三阴型乳腺癌临床病理特征及预后分析

王久洁

（河北中石油中心医院 乳腺外科，河北 廊坊）

0 引言

三阴性乳腺癌是指患者的雌激素受体、人表皮生长因子受体2及孕激素受体三者均为表现为阴性的乳腺癌患者。乳腺癌生物学、临床以及病理都具有异质性的特征,因此，每一位患者治疗的反应性具有差异性。激素受体为阳性的乳腺癌具有分化好的特点，同时对内分泌的治疗较为敏感，激素受体阴性的乳腺癌分化差，同时容易发生转移，对内分泌的治疗的敏感性较差[1]。Her-2（人表皮生长因子受体2）基因的扩增对乳腺癌患者含有蒽环类治疗的效果良好，同时可以指导抗Her-2药物赫塞汀进行靶向治疗。临床上最近几年才提出三阴型乳腺癌的概念，由于Her-2与不表达激素受体对抗Her-2靶向治疗与内分泌治疗的效果较差，因此，在临床上逐渐引发有关学者的注意[2]。乳腺癌患者在接受治疗时会存在不同反应，这种反应的产生与病理、临床特点及分子生物学等因素影响的乳腺癌组织学分级有关。乳腺癌患者肿瘤激素受体如果为阳性，那么在经过一段时间的治疗，会取得良好成效；但当乳腺癌患者激素受体为阴性时，受分化差异影响，具有较高的转移率，且治疗敏感性也较差，预后效果也较差。此次研究旨在更深层次的认识三阴型乳腺癌的生物学特征，从而了解三阴型乳腺癌的临床病理特征及预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年2月在我院进行治疗的乳腺癌患者250例，根据Her-2（人表皮生长因子受体2）、PR（孕激素受体）、ER（雌激素受体）蛋白表达情况进行分组，分为三阴型乳腺癌组（研究组），非三阴型乳腺癌组（对照组），对照组200例，其中单侧乳腺癌102例、双侧乳腺癌98例，年龄30-72岁，平均年龄（45.6±4.7）岁，按手术方式分，根治术85例、保乳术3例、改良根治术98例、单纯乳房切除术9例、扩大根治术5例；研究组50例，其中单侧乳腺癌28例、双侧乳腺癌22例，年龄31-71岁，平均年龄（46.2±4.8）岁，按手术方式分，根治术78例、保乳术5例、改良根治术106例、单纯乳房切除术8例、扩大根治术3例；经我院确诊所有患者均为乳腺癌患者，且患者及家属均知情并签字同意此次研究，所有患者从手术方式、年龄等方面一般资料具有可比性（P＞0.05），经医院伦理委员会签字同意此次研究。

1.2 方法

1.2.1 免疫组化

对肿瘤标本进行石蜡包埋，后对标本进行4μm厚切片,应用免疫组织化学法(SP法)检测人表皮生长因子受体2(Her-2)、孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)蛋白表达水平。试剂盒由北京中杉金桥公司提供，一抗稀释浓度为Her-21:100，PR1:75,ER1:100[3]。

1.2.2 结果判断

阳性表达：Her-2≥10%细胞膜，着色为棕黄色，PR、ER≥15%癌细胞核，且着色为棕黄色。将已知的阳性乳腺癌组织切片作为对照（阳性），将PBS代替一抗的切片作为对照（阴性）[4]。

1.2.3 随访

将手术治疗开始时作为随访开始时间，以复发为终止，随访截止时间为2019年1月31日，随访时间为1年。

1.3 观察指标

（1）比较两组乳腺癌临床病理特征。

（2）比较两组预后情况。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 18.0进行分析，其中计数进行χ2（%）检验，计量进行t检测（±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结果

