利拉鲁肽联合瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖和胰岛素抵抗的影响

华 燕，蒋成霞，刘 欣

目前有大量研究证实，胰岛素抵抗以及胰岛β细胞受损是导致2型糖尿病患者发病的主要原因[1-2]。在2型糖尿病患者疾病发展期间，会出现各种组织和器官损伤情况，如血管、肾脏、心脏、神经、眼等，进而出现各种并发症，甚至威胁患者的生命安全[3]。药物治疗是目前临床上的主要治疗方式，因药物不同对2型糖尿病患者所产生的效果也存在一定差异[4]。利拉鲁肽是一种具有很强降糖效果的药物，且作用时间可维持24 h以上[5]。瑞格列奈是目前临床应用较多的短期降糖药物[6]。本研究通过对2型糖尿病患者采用利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗，分析上述药物治疗对患者血糖控制情况、炎性反应以及胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月—2019年5月我院收治的2型糖尿病患者60例作为研究对象。①纳入标准：均根据临床诊断标准确诊为2型糖尿病；临床资料均完整；所有患者对本研究所涉及内容均知情并同意；本研究已获得医院医学伦理委员会批准通过。②排除标准：在入组前1个月内接受其他相同类型药物治疗者；对本研究所用药物过敏者；伴有肝、肾、心、肺等重要器官功能障碍者；伴有无症状低血糖者；伴有恶性肿瘤或急慢性感染者；存在精神障碍或沟通障碍者。按是否联合应用瑞格列奈分为研究组和对照组，每组30例。研究组女14例，男16例；年龄45～73(58.3±2.3)岁；病程3～14(6.5±1.2)年；体重指数(BMI)为21.2～27.4(25.2±1.2)kg/m2。对照组女14例，男16例；年龄44～72(58.2±2.1)岁；病程2～14(6.4±1.1)年；BMI为21.1～27.6(25.1±1.4)kg/m2。2组的性别、年龄、BMI、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1基础治疗：2组均给予积极降压、降脂等相关常规治疗，并结合患者身体机能制定合理的运动以及饮食方案。

1.2.2对照组：在常规治疗基础上给予利拉鲁肽治疗，具体如下：利拉鲁肽[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字：J20110026]肌肉注射，每次注射剂量为0.6 mg，注射时间为午餐餐前，连续使用该剂量治疗1周，然后将剂量调整为每次1.2 mg，并采用该剂量进行后续治疗。

1.2.3研究组：在常规治疗基础上给予利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗，具体如下：瑞格列奈(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20103637)口服，服用时间为餐前0～13 min，起始剂量为1 mg，最大剂量为4 mg，每日剂量不超过16 mg。利拉鲁肽应用剂量以及时间与对照组一致。2组均在治疗3个月后进行相关指标对比。

1.3观察指标 ①对2组的血糖控制情况进行统计分析，取患者上肢静脉血，采用全自动生化分析仪进行空腹血糖(FPG)以及餐后2 h血糖(2 hPG)水平检测，采用糖化血红蛋白(HbA1c)分析仪对HbA1c水平进行检测。②对2组炎性反应情况进行分析，抽取患者上肢静脉血，采用离心机对所取血液样本进行离心处理，转速设置为3500 r/min，离心时间为10 min，分离上层清液，采用酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行检测。③对2组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及β-细胞功能指数(HOMA-β)进行观察分析，HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素(FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。④统计2组在治疗期间不良反应发生情况，包含腹泻、呕吐、腹胀、恶心等，根据统计结果进行不良反应发生率计算。本研究所用试剂盒均购于上海脸谱生物科技有限公司，且由同组人员严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1FPG、2 hPG以及HbA1c水平比较 治疗前，2组FPG、2 hPG以及HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组FPG、2 hPG以及HbA1c水平均明显低于治疗前，且研究组均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组2型糖尿病患者治疗前后FPG、2 hPG以及HbA1c水平比较

注：对照组给予利拉鲁肽治疗，研究组给予利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗；FPG为空腹血糖，2 hPG为餐后2 h血糖，HbA1c为糖化血红蛋白；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.2IL-1β、TNF-α以及hs-CRP水平比较 治疗前，2组IL-1β、TNF-α以及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组IL-1β、TNF-α以及hs-CRP水平均明显低于治疗前，且研究组均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组2型糖尿病患者治疗前后IL-1β、TNF-α以及hs-CRP水平比较

注：对照组给予利拉鲁肽治疗，研究组给予利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗；TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-1β为白介素-1β，hs-CRP为超敏C反应蛋白；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3HOMA-β以及HOMA-IR水平比较 治疗前，2组HOMA-β以及HOMA-IR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组的HOMA-β以及HOMA-IR水平较治疗前明显改善，且HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组2型糖尿病患者治疗前后HOMA-β以及HOMA-IR水平比较

