川芎口崩片的制备及含量测定

范谋寅，王 渠，洪俊浩，杨仕英，李灏帆，李传旭，肖 莉

(湖州师范学院 生命科学学院，浙江 湖州 313000)

川芎为植物Ligusticum chuanxiong hort.的干燥根茎，气香浓，性温味苦[1]。现代药理研究结果显示，川芎富含阿魏酸、藁本内酯、川芎嗪等活性成分，临床上用于治疗高血压、心绞痛、偏头痛、动脉粥样硬化等各种心脑血管疾病[2-3]。口崩片是指在口腔内唾液作用下即能迅速崩解或溶解的片剂，与普通片剂相比，口崩片具有起效快及生物利用度高等优点[4-5]。本课题以自制的川芎提取物固体分散体为原料，采用粉末直接压片法制备川芎口崩片，并通过HPLC测定阿魏酸的含量，建立川芎口崩片的含量测定方法，为川芎口崩片的工业化生产提供理论依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

DZG-401真空干燥箱(天津天宇)，AL204电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)，DP30单冲压片机(北京国药龙立)，LC-6A高效液相色谱仪(日本岛津) ，ZPJ-4智能片剂四用仪(上海精科)。

1.2 试药

阿魏酸对照品(上海哈灵生物，批号：110671)；川芎提取物固体分散体(自制)；微晶纤维素pH301(MCC)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联聚维酮(PVPP)，微粉硅胶，阿司巴甜均购自国药集团化学试剂公司，甲醇、冰醋酸均购自阿拉丁公司。

2 方法与结果

2.1 川芎口崩片的制备

2.1.1 制备方法

根据前期实验筛选，初步确定川芎口崩片基本处方组成：矫味剂为2%阿斯巴甜，润滑剂为1%微粉硅胶，崩解剂为PVPP和L-HPC，填充剂兼崩解剂为MCC。按处方量称取过80目筛的川芎提取物固体分散体与辅料，采用等量递加混合法混合均匀后直接粉末压片，片剂冲模为10mm。

2.2 处方工艺优化

在预实验基础上，以崩解时间(S)作为指标，选择对口崩片质量影响较大的填充剂兼崩解剂MCC(A)、崩解剂PVPP(B)及崩解剂L-HPC(C)为考察因素，采用L9(34)进行正交设计优化实验。因素水平表见表1，正交实验安排及结果见表2。

表1 正交实验因素水平表

表2 正交实验安排与结果

表2(续)

由表1、表2可知，各因素对川芎口崩片的影响因素大小依次为B>C>A。考虑到口崩片的崩解时间越短质量越好，因此可以确定最优处方为A3B3C2，即MCC的质量分数为40%，PVPP的质量分数为15%，L-HPC的质量分数为10%。

2.3 验证实验

按照最优制备工艺，采用粉末直接压片法制备3批川芎口崩片(20190921，20190923，20190925)进行验证实验，所得三批样品外观均光洁完整，色泽均匀，口感微甜，在24s内均能完全崩解，表明该口崩片制备工艺稳定可靠，重现性好。

2.4 川芎口崩片含量测定方法建立

2.4.1 色谱条件

色谱柱：ZORBAX SB-C18(4.6mm×250mm×5μm)；流动相：甲醇-0.1%冰醋酸(45∶55)；检测波长：313nm；流速：1.0mL·min-1；柱温：25℃；进样量：20μL。

2.4.2 溶液的配制

2.4.2.1 对照品溶液

精密称取阿魏酸标准品0.0122g至50mL容量瓶中,加入流动相甲醇-0.1 %冰醋酸(45∶55) 超声使之溶解，放冷，并用流动相定容。精密量取标准品溶液1mL置50mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得浓度为4.88μg/mL对照品溶液。

2.4.2.2 供试品溶液

取15片自制口崩片粉碎，称取片粉0.5186g至25mL容量瓶中，加入流动相超声溶解， 40min，放冷，流动相稀释至刻度，摇匀。高速离心机10000r/min离心30min，取上清液，过0.45μm微孔滤膜，即得，备用。

2.4.3 系统适应性试验

取处方量辅料，按照2.2.2.1项中方法制备阴性对照溶液。分别将20μL对照品溶液及阴性对照品溶液进样，按2.4.1项下色谱条件，考察系统适应性。结果显示，川芎提取物中阿魏酸分离良好，理论塔板数按照阿魏酸计算达到3500，且辅料对测定不产生干扰。

2.4.4 线性关系试验

分别精密量取1.0，2.0，3.0，4.0，5.0， 6.0，7.0mL 2.4.2.1项下对照品溶液，用流动相稀释定容至10mL。以阿魏酸峰面积作为纵坐标(Y)，以阿魏酸标准品浓度作为横坐标(X)，绘制标准曲线，得回归方程y=96470x+29544，r=0.9997。表明阿魏酸在0.488～3.416μg/mL范围内具有线性良好。

2.4.5 精密度试验

取对照品溶液20μL，注入液相色谱仪，连续测定6次，通过记录阿魏酸峰面积，计算其RSD为0.89%，表明仪器精密度良好。

2.4.6 稳定性试验

取供试品溶液，分别在第0，1，2，4，6，8 h注入液相色谱仪，计算阿魏酸峰面积的RSD为0.91%，表明供试品溶液在8小时内稳定性良好。

2.4.7 重复性试验

分别取自制口崩片样品6份，每份15片，按照2.2.2.2项下制备6份供试品溶液，注入液相色谱仪，记录液相色谱图，计算阿魏酸峰含量为0.88%，RSD为0.73% 。

2.4.8 加样回收率试验

精密称取已知含量的川芎口崩片粉末9份，分为3组。将片粉置于25mL容量瓶中，加入流动相超声溶解后，分别加入阿魏酸标准品溶液0.6,1.0,1.4mL，流动相稀释至刻度，摇匀。10000r/min高速离心30min后，0.45μm微孔滤膜过滤上清液。取续滤液20μL注入液相色谱仪，计算阿魏酸的回收率，结果显示高、中、低3个浓度的平均回收率分别为100.9%，100.5%及100.5%，RSD分别为0.97%，0.53%，0.46%。

2.4.9 含量均匀度的测定

取自制川芎口崩片6批，按照2.4.2.2项下制备供试品溶液，20μL注入液相色谱仪，计算片剂中阿魏酸含量，结果见下表，实验结果显示采用本制备工艺得到的川芎口崩片质量稳定，批间差异小。

表3 川芎口崩片中阿魏酸含量

3 结论

(1) 本研究在预实验的基础上初步确定了川芎口崩片的处方，进而通过正交实验优化筛选得到最优制备工艺为：MCC的用量为40%，PVPP的用量为15%，L-HPC的用量为10%，阿斯巴甜的用量为2%，微粉硅胶的用量为1%。采用10mm冲模粉末直接压片法制备，最终得到的川芎口崩片表面光洁崩解，崩解时间为24s以内，符合要求。

(2) 以阿魏酸为指标，建立了川芎口崩片含量测定方法。方法学实验结果均显示本检测方法重复性好，专属性强， 可用于准确控制川芎口崩片的含量，为进一步制定质量标准提供依据。