2.1 比较两组乳腺癌临床病理特征

三阴型组与非三阴型组患者从年龄、肿瘤分期两个方面比较无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）；三阴型组患者髓样癌患者12例（22.2%），明显优于非三阴型组的10例（5%）；三阴型组患者浸润性特殊类型癌与浸润性导管分别为患者8例（14.8%）与34例（63%），明显少于非三阴型组的44例（22%）与146（72%）；三阴型组患者组织学I、II及III级患者数量明显低于非三阴型组，组间差异显著。两组患者从病理类型及组织学分级上具有统计学意义(P＜0.05),非三阴型组髓样癌比例及组织学Ⅲ级比例低于三阴型组(P＜0.05)，两组乳腺癌患者其它病理特征无明显差异(P＞0.05)，具体见表 1。

表1 两组乳腺癌临床病理特征对比（例，%）

2.2 比较两组预后情况

经过一段时间的随访，三阴型组复发患者15例，复发率30%，明显高于非三阴型组的9例与4.5%，三阴型组未复发患者35例（70%），明显低于非三阴型组的191（95.5%），组间差异有统计学意义 (P＜0.05)，具体见表 2。

表2 两组预后情况对比（例，%）

3 讨论

三阴性乳腺癌是作为一种较为常见的乳腺癌疾病，只有当患者的雌激素受体、人表皮生长因子受体2及孕激素受体三者均表现为阴性时，方可出现。三阴乳腺癌早期疼痛症状并不明显，但随病情的不断深入，乳腺不适症状会日益加强。三阴性乳腺癌受其临床病理特点与生物学行为影响，与乳腺癌其他类型疾病相比，预后效果较差。三阴性乳腺癌的检测要求较高，若不进行精准的检测，则很难将三阴性乳腺癌疾病与其他类型有效甄别出来。三阴性乳腺癌疾病并没有因为医疗技术的不断更新，而寻找到完全治愈的治疗方法。治疗三阴性乳腺癌疾病，目前仍需要靠化疗来提升患者生存率。三阴性乳腺癌患者化疗常用的药物主要有铂类药、紫衫、伊莎匹隆及单药顺铂，其中单药顺铂对缓解患者病情、降低患者发病周期具有良好效果，同时还可有效提升患者生存率。三阴性乳腺癌晚期患者由于癌细胞明显扩散，仅能通过少数药物进行治疗，但当患者出现病情复发或癌症转移时，则减少了治疗药物的选择性，同时，降低了患者的预后效果。

乳腺癌是临床上女性多发的疾病，它的异性较高。三阴型乳腺癌是根据细胞形态、细胞表面的受体情况分离出来的一种乳腺癌亚型，三阴型乳腺癌的主要临床表现为很容易发生内脏转移、属于侵袭性病程、患者预后效果较差、临床上有效地治疗措施较少[5]。

三阴型乳腺癌主要的表现为Her-2、PR、ER蛋白表达均为阴性。两组患者从病理类型及组织学分级上具有统计学意义(P＜0.05),非三阴型组髓样癌比例及组织学Ⅲ级比例低于三阴型组(P＜0.05)，两组乳腺癌患者其它病理特征无明显差异(P＞0.05)，出现以上现象的原因可能与本次样本量较少有关。从结果中还可以看出，绝经前的女性发生三阴型乳腺癌的概率更高。因此，不断扩大样本量，对研究结果进行深入的研究与讨论是非常重要的。

对三阴型乳腺癌患者的病理情况与预后情况进行分析是非常重要的，通过分析临床病理与预后情况，更有利于为临床医生提供评估肿瘤情况的依据，可以为治疗提供一定的线索。研究显示，三阴型组复发率高于非三阴型组(P＜0.05)，这就说明，阳性淋巴结数量越多患者的预后越差。

三阴型乳腺癌具有特殊的临床病理以及生物学分子特征，且特别容易出现局部复发，同时易出现远处转移，从而导致患者预后较差。就目前而言，临床上依然为出现针对治疗三阴型乳腺癌的有效方法，因此，患者的预后情况均较差。随着医学技术的不断发展，临床上对三阴型乳腺癌的深层次研究，根据三阴型乳腺癌的分子亚型、生物特性以及异质性等特征，相信医务人员能够找出针对性解决三阴型乳腺癌方法，并应用到临床治疗当中[6]。

综上所述，三阴型乳腺癌患者与非三阴型组髓样癌相比局部复发率更高，预后较差。