百令胶囊联合非布司他治疗痛风合并高尿酸血症的研究探讨

李小飞

海安市人民医院肾内科，江苏海安 226600

痛风是一种由嘌呤代谢紊乱导致的内分泌疾病，具体病理机制为是单钠尿酸盐在肾脏、关节软骨、关节腔间隙、滑膜人体组织和脏器中沉积后引发的炎症和组织损伤，而且相关研究指出长期高尿酸水平会诱发心血管疾病[1]。 当前随着人群生活方式及饮食习惯的改变，使得全球痛风的发病率逐年提高， 且呈年轻化趋势[2]。痛风的治疗原则为控制血清尿酸水平， 减少血尿酸的生成。 非布司他为一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够显著降低血清中尿酸的浓度[3]。 百令胶囊是一种具有益精补肾功能的冬虫夏草菌丝， 可改善肾脏病理、抑制肾小球代偿性肥大。 目前百令胶囊联合非布司他用于治疗痛风合并高尿酸血症的临床研究报道较少，为此该文方便收集2016 年3 月—2019 年1 月该院诊治的痛风合并高尿酸血症的80 例患者为研究对象，分析上述药物联合使用的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集该院痛风合并高尿酸血症的80 例患者，随机分为：研究组和对照组，研究组治疗方案为百令胶囊联合非布司他， 对照组治疗方案为非布司他单一用药。 研究组男 29 例，女 11 例，年龄 43～69 岁,平均年龄（53.67±10.28）岁。 对照组男 30 例，女 10 例，年龄 44～70 岁，平均年龄（54.16±10.03）岁。 两组性别和年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 该次研究取得医院伦理委员会同意。

1.2 入选标准

发病病程 2 个月～20 年， 以 “痛风合并高尿酸血症”为第一出院诊断者。 疾病符合美国风湿病学会的诊断标准。

1.3 排除标准

重要脏器功能不全者， 血肌酐为正常值上限 1.5倍。停用任何降尿酸药物2 周以上者。近期有活动性消化性溃疡者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 口服非布司他（规格：40 mg×16 片，国药准字 H20130058），起始剂量为 40 mg，1 次/d。 如果 2 周后，血尿酸水平仍不低于 6 mg/dL（约 360 μmol/L），建议剂量增至 80 mg，1 次/d。 疗程 14 d。

1.4.2 研究组 口服非布司他（规格：40 mg×16 片，国药准字 H20130058），起始剂量为 40 mg，1 次/d。 如果 2 周后，血尿酸水平仍不低于360 μmol/L，建议剂量增至80 mg，1 次/d。疗程 14 d。百令胶囊（规格：0.5 g×42 粒，国药准字 Z10910036），4 粒/次，3 次/d。 疗程 14 d。

1.5 观察指标

对比两组治疗前后血尿酸水平； 两组治疗前后血肌酐、尿素氮水平；两组痛风合并高尿酸血症的临床疗效。

1.6 统计方法

数据应用SPSS19.0 统计学软件进行分析， 其中计数资料（%）进行 χ2检验，计量资料（）进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血尿酸水平

研究组和对照组治疗前血尿酸结果比较差异无统计学意义 （P＞0.05）; 研究组和对照组治疗后血尿酸水平，差异有统计学意义（t=7.423，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血尿酸水平[（±s），μmol/L]

表1 两组治疗前后血尿酸水平[（±s），μmol/L]

治疗前 治疗后组别研究组对照组t 值P 值569.38±72.48 572.18±73.61 0.681＞0.05 346.28±58.27 379.61±65.81 7.423＜0.05

