超声引导下射频消融联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床评价*

陈茜松，柴 静，王 丹，高淑凤，郑丽莉

（河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000）

子宫平滑肌瘤，简称子宫肌瘤，由平滑肌及结缔组织构成，是临床妇科常见多发性肿瘤，多发于35 ～50 岁妇女[1]。其临床表现不明显，可伴子宫出血、疼痛、腹部包块、白带增多等症状[2]。临床治疗常用方法为手术治疗，包括肌瘤切除术、子宫切除术和微创手术，其中超声引导下射频消融为微创治疗技术，能在保留子宫的基础上精准靶向定位并有效治疗子宫肌瘤[3-4]。子宫肌瘤属甾体激素依赖性肿瘤，新型抗孕激素药物米非司酮对其疗效较好[5]。本研究中探讨了超声引导下射频消融联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合子宫肌瘤诊断标准，并经B 超检查确诊[6]。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：子宫内膜或宫颈恶性病变；对米非司酮过敏；有手术禁忌证；肝、肾功能障碍；近期接受过性激素药物治疗。

病例选择与分组：选取医院2017 年1 月至2018 年1 月收治的子宫肌瘤患者138 例，按抽签法分为观察组和对照组，各69 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝69）

1.2 方法

两组患者均予超声引导下射频消融治疗。首先通过B 超确定子宫肌瘤的位置、数目和大小，在患者膀胱充盈时给予安定和麻醉，取膀胱截石位进行扩宫。接着在超声引导下射频电极经阴道、宫颈到达宫腔进入肌瘤，设置微波输出能量为50 W，射频为80 ～120 W（根据肿瘤大小确定）进行消融。消融结束后，确认微波辐射停止，拔出射频电极。观察组患者术后加服米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格为每片25 mg），每日25 mg，服用3 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：利用B 超检测患者的子宫体积和子宫肌瘤体积；采用免疫化学发光法测定孕酮（P）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）等性激素水平；采用放射免疫法检测白细胞介素2（IL-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、糖类抗原125（CA125）水平；酶联免疫吸附法测定MCP-1 和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等细胞因子水平。

疗效判定[7]：显效，B 超检查显示子宫肌瘤缩小≥50%，临床症状消失，子宫无出血；有效，20%≤子宫肌瘤体积缩小＜50%，临床症状和子宫出血情况均明显缓解；无效，子宫肌瘤体积缩小＜20%，临床症状和子宫出血情况未见改善。总有效＝显效＋有效。

安全性：记录患者治疗过程中头晕、恶心、潮热多汗等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝69]

表3 两组患者子宫和子宫肌瘤体积比较（ ± s，cm3，n ＝69）

表3 两组患者子宫和子宫肌瘤体积比较（ ± s，cm3，n ＝69）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表5、表6 同。

组别 子宫体积 子宫肌瘤体积对照组观察组t 值P 值治疗前148.72±27.54 149.05±27.11 0.071 0.944治疗后112.36±17.46*106.47±16.28*2.050 0.042治疗前62.14±18.49 61.85±19.03 0.091 0.928治疗后50.14±14.43*35.15±13.18*6.371 0.000

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n ＝69]

表5 两组患者性激素水平比较（ ± s，n ＝69）

表5 两组患者性激素水平比较（ ± s，n ＝69）

组别P（nmol／L） E2（pmol／L） FSH（U／L） LH（U／L）对照组观察组t 值P 值治疗前2.69±0.15 2.67±0.16 0.758 0.450治疗后1.81±0.51*1.37±0.22*6.580 0.000治疗前64.48±4.17 64.10±4.58 0.510 0.611治疗后56.69±6.49*47.75±7.11*7.714 0.000治疗前18.20±4.28 18.19±4.34 0.014 0.989治疗后15.77±2.54*12.11±1.61*10.110 0.000治疗前9.61±2.08 9.45±2.14 0.445 0.657治疗后6.13±0.29*5.35±0.17*19.274 0.000

表6 两组患者细胞因子水平比较（ ± s，n ＝69）

表6 两组患者细胞因子水平比较（ ± s，n ＝69）

IL-2（μg／L） VEGF（ng／L） CA125（U／mL） MCP-1（ng／L） IGF-1（μg／L）组别观察组对照组t 值P 值治疗前11.26±2.14 11.30±2.07 0.112 0.911治疗后15.47±3.42*21.48±4.25*9.152 0.000治疗前157.24±13.02 158.02±13.57 0.345 0.731治疗后128.36±10.52*103.25±9.12*14.981 0.000治疗前22.41±3.26 22.52±3.30 0.197 0.844治疗后17.02±2.37*11.22±1.52*17.112 0.000治疗前213.25±17.24 214.05±17.51 0.270 0.787治疗后175.36±12.42*124.35±10.03*26.542 0.000治疗前1 258.36±114.35 1 259.05±115.01 0.035 0.972治疗后746.37±54.22*408.16±32.37*44.489 0.000

3 讨论

子宫肌瘤为临床常见女性生殖系统良性肿瘤。由于子宫肌瘤通常无临床症状，实际发病率往往高于临床报道值（20% ）[8]。临床多用药物或手术治疗，研究表明，手术疗效虽确切，但对机体损伤较大，多数患者排斥意愿强烈[9-10]。超声引导下射频消融是一种物理治疗方法，射频电极在超声引导下介入子宫肌瘤，肌瘤周围组织在肌瘤接触凝固刀的瞬间温度升高，瘤体内部组织在转换的热能下产生等离子振荡，离子进一步摩擦产生生物热效应。从而使病变组织产生凝固、溶解、坏死、变性、脱落等系列变化，最后被机体吸收或排出体外[11-12]。

超声引导下射频消融虽为微创手术，也有一定手术风险，要求手术医师和超声医师密切配合[13]。病理学研究显示，子宫肌瘤术后可在孕激素刺激下进行有丝分裂，从而进一步生长[14]。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，可通过更强的亲和力与P 争夺受体，阻滞孕激素活性，抑制肌瘤生长。米非司酮可有效抑制肌瘤血管内血管生成素-2（sAng-2）的表达，减少瘤体的供血量，从而加速肌瘤萎缩[15]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，且子宫体积和子宫肌瘤体积显著小于对照组。

目前，子宫肌瘤的致病机制尚不清楚，有研究报道患者体内激素的异常分泌，特别是E2和P 水平的异常升高可能是发病原因[16]。雌激素能促进子宫肌瘤增生，而孕激素能促进子宫肌瘤的生长[17-18]。本研究结果显示，超声引导下射频消融杀死子宫肌瘤细胞后应用米非司酮，可抑制P 和E2的释放，从而抑制肌瘤生长。观察组患者的P，E2，FSH，LH 水平均显著低于对照组。

IL-2 能杀死增殖细胞，活化细胞因子，且能激活并增强单核巨噬细胞的功能，从而降低MCP-1 水平；VEGF 为子宫肌瘤临床检测指标；IGF-1 能促进肌瘤细胞分化和分裂。本研究中患者治疗后IL-2 水平明显升高，VEGF，CA125，MCP-1，IGF-1 水平均明显下降，且观察组患者变化幅度更大。两组不良反应发生率相当，提示加服米非司酮不会明显增加不良反应。

综上所述，超声引导下射频消融联合米非司酮治疗子宫肌瘤，能显著缩小患者的子宫体积及子宫肌瘤体积，降低性激素和MCP-1 水平。