]，并记录两组患者的不良反应发生情况。结果 研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 使用阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症具有比较理想的临床效果，能够有效缓解患者的临床症状，同时安全性较高，可以减少不良反应的发生，临床上值得进一步推广应用。

[关键词]阿托伐他汀;阿仑膦酸钠;骨质疏松;骨密度

[中图分类号] R683          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）2（c）-0008-04

Effect of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis

RAN Jing   GAO Yan   HU Qu

Department of Endocrinology， People′s Hospital of Changshou Chongqing， Chongqing   401220， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis. Methods Eighty patients with osteoporosis admitted to our hospital from February 2017 to June 2018 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （40 cases） and the study group （40 cases） according to the random number table method. Patients in control group were treated with Alendronate Tablets alone， while patients in the study group received Atorvastatin combined with Alendronate. The clinical efficacy， bone mineral density at different parts， different biochemistry indexes （alkaline phosphatase [ALP]， calcium [Ca]， bone gla protein [BGP]， and human 25-hydroxyvitamin D [25（OH）D]） before and after treatment were compared between the two groups. The occurrence of adverse reactions between the two groups was recorded. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the bone densities of the lumbar spine， femur， femoral neck， and femoral trochanter between the two groups （P>0.05）. After treatment， the bone densities of the lumbar spine， femur， femoral neck， and femoral trochanter in the two groups were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The bone densities of the lumbar spine， femur， femoral neck， and femoral trochanter in the study group after treatment were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of ALP， Ca， BGP and 25（OH）D between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of ALP， Ca， BGP and 25（OH）D in the two groups were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of ALP， Ca， BGP and 25（OH）D in the study group after treatment were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total occurrence rate of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis has an ideal clinical effect， which can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， with high safety at the same time， and greatly reduce the occurrence of adverse reactions， which is worthy of further promotion and application in the clinic.

[Key words] Atorvastatin; Alendronate; Osteoporosis; Bone mineral density

骨质疏松症是临床上常见的一种病症，主要是因为骨质量和骨密度下降，引起人体内微细结构破坏而导致其发生，属于系统性骨病的一种[1]。近年来，随着我国人口老龄化的速度加快，骨质疏松症的发病率呈现逐年增加的趋势。该病的高发人群为中老年人，在发病初期没有明显的临床表现，不易察觉。由于该病是一种代谢性、全身性的慢性骨病，因此很难进行根治，严重影响了患者的日常生活。目前临床对于骨质疏松症的治疗方法主要是采用药物治疗进行，阿托伐他汀、阿仑膦酸钠等均为临床常用治疗药物，阿仑膦酸钠属于新型骨吸收抑制类药物，阿托伐他汀属于他汀类药物的一种，常用来预防心血管疾病[2]。本研究选取我院收治的80例骨质疏松患者作为研究对象，旨在探讨阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年2月～2018年6月我院收治的80例骨质疏松患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（40例）和研究组（40例）。对照组中，男25例，女15例;年龄41～66岁，平均（58.2±5.9）岁。研究组中，男23例，女17例;年龄42～67岁，平均（56.1±6.3）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属对于本次研究内容均知情同意。

纳入标准：①所有患者均住院之后进行X线骨密度测定仪进行检测，诊断结果均符合2011年版《原发性骨质疏松症诊治指南》[3]中的诊断标准，即测得骨量值T在-2.5～-1.0之间，为骨量低下阶段，T值≤-2.5则为骨质疏松;②所有患者均经X线测定骨密度;③均出现腰酸背痛等症状;④自愿参加本研究者。

排除标准：①患有脊柱转移瘤者;②有脊柱骨折以及进行过手术者;③合并严重疾病影响骨代谢者;④在治疗期间再次发生骨折者;⑤患有其他心脏病及脑血管疾病等重大疾病者;⑥服药后产生重大不良反应者。

1.2方法

1.2.1对照组治疗方法  对照组患者给予单一的阿仑膦酸钠片（石药集团欧意药业有限公司，生产批号：2009S03067，国药准字：H20061303，规格：70 mg×1粒）进行治疗，1次/周，1粒/次，早晨口服。连续治疗6个月。

1.2.2研究组治疗方法  研究组患者在对照组的基础上联合采用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，生产批号：45837001，国药准字：H20051407，规格：10 mg×7片）进行治疗，1次/d，1片/次，每天晚上口服。连续治疗6个月。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效及治疗前后不同部位骨密度、不同生化指标，并记录两组患者的不良反应发生情况。

1.3.1临床疗效判定标准  采用视觉模拟量表评分进行判定，分为显效、有效、无效，具体如下。显效：评分降低>4分;有效：评分降低2～4分;无效：评分降低<2分，或者评分增加。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。

1.3.2骨密度测定  采用通用电气醫疗集团有限责任公司生产的DPX-NT骨密度测定仪，对两组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度进行测量[5]。

1.3.3生化指标  对碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、钙（calcium，Ca）、骨钙素（bone gla protein，BGP）及人25羟基维生素D[human 25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]水平进行测定，治疗前后分别取患者的空腹静脉血2 ml，静置30 min后进行离心，取血清冷藏保存[6]。

