142 份抗肿瘤药物说明书用药信息标注情况调查与分析*

赵庆贺，刘 俊，刘青蓝

（郑州大学第三附属医院药学部，河南 郑州 450015）

恶性肿瘤已成为我国最主要的致死性慢性疾病[1]。随着医药事业的飞速发展，不断研发出的新型抗肿瘤药物已成为肿瘤综合治疗的重要方式。但抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤机体正常细胞。由于抗肿瘤药物的特殊性，导致其比一般治疗药物更易产生严重不良反应[2]。药品说明书是临床医师和患者的重要参考文件，也是保障安全用药的凭据[3]。内容单一的抗肿瘤药物说明书不能为医务人员提供正确的指导依据，可能导致用药不当或用药错误，从而发生严重后果，故抗肿瘤药物说明书的规范化极为重要。本研究中收集现行抗肿瘤药物说明书，整理内容，统计说明书中存在的问题，为完善抗肿瘤药物说明书、促进其规范化及为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

结合临床治疗中现行的抗肿瘤药物品种，收集抗肿瘤药物说明书，并列出通用名、商品名、剂型分类（口服剂和注射剂）、来源和厂家。共收集142 份抗肿瘤药物说明书，按《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局局令第24 号）和《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》仔细检阅说明书，统计说明书各项标注信息情况。在用药前应认真阅读药品的名称、主要成分、适应证范围、用法用量、药品不良反应、禁忌证、注意事项等与用药有关的重要信息，药物相互作用、药代动力学、药理毒理等专业性较强的内容同样与服药方法及服药效果息息相关。本研究中分析了抗肿瘤药物说明书中的常见问题，同时比较了同一品种、同一剂型但不同厂家的抗肿瘤药物说明书。静脉溶液配制不合理将直接影响药物的安全性及稳定性，静脉注射用抗肿瘤药物的配制指导是其说明书上极为重要的一项标注信息，本文中也针对此项进行了整理。

2 结果

共收集抗肿瘤药物说明书142 份，其中国产类药物99 份（口服剂35 份，注射剂64 份），进口类药物43 份（口服剂28 份，注射剂15 份）。抗肿瘤药物说明书中有35 组同一品种和剂型但厂家不同的药物，包括口服剂17 组，注射剂18 组。结果见表1 至表4。

表1 抗肿瘤药物说明书常见问题[份（%）]

表2 同一品种和剂型抗肿瘤药物说明书信息标注差异[份（%）]

表3 静脉注射用抗肿瘤药物说明书溶液配制信息标注情况[份（%）]

表4 抗肿瘤药物说明书相关项目标注情况[份（%）]

3 讨论

药品说明书是传达药物关键信息的主要媒介及临床合理用药的重要指导依据，同时也是由药品生产企业提供的经国家市场监督管理总局审核批准的具有法律效力的法定文件。患者用药前参阅药物说明书可一定程度避免药物使用错误、过量、忽视禁忌和副作用等情况，减少药物对患者造成的损害[4]。随着应用与研究的不断深入，其理化性质和临床用药问题被不断发现，药品说明书的内容也需不断完善[5]。

本调查数据显示，抗肿瘤药物说明书存在的常见问题包括主要内容相互矛盾、文字表述不清、说明书内容简单等，类似问题在目前国内抗肿瘤药物说明书中普遍存在[6]。部分药品说明书前后表述存在相互矛盾，给医护人员临床用药带来困难。如某注射剂适应证中标注联合5-氟尿嘧啶应用，而不良反应中标注与5-氟尿嘧啶联用时会增加毒性和副作用。部分抗肿瘤药物说明书用法用量标注内容较简单，如某注射剂标注用法中“关于用法用量的说明”累赘，且仅有推荐用量，无用药速率和配制指导等重要信息，易引起临床用药困惑。抗肿瘤药物说明书中出现汉字错误的问题相对较少，但也应避免其导致的关键信息误导。如某注射剂适应证中“与氟尿嘧啶联合应用”写成了“与氮尿嘧啶联合应用”。此外，项目缺失也是抗肿瘤药物说明书中的常见问题，主要缺失项目有静脉溶液配制、临床试验结果、药物相互作用、药代动力学研究、特殊人群用药等项目，这些项目对用药也有相当重要的指导意义[7-8]，在研究和应用中应不断完善其相应信息。

本调查中一些药品说明书的项目标注仅为“无研究数据”缺乏试验结果等，临床试验结果、止吐预防、避孕指导、对操纵机器能力和驾驶机动车的影响、严重不良反应处理和特殊人群用药的标注率相对较低。临床试验结果对于医师临床用药具有极大的指导意义，丰富的临床试验数据可为医护人员用药提供可靠的安全性指导。止吐预防和避孕指导在抗肿瘤药物不良反应防治中也极为重要，在药品说明书中应科学、合理地标注明确，为安全用药提供参考[9]。特殊人群与正常成年人生理及心理上存在较大差异，药物在体内的代谢会受到影响，直接影响药物的安全性和有效性，故特殊人群用药更易发生药品不良反应[10]。

对比35 组同一品种和剂型但厂家不同的药物，其药品说明书在适应证范围、不良反应、注意事项、药物相互作用及特殊人群用药方面存在差异。如其中一组奥沙利铂注射液第一家生产企业说明书标注超说明书适应证，第二家企业并无此项；第二家在用法用量中标注给药时加入250 ～500 mL 5%葡萄糖注射液中进行输注，第一家无此标注；第二家在不良反应中标注了详细的神经系统不良反应，并详细介绍了不同剂量和用药周期的症状及处理措施，第一家仅标注简单的神经系统不良反应症状。

静脉溶液配制信息可指导医护人员正确配制静脉注射溶液[11-12]。但本次收集的79 份注射用抗肿瘤药物说明书中仍有较多静脉溶液配制信息不全或缺失，大多仅有推荐剂量和滴注时间，而溶剂选择、配制浓度和注意事项标注较少。进口静脉注射剂溶液配制信息比国产注射剂完整。

近几年，国家市场监督管理总局（包括其前身之一的原国家食品药品监督管理总局）持续开展的药品一致性评价工作，逐渐提高了国内药品的安全性和有效性[13]。各药品生产企业应积极认真参与，并科学合理地修订通过一致性评价的药品说明书，以保障临床正确、合理用药。本研究中发现，抗肿瘤药物说明书用药信息标注存在较多问题，尤其是国产抗肿瘤药物说明书的规范化程度有待提高，抗肿瘤药物的临床有效性和安全性验证主要是基于高质量、规范化的抗肿瘤药物临床试验，但因肿瘤患者自身的疾病特点及药物本身给药途径的特殊性等常存在较大风险[14-15]。因此，国家和企业应高度重视抗肿瘤药物说明书的规范化，以利于临床安全用药。