2.2 两组治疗前后血肌酐、尿素氮水平

研究组和对照组治疗前血肌酐、 尿素氮分别为（163.58 ±19.14）μmol/L、 （9.31 ±1.25）mmol/L、 （164.23 ±22.08）μmol/L、（9.28±1.31）mmol/L， 两组结果比较差异无统计学意义 （t=0.269、0.224，P＞0.05）; 研究组和对照组治疗后血肌酐、尿素氮分别为（98.36±12.47）μmol/L、（5.32 ±0.82）mmol/L、 （113.27 ±18.82）μmol/L、 （6.59 ±1.34）mmol/L，两组结果，差异有统计学意义（t=6.871、8.024，P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血肌酐、尿素氮水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血肌酐、尿素氮水平比较（±s）

组别 血肌酐（μmol/L）治疗前 治疗后尿素氮（mmol/L）治疗前 治疗后研究组对照组t 值P 值163.58±19.14 164.23±22.08 0.269＞0.05 98.36±12.47 113.27±18.82 6.871＜0.05 9.31±1.25 9.28±1.31 0.224＞0.05 5.32±0.82 6.59±1.34 8.024＜0.05

2.3 两组痛风合并高尿酸血症的临床疗效

研究组和对照组痛风合并高尿酸血症的临床疗效分别为95.0%、82.5%，差异有统计学意义（χ2=7.435，P＜0.05），见表3。

表3 两组痛风合并高尿酸血症的临床疗效比较

3 讨论

痛风是一种代谢性风湿病， 根据血尿酸水平的不同，所引起的临床表现也不同[4]。 血尿酸水平增高是痛风性关节炎发作的前提， 有效降低血尿酸是治疗痛风的关键[5]。 考虑到肾脏为排泄尿酸的主要器官，尿酸以原形经肾小球滤过, 长期高尿酸血症会增加肾脏负担，诱发炎症因子的生成，诱发滑膜血管扩张，产生多种非特异性炎性反应[6]。

该次研究中发现研究组和对照组治疗后血尿酸分别为（346.28±58.27）μmol/L、（379.61±65.81）μmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)。 这提示百令胶囊联合非布司他更能降低痛风合并高尿酸血症患者的血尿酸水平。同样有学者收集痛风合并高尿酸血症的87 例患者，治疗方案与该研究一致， 结果发现治疗结束时研究组和对照组血尿酸分别为 （326.28±48.37）μmol/L、（389.36±61.25）μmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)。 非布司他药物进行治疗， 该药物有较为良好地减少患者血尿酸的作用， 还有研究指出非布司他较别嘌醇降尿酸疗效更佳[7-10]。

该研究还发现研究组和对照组治疗后血肌酐、尿素氮分别为（98.36±12.47）μmol/L、（113.27±18.82）mmol/L、（5.32±0.82）μmol/L、（6.59±1.34）mmol/L，差异有统计学意义（t=6.871、8.024，P＜0.05）。 这说明非布司他较别嘌醇可以改善患者的肾功能。 同样有研究者收集90 例高尿酸血症的住院患者，治疗方案与该研究一致。 百令胶囊效果与d 然冬虫夏草在临床效果、 药理作用及化学成分上差异较小，可降低患者肾小球硬化程度、改善患者肾脏病理、 此外药理学指出百令胶囊具有免疫调节、抗真菌、肿瘤抑制、神经保护的治疗[11]。

该研究中还发现研究组和对照组痛风合并高尿酸血症的临床疗效分别为95.0%、82.5%，差异有统计学意义(χ2=7.435，P＜0.05）。 这与相关研究基本一致，该学者收集2015 年 6 月—2016 年 12 月在d 津中医药大学第一附属医院老年病科就诊的56 例痛风性肾病患者，对照组给予非布司他治疗，研究组加用百令胶囊，结果发现对照组和治疗组的总有效率分别为 71.43%、89.29%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 相关研究指出控制血清尿酸水平＜6 mg/dl 可以抑制尿酸结晶的形成，减少痛风发作[12-15]。此外药理学指出非布司他主要从肝脏代谢，对于轻中度肾功能不全者可安全使用。

综上所述， 该文认为百令胶囊联合非布司他治疗痛风合并高尿酸血症疗效肯定，能够明显降低血尿酸、血肌酐及尿素氮水平。