花参合剂治疗血热证激素依赖性皮炎的临床疗效观察

白姗姗 边风华 何 翔 王 静

1.上海中医药大学附属曙光医院 上海 200021 2.扬州友好医院

20世纪80年代以来，国内学者逐渐开始发现并报道了激素依赖性皮炎患者停药时独特的“反跳”现象，提出了“反跳性皮炎”“面部肤轻松皮炎”“酒渣样皮炎”“激素皮炎”等概念[1]。1993年，激素依赖性皮炎的病名被首次提出[1]，临床病例报道也越来越多，但始终未能有统一的命名和诊断标准。直至2009年中国医师协会皮肤科分会美容专业组制定“激素依赖性皮炎诊治指南”，才将其定义为：由于长期外用含糖皮质激素制剂，一旦停药导致原有皮肤病复发、加重，迫使患者使用糖皮质激素，并称为激素依赖性皮炎[2]。

近年来，激素依赖性皮炎发病率逐年上升。现代医学治疗上仍主要以糖皮质激素递减、替代及抗炎、抗过敏为主，短期内改善症状疗效较明显，但部分患者容易出现反复[3]。上海曙光医院运用自制花参合剂联合生理盐水湿敷对激素依赖性皮炎进行治疗，取得满意的疗效。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 病例来自2017年7月至2018年7月上海曙光医院皮肤科门诊确诊的血热证激素依赖性皮炎患者64例，其中男9例，女55例，年龄19～53岁，平均年龄（35.59±9.02）岁，病程 2 月～2 年，平均病程（12.20±6.16）月。病例入选标准：①符合《激素依赖性皮炎诊治指南》[2]中激素依赖性皮炎的诊断依据；②面部有明确使用皮质类固醇激素软膏或含皮质类固醇激素的化妆品达1月以上；③停用该药或化妆品2～7天后面部出现皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干燥、紧绷等不适，皮损表现为红斑、脱屑、丘疹、脓疱、色素沉着、毛细血管扩张及皮肤萎缩；④继续使用皮质类固醇激素软膏或含有皮质类固醇激素的化妆品上述症状迅速缓解[4]；⑤符合“身热夜甚，或潮热，烦躁不宁，口干舌燥，大便干或秘结，小便黄”中2项以上者，且舌鲜红或绛红，苔薄，色白或黄，脉数[5]。病例排除标准：①有因其它疾病长期口服皮质类固醇激素或免疫抑制剂者；②有凝血障碍或长期口服阿司匹林、华法林等药物者；③严重肝肾功能障碍者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤恶性肿瘤病人。按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组32例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 一般资料对比（±s）

表1 一般资料对比（±s）

病例（例）年龄（岁） 病程（月）总例数 男 女治疗组 32 6 26 36.66±9.07 12.97±6.05对照组 32 3 29 34.53±8.99 11.44±6.28 P组别χ2=0.517，P=0.472 t=0.941，P=0.350 t=0.994，P=0.324

1.2治疗方法 对照组：给予口服咪唑斯汀缓释片（商品名：皿治林，法国赛诺菲WINTHROP公司生产，批准文号：国药准字J20080070），每晚1次，每次1片（10mg）。生理盐水[华裕（无锡）制药有限公司，批准文号：国药准字H10983089]湿敷，每日2次，每次15～20分钟。治疗组：给予上海曙光医院口服自制制剂花参合剂（批准文号：沪药制字Z05100666）。方药组成：生槐花 10g，金银花 10g，丹参 12g，玄参 12g，黄芩 10g，紫草 9g，丹皮 10g，茯苓皮 15g，制大黄 9g。由上海曙光医院制剂室煎制浓缩，每日3次，每次20mL，分别于早中晚饭后30分钟温服。生理盐水（厂家、批准文号同前）湿敷，每日 2次，每次15～20分钟。共治疗4周，分别在治疗结束时（即第4周）和治疗结束2周后（即第6周）观察两组患者疗效。

1.3观察指标及判定标准

1.3.1症状积分 主观指标：灼热、瘙痒、疼痛、干燥、紧绷感，分别按无、轻、中及重计为0～3分。客观指标：红斑、脱屑、色素沉着、毛细血管扩张、皮肤萎缩分别按无、轻、中、重计为0～3分；丘疹、脓疱按无、＜10、11～20、＞21 个计为 0～3 分。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。

1.3.2疗效评价标准 参考 《中药新药临床研究指导原则》湿疮的疗效判定标准[6]，拟定如下：①临床痊愈：皮损全部消退，症状消失，治疗指数减少≥95%。②显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，95%＞治疗指数减少≥70%。③有效：皮损部分消退，症状有所改善，70%＞治疗指数减少≥50%。④无效：皮损消退不明显，症状未见减轻或反见恶化，治疗指数减少不足50%。

总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。单向有序分类资料采用秩和检验比较[7]。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗组总有效率为87.5%，对照组总有效率为81.3%。在进行两组患者临床疗效对比时，数据资料符合单向有序分类资料，采用秩和检验[7]，差异有统计学意义（Z=-2.015，P=0.044，P＜0.05）。见表2。