1.3.4不良反应发生情况  在治疗过程中对患者的不良反应情况加以记录，主要包括头痛、腹痛以及便秘。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1   两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2两组患者治疗前后不同部位骨密度的比较

治疗前两组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均高于本组治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2   两组患者治疗前后不同部位骨密度的比较（g/cm2，x±s）

2.3两组患者治疗前后不同生化指标水平的比较

治疗前两组患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于本组治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3   两组患者治疗前后不同生化指标水平的比较（x±s）

2.4两组患者不良反应发生情况的比较

研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4   两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3讨论

骨质疏松是临床上常见的一种疾病，中老年人是该病的高发人群，其中在发病患者当中，绝经期的女性发病率相比更高[7]。骨质疏松的发病机制主要是人体内骨质代谢出现障碍而导致，同时出现骨组织结构受损以及骨基质和骨矿成分减少，引起患者骨质变薄[8]。近年来，随着我国人口老龄化的不断加重，骨质疏松的发病率也呈现出逐年上升的趋势[9]。骨质疏松作为我国临床上发病率较高的病症之一，该病主要的临床表现是骨痛，还有部分病情严重患者出现骨骼畸形以及骨折等情况，这大大降低了患者的生活质量，严重威胁患者的身心健康，引起了我国医学界学者的广泛关注[10]。关于导致出现骨质疏松的原因有很多且复杂，遗传、缺乏维生素D、钙流失以及雌激素或者雄激素下降等均与该病的产生具有密切的关系[11]。相关报道曾指出，骨质疏松的发生与年龄的增长有着密切的联系，年龄越大骨质疏松的发生率越高，呈现正比例关系[12]。临床上对于骨质疏松的治疗主要以药物干预为主，药物治疗也是当前最有效的治疗手段。为衡量不同药物的临床效果，通常采用ALP、Ca、BGP以及25（OH）D等骨代谢的标志物测定骨质疏松的程度[13]。本研究结果显示，治疗前两组患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于本组治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示联合治疗可改善患者的生化指标。

临床上对骨质疏松症的治疗以药物为主，主要通过药物减少患者骨痛以及维持患者的骨量平衡。阿仑膦酸钠作为近几年新型骨吸收抑制类药物，已经广泛应用于临床。该药物归属于第三代双磷酸盐类药物之一，特殊的成分构造能够使其与破骨细胞和骨质羟基磷灰石的特异性进行结合，延缓骨质的矿化和丢失，除此之外，对诱导凋亡和抑制骨细胞活性还具有重要意义。其能够预防骨质疏松症和老年骨折，同时对骨质疏松症的治疗也具有显著的临床效果[14]。阿仑膦酸钠的药物机制主要是在进入患者体内后，对患者的骨转换效率具有抑制的作用，同时能够增加骨质皮质层的厚度，使得骨小梁更加光滑，从而使得患者的骨密度上升，骨骼硬度增加。本研究中，两组患者治疗后的骨密度水平均出现不同程度的恢复，这一结果提示采用阿仑膦酸钠治疗可以有效改善患者骨密度情况。治疗前两组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者腰椎、股骨、股骨颈及股骨粗隆的骨密度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可能与研究组患者联合使用阿托伐他汀治疗有关。

阿仑膦酸钠和阿托伐他汀是当前临床上治疗骨质疏松症最常用的药物[15]。本研究中对照组患者采用单一的阿仑膦酸钠进行治疗，研究组则在对照组的基础上联合阿托伐他汀进行治疗。阿托伐他汀属于他汀类药物的一种，在很早就应用于临床，不过主要用来预防和治疗心血管疾病。阿托伐他汀具有降低人体内胆固醇含量的功效，而且可以杀菌、抗炎症，同时对提高患者免疫功能，促进血管扩张，促进血液循环等具有重要意义[16]。近几年，随着对阿托伐他汀药物更深刻的研究，发现其对于促进骨骼结构恢复具有一定作用，能够增强骨密度含量，对于治疗骨质疏松症具有较理想的临床效果[17]。不仅仅是阿托伐他汀，其他的汀类药物也都能够促进骨细胞的形成，因此，在临床上得到广泛应用。本研究結果还显示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示采用阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠能够改善骨质疏松患者的临床症状，减轻患者的痛苦程度，进而提高了患者的生活质量，以缩短患者住院时间，减轻家庭负担。阿仑膦酸钠作为临床上治疗骨质疏松症的最常用的药物，该药对破骨细胞所发生作用的位置产生亲嗜性，通过抑制骨细胞活性，降低骨丢失的速率[18]。对于治疗骨质疏松的研究表明，阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠的临床效果优于单一用药，联合用药对患者临床症状的改善更加明显[19]。本研究也证实了该结论，且两药结合，能够提高治疗的安全性，大大降低患者在治疗过程中出现腹痛、头痛以及便秘等不良反应的发生率。研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对于骨质疏松症患者，应用阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗可获得较理想的临床效果，能够有效减轻患者骨痛等临床表现，促进患者身体恢复，而且联合治疗安全性较高，能够减少患者的不良反应发生情况，临床上值得进一步推广和应用。

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（收稿日期：2019-08-09  本文编辑：任秀兰）