长期住院精神分裂患者QTc 间期延长影响因素分析*

谭 权，杨海燕，李 旭，刘 佳，游义媛，张骁龙，李雪莲

（重庆市第十一人民医院，重庆 400038）

校正QT 间期（QTc 间期）是反映心脏去极化和复极的指标，间期延长会增加尖端扭转型室性心动过速（TDP）的风险，易导致心源性猝死。有研究显示，精神分裂症患者服用抗精神病药物后，QTc 间期与服药前相比显著延长[1-2]。不同的抗精神病药物对QTc 间期影响程度不同，且其剂量与QTc 间期呈正相关[3-9]。本研究中探讨了抗精神病药物与QTc 间期延长的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合国际疾病分类第十次修订本（ICD-10）《精神与行为障碍分类》精神分裂症确诊标准；年龄18 ～60 岁；住院2 年及以上；使用抗精神病药物（包括典型及非典型抗精神病药物）治疗半年以上，且主要抗精神病药物种类和剂量维持至少1 个月无变化。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：精神发育迟滞；其他精神疾病性障碍和药物依赖或酒精依赖；严重躯体疾病。

病例选择：选取医院2017 年3 月1 日至9 月1 日收治的精神分裂症患者550 例。

1.2 方法

采用整群抽样调查法，调查内容：1）人口学特征调查，包括患者目前予抗精神病药物治疗情况、年龄、性别、受教育程度、饮酒和吸烟等；2）心电图QT 间期，测量时以Q 波为起始点、T 波为终点的时间，因QT 间期是随心律的变化而变化，故以QTc 表示。

1.3 判定标准

基于杨建明等[10]研究的标准，男性，QTc 间期≤430ms为正常值，＞430 ～＜450 ms 为临界值，≥450 ms 为QTc 间期延长；女性，QTc 间期≤450 ms 为正常，＞450 ～＜470 ms 为临界值，≥470 ms 为QTc 间期延长。

1.4 统计学处理

采用EpiData 3.1 软件并按CRF 表建数据库，并由2 位研究者独立录入人口学及其他相关量表资料。采用SPSS 19.0 统计学软件分析，一般资料行χ2检验；以QTc 间期值为因变量，以人口学特征（年龄、性别、受教育程度、饮酒和吸烟情况等，用药情况，是否服用第1 代抗精神病药物）为自变量，进行多元回归分析。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

550 例精神分裂症患者中，男331 例，女219 例；≥50 岁315 例，平均年龄（46.4±11.2）岁；受教育程度（11.5±3.1）年；发病年龄（21.9±6.7）岁，病程（21.7±8.9）年，住院时间（5.1 ±3.0）年；吸烟345 例；饮酒250 例；单一抗精神病药物使用者90 例（包括典型抗精神病药物57 例，非典型抗精神病药物33 例），联合抗精神病药物使用者（典型＋非典型用药）460 例。以QTc 间期延长与否分为延长组（56 例）和非延长组（494 例）。

2.2 患者性别、年龄和用药情况

结果见表1。

表1 两组患者的性别、年龄及用药情况比较（例）

2.3 QTc 间期延长影响因素分析

男性、年龄（≥50）和服用第1 代抗精神病药物可导致QTc 间期延长。详见表2。

表2 QTc 间期影响因素多元回归分析

3 讨论

国内外对QTc 间期延长影响因素的结论不一，但均认为性别是一个非常重要的影响因素[11-13]。YUTARO 等[14]对稳定期长期住院的精神分裂症患者的调查研究发现，将奥氮平换成利培酮后，女性QTc 间期缩短，男性无明显变化。研究显示，在精神分裂症群体中女性QTc 间期长于男性；共病心血管疾病、性别、年龄、用药都是QTc 间期延长的风险因素[10]。

由于多种抗精神病药物对精神病性障碍症状控制的疗效相当[14-17]，故需考虑选择的药物对精神分裂症患者QTc 间期延长的影响。首发精神分裂症患者经2 ～4 周抗精神病药物治疗后即可发生QTc 间期延长[1]。本研究中发现，长期住院的精神分裂症患者QTc 间期延长的发生率为10.18%，这与XIANG 等[18]的研究结果（2.40% ）有差异。杨建明等[10]研究176 例长期住院的精神分裂症患者的心电图发现，QTc 间期延长发生率为9.10%。该差异可能与患者的年龄、性别、病程及种族差异有关。澳大利亚精神分裂症组心脏安全性共识声明[19]指出，心律失常是不可预测且难以管理的，精神科医师需加强对精神分裂症患者的治疗管理学习，减少医源性心脏病的发生。提示在对精神分裂症患者的治疗中需要一直监测患者的QTc 间期，评估分析QTc 间期延长的风险因素。ZHAI 等[1]的研究显示，年龄不小于40 岁及单一抗精神病用药治疗是短期内QTc 间期延长的风险因素。目前，我国最新版精神分裂症防治指南指出，药物治疗要以单一用药为原则，个体化治疗，从小剂量起始，逐渐加至有效剂量。本研究结果显示，单一用药与联合用药患者间QTc 间期延长分布有显著差异，因此，当QTc间期大于450 ms 或延长超过30 ms 时要换药或选用对QTc 间期影响较小的药物，评估心血管疾病发生的危险因素，避免联用延长QTc 间期的药物，定期检查心电图。在常见抗精神病药物治疗中对QTc 间期影响较大的药物有喹硫平、氨磺必利、阿立哌唑、利培酮、奥氮平和氟哌啶醇[20]。QTc 间期延长与遗传因素有关[20]，KCNQ1，KCNH2，SCN5A，LOC10537879，LOC101927066，NOS1AP，NUBPL 被认为是QTc 间期延长的综合征基因。

虽然年龄是精神分裂症患者发生QTc 间期延长的风险因素，但在儿童、青少年精神分裂症患者群体中，同样可以观察到QTc 间期延长发生[5]。在青少年群体中不同药物延长QTc 间期的效果不同，齐拉西酮会显著延长，喹硫平缓释片延长QTc 间期作用显著大于阿立哌唑[21]。因此，对儿童、青少年精神障碍患者也需加强QTc间期有关症状的监测。

QTc 间期延长时如不及时处理，可增加尖端扭转型室性心动过速等的风险，导致心源性猝死。本研究中多元回归分析显示，男性患者更易发生QTc 间期延长。而有报道称，性别与QTc 间期延长的发生无相关性[10]。这一差异可能与研究的样本量小有关。本研究中还发现，年龄不小于50 岁的患者更易发生QTc 间期延长。胡卫红等[22]对老年精神分裂患者的研究显示，抗精神病药物对QTc 有延长作用，精神分裂症患者的QTc 间期延长与代谢指标的异常密切相关[10]。长期住院的精神分裂症患者一般接受抗精神病药物的联合治疗，且用药剂量大，均是QTc 间期延长的风险因素[23]。本研究中还发现，联合用药患者QTc 间期延长发生率显著高于单一用药患者。

本研究的不足在于，仅为横断面研究，未进行随访观察，未对代谢指标进行检测。但鉴于该研究的样本量大，故对临床有一定参考价值。长期住院精神分裂症患者QTc 间期延长发生率较高，其延长受性别（男）、年龄（≥50岁）、服第1 代抗精神病药物影响较明显。临床应重视其严重性，注意进一步深入探讨QTc 间期延长与猝死的关系，防止猝死。