治疗组患者临床疗效确切，皮疹面积、程度均显著改善，患者自觉症状亦有明显改善。见图1。

表2 两组临床疗效比较

图1 治疗组患者甲、乙治疗前后疗效对比图

2.2主、客观指标总积分比较 治疗结束时，两组主、客观指标总积分均较治疗前有所下降，差异均有统计学意义（治疗组 t=13.117，P＜0.01；对照组 t=13.781，P＜0.01。两组均符合 P＜0.05）。治疗前两组总积分差异无统计学意义 （t=0.021，P=0.983，P＞0.05），但治疗后治疗组总积分较对照组低，差异有统计学意义 （t=-2.038，P＜0.046，P＜0.05）。治疗结束 2 周后（即第6周）与治疗后相比，治疗组主、客观指标总积分略有升高，但差异无统计学意义（t=-0.634，P＜0.531，P＞0.05）；对照组主、客观指标总积分有明显升高，差异有统计学意义（t=-4.303，P＜0.01）；治疗组主、客观指标总积分比对照组低，差异有统计学意义（t=3.733，P＜0.01）。见表 3。

2.3不良反应 治疗组患者出现轻度胃肠道不适2例，停药后即自行缓解；对照组患者出现轻度嗜睡3例，停药后该症状亦消失。两组均无严重不良反应。

表3 两组主、客观指标总积分比较（±s）

表3 两组主、客观指标总积分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，▲▲P＜0.01；与同组治疗后比较，△△P＜0.01；与同时间对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

组别 总例数 治疗前（分） 治疗后（分） 治疗结束2周（分）治疗组 32 16.66±5.84 3.19±4.48▲▲# 3.34±5.31##对照组 32 16.63±6.16 5.63±5.07▲▲ 8.19±7.39△△t 0.021 -2.038 3.733 P 0.983 0.046 0.01

3 讨论

激素依赖性皮炎是近年来新出现的皮肤科疾病，其发病机制尚不完全清楚，可能的机制为患者表皮内糖皮质激素受体α (glucocorticoid receptor-α，GR-α)与糖皮质激素的亲和力下降、类固醇使血管收缩而导致局部代谢产物如一氧化氮 (nitric oxide，NO)等堆积，一旦停药后，激素的血管收缩作用解除，便出现毛细血管异常扩张、长期大量的外用强效或超强效糖皮质激素制剂导致糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、糖皮质激素外用使皮肤屏障功能受损并活化各种炎性细胞因子以及微生物感染等[8]。

从现代药理学来分析，花参合剂组方中的生槐花，其含有的主要成分芦丁可以改善毛细血管表现出的异常通透性及脆性，芦丁及其苷元槲皮素有抗炎作用，而芦丁在炭品中含量下降[9]，这可能解释了花参合剂中选择使用生槐花疗效更佳的原因。金银花亦有显著的抗炎作用，金银花提取物外敷对大白鼠蛋清性足跖肿胀的抑制作用与皮炎平外涂相当[10]，金银花水提物对卵清蛋白致敏的小鼠I型变态反应具有一定治疗作用[11]，而透明质酸酶体外抑制试验中，金银花水提物具有较好的抗过敏效果[12]。丹皮所含丹皮酚通过调节组胺和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）而达到抗过敏的作用[13]。黄芩含有黄芩苷元，可以作用于欧洲室尘螨所致异位性皮炎NC/Nga小鼠的分子介质和免疫细胞，降低血清中白介素-6（interleukin 6，IL-6）、TNF-α 水平，在治疗过敏性皮炎方面可能发挥重要作用[14]。

激素依赖性皮炎是由于糖皮质激素应用于临床后才出现的新病种，故历代中医古籍中并无相关记载。现代中医医家多将之归为“中药毒”范畴，陈达灿教授[15]认为其总的病因病机为风、热、毒阻于面部肌肤，浸淫血脉所致。陈达灿教授[15]和杨雪源教授[16]均认为，激素类药物性甘温、偏辛燥，滥用或误用日久，药毒之邪滞留肌肤助阳化热，毛细血管扩张、红斑、丘疹是激素依赖性皮炎病程中的典型症状，而这些症状均与中医理论中的血热妄行有关。笔者在临床实践中，采用清热凉血养阴法结合患者个人体质、症状辨证施治治疗激素依赖性皮炎，往往能收到较为满意的效果。花参合剂中，金银花清热解毒，凉血疏风，为轻清之品，可引诸药直达肺经；黄芩清热燥湿，泻火解毒，善清泄肺热，专泻上焦之火；制大黄性寒，泻火解毒通便，使火从下泻。三药合之，相辅相成，共奏疏风清热泻火之功。玄参清热凉血，滋阴解毒。生槐花凉血止血，清肝泻火。茯苓皮利水消肿。丹皮辛寒，善入血分，清热凉血，活血去瘀；紫草甘寒，入走血分，清热凉血，解毒透疹。丹皮与紫草二药伍用，清热凉血、活血透疹之力益彰[17]242。而丹参与丹皮伍用，凉血活血、祛瘀生新、清透邪热之力增强[17]262。全方合用，共奏散风清热、凉血养阴之功。将其制成成药合剂，患者服药更加便捷，从而大大增强患者的依从性，进一步保证临床疗效。

本研究中，花参合剂联合生理盐水湿敷治疗激素依赖性皮炎疗效优于咪唑斯汀缓释片联合生理盐水湿敷，且其所取得的疗效在停药后亦能稳定保持，复发率更低，值得临床推广。