注：对照组给予利拉鲁肽治疗，研究组给予利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗；HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，HOMA-β为β-细胞功能指数；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组2型糖尿病患者的不良反应发生率比较[例(%)]

注：对照组给予利拉鲁肽治疗，研究组给予利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗

3 讨论

由于人们生活及饮食习惯的改变，2型糖尿病的发病率呈现明显上升趋势，且逐渐年轻化，严重影响人们的生命健康以及生活质量[7]。目前，对于2型糖尿病的发病机制并没有统一定论，但可以确定胰岛β细胞功能障碍以及胰岛素抵抗在糖尿病发病过程中发挥着重要的作用[8]。胰岛素的生物效应减弱即为胰岛素抵抗，这也是导致2型糖尿病发病的主要原因。胰岛素抵抗是在胰岛β细胞功能障碍的基础上发生的，据临床数据统计显示，胰岛β细胞功能在糖尿病发病初期便出现明显降低，且随着疾病发展会持续降低[9]。由此可见，胰岛β细胞功能在糖尿病患者发病前便已出现降低情况。曾有学者在研究中指出，决定患者FPG水平的是胰岛β细胞，绝大多数高血糖患者引发血糖水平明显变化的主要原因为胰岛β细胞功能衰竭，故胰岛β细胞在2型糖尿病患者发病机制中的作用也逐渐成为临床研究热点[10]。

高血糖水平会导致患者发生多种并发症，甚至会对患者生命安全造成威胁，因此，有效控制糖尿病患者的血糖水平是降低并发症发生率，改善患者预后的关键[11]。目前，临床常用胰岛素、利拉鲁肽、瑞格列奈等药物对2型糖尿病进行治疗，其中瑞格列奈属于短效降糖药物，可以有效控制患者餐后血糖上升，属于常用血糖控制辅助药物[12]。利拉鲁肽降糖效果可以维持24 h以上，而且在患者使用利拉鲁肽后，会起到葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用，而且促胰岛素分泌作用会由于患者自身血糖的升高而增强，所以在使用利拉鲁肽进行降糖治疗时不会出现因为降糖作用过强而导致低血糖的情况发生[13]。曾有学者在研究中采用利拉鲁肽治疗，结果显示糖尿病患者血糖水平控制良好，且能够增加机体内胰岛素水平[14]。本研究结果显示，2组均存在胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能障碍情况，且血糖水平较高；治疗后，2组的胰岛素抵抗以及β细胞功能明显得到改善，且研究组改善情况更好，表明利拉鲁肽联合瑞格列奈可以更好地降低患者血糖水平，改善胰岛素抵抗情况，促进胰岛β细胞功能恢复。

目前已有大量研究证实，在糖尿病的发生以及发展过程中均有炎性反应的参与，IL-1β、hs-CRP以及TNF-α属于临床研究较多的炎性因子[15]。IL-1β可以刺激机体免疫系统，使得T淋巴细胞活化，促进抗体的生成，当IL-1β大幅度升高时会对肝细胞急性期蛋白分泌起到促进作用，进而加重机体炎性反应强度[16]。糖尿病患者体内存在IL-1β水平明显升高情况，且IL-1β水平过高会影响机体恢复。hs-CRP属于急性期反应蛋白，具有非常高的敏感性，主要由肝脏细胞合成[17]。hs-CRP在正常情况仅有微量存在，当机体受到感染、炎症、创伤等刺激时，hs-CRP水平会在短时间内明显升高。曾有学者在研究中指出，在糖尿病患者体内存在hs-CRP水平明显升高情况，而且其高与患者胰岛素抵抗之间存在密切联系[18]。TNF-α对于脂肪细胞中GLUT4基因转录可以起到抑制作用，是引起脂肪组织出现胰岛素抵抗的主要因素之一，目前已有研究证实，存在胰岛素抵抗的患者体内出现TNF-α高表达情况[19]。本研究结果显示，在治疗前2组存在IL-1β、hs-CRP以及TNF-α水平升高情况，且在治疗后，出现不同程度的降低，且研究组的下降情况更明显。上述结果说明，采用利拉鲁肽联合瑞格列奈进行治疗，可以降低患者体内炎性反应程度，降低促炎因子水平。

为分析利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗的安全性，本研究对用药期间不良反应发生情况进行分析，结果显示，2组不良反应总发生率比较无差异，说明利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗并不会增加2型糖尿病患者的用药不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，利拉鲁肽联合瑞格列奈治疗2型糖尿病，可有效提高患者血糖控制情况，降低胰岛素抵抗，改善机体炎性反应状态，且具有较高的安全性。