耳聋胶囊联合抗生素治疗急性中耳炎肝胆火盛证的疗效观察

马文成 刘爽 张丽

急性化脓性中耳炎(acute suppurative otitis media，ASOM)是耳鼻咽喉科多发疾病，西医认为其病因是由于一种或多种病原菌通过咽鼓管途径、外耳道鼓膜途径、或者血行感染途径引起的中耳急性化脓性炎症疾病[1]。患者临床表现为耳痛、耳鸣、耳流脓、听力障碍等。若及时治疗，一般会获得良好治疗效果，治疗不当有可能导致鼓膜穿孔，部分可能涣变为慢性化脓性中耳炎，所以治疗时要求及时、彻底，避免病情迁延反复。通常情况下，西医采用抗生素、手术等方式治疗，但随着抗生素的广泛应用，导致细菌广泛耐药，而手术多对中耳乳突及外耳道的正常解剖结构严重破坏，导致干耳时间漫长，使得术腔更容易反复感染。

目前中西医联合用药在临床已普及，本文经随机对照实验证明，对于急性化脓性中耳炎辨证为肝胆火盛证的患者，在常规使用左氧氧氟沙星滴耳液的基础上加用耳聋胶囊可以显著改善肝胆火盛证的临床症候，提高临床疗效。

资料与方法

1 一般资料

选取2017 年12 月～2019 年6 月北京市中西医结合医院接受治疗的72 例ASOM 肝胆火盛证患者，按照随机数字表法，按1∶1 分为对照组和实验组，每组36 例。实验组中，男性21 例，女性15 例，年龄14～66 岁，平均34.0±10.0 岁，平均病程10.1±2.8d；对照组中，男性20 例，女性16 例，年龄13～62岁，平均33.8±10.1 岁，平均病程9.0±2.2d。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合西医《临床诊疗指南-耳鼻咽喉头颈外科分册》急性化脓性中耳炎的诊断标准[2]：耳部深痛、耳鸣、耳内流脓等临床症状，经耳部检查及听力检查确诊，病程<3 周[3]。同时符合中医《中医耳鼻喉科学》脓耳肝胆火盛证的诊断标准[4]：发热、烦躁、口苦、小便黄赤、大便秘结等症，耳流脓，呈搏动性，可有耳鸣，耳内检查可见鼓膜有穿孔，舌脉象见舌红，苔黄、苔腻，脉浮数、脉弦数之胆经风热及肝胆火盛之象。

排除标准：慢性中耳炎急性期，治疗前1 周内使用任何剂量或类型的抗生素，肝肾功能异常，有严重的心脑肺或消化系统疾病，顺应性差、未规律用药者。

2 治疗方法

两组患者均用3%双氧水清洗耳道，温生理盐水清洗2 次，吸净残余液体，予盐酸左氧氟沙星（深圳万和制药有限公司，国药准字H20090024）滴耳，6～8 滴/次，然后保持患耳朝上10min，使药物与中耳腔黏膜充分接触，2 次/d；实验组在此基础上口服耳聋胶囊 (景忠山国药唐山有限公司，国药准字Z20030026)，3 粒/次，2 次/d。

3 观察指标

①肝胆火盛证症状积分 比较两组治疗前后中医症状积分，参考《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定，评价耳痛、耳鸣、耳流脓、发热、口苦、小便黄赤、大便秘结、舌象和脉象，参照症状分级计分为无（0 分）、轻度（1 分）、中度（2 分）、重度（4 分），得分范围0 分～32 分。

②听力 计算两组治疗前后0.5kHz、1.0kHz、2.0kHz 下的气导听阈值、气-骨导听阈差值，对比两组患者在治疗14 天的听力改善情况。

③病原菌清除率 治疗第14 天清洗耳道后，用75%乙醇消毒耳道及耳廓，严格按无菌操作规范，用无菌棉拭子采集外耳道深部分泌物置无菌培养试管内，并于采样30min 内送样检验。计算病原菌清除率，清除率=治疗后清除株数/治疗前检出株数×100%。

④不良反应 检测患者治疗前后血常规及尿常规，并重点关注恶心、皮疹、头痛、心悸等不良反应。

4 疗效评定标准

根据《中医病证诊断疗效标准》[6]拟定。显效：耳痛耳鸣症状消失，内镜下中耳腔干洁，黏膜无充血或水肿，听力恢复正常，肝胆火盛证症状积分减少≥90%。有效：鼓室积液明显减少，黏膜尚有轻度充血或水肿，听力明显好转，肝胆火盛证症状积分减少≥30%。无效：耳内流脓量稍减少、无改变或增多，中耳腔内有较多分泌物，黏膜者较明显充血、水肿，肝胆火盛证症状积分减少＜30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对实验获得数据进行处理，计数资料使用n(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05 显示差异具有统计学意义；计量资料使用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，组内治疗前、后比较采用配对t检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

结果

1 实验组和对照组治疗前、后的中医症候积分比较，各种症状均有显著缓解，（P＜0.05），实验组和对照组治疗后的中医症候积分比较，耳痛、流脓、发热、小便短赤、大便干结等症状积分比较，有统计学差异（P＜0.05），实验组较治疗组明显减轻，见表1。

表1 实验组和对照组急性化脓性中耳炎肝胆火盛证患者证候积分比较（±s）

表1 实验组和对照组急性化脓性中耳炎肝胆火盛证患者证候积分比较（±s）

注：#P＜0.05：与对照组比较；*P＜0.05：与本组治疗前比较。

耳鸣2.9±0.9 1.6±1.0*对照组 36 治疗前 3.2±0.5 2.8±0.9治疗后 1.7±0.5* 1.6±0.7*组别 例数 时点 耳痛实验组 36 治疗前 3.1±0.6治疗后 2.0±0.7#*耳流脓3.0±0.5 1.4±0.8#*2.9±0.6 1.5±0.5*发热 口苦 小便黄赤 大便秘结 舌象脉象2.7±0.9 2.5±1.0 2.7±1.1 2.8±1.0 2.3±1.1 1.1±0.2#* 1.6±0.7#* 1.8±0.5#* 0.9±0.1* 1.7±0.2*2.7±0.7 2.8±0.8 3.0±1.3 2.9±0.4 2.4±0.5 0.9±0.3* 1.3±0.4* 1.5±0.6* 1.7±0.2* 1.6±0.4*

2 气导听阈和气-骨导差显示，实验组和对照组治疗后均比治疗前存在显著性差异，且实验组治疗后的气导听阈和气-骨导差分别优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 实验组和对照组听力改善情况比较（±s）

表2 实验组和对照组听力改善情况比较（±s）

注：#P＜0.05：与对照组比较；*P＜0.05：与本组治疗前比较。

组别 耳数实验组 41对照组 40气导听阈（dB HL） 气- 骨导差（△dB HL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后45.1±9.2 26.7±5.3#*46.0±7.7 36.9±6.4*28.9±5.9 9.3±3.6#*27.7±5.8 19.4±3.9*

3 本研究72 例81 耳共检出病原菌96 株，少数为混合感染，其中最常见病原菌为铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌。两组治疗前感染耳数无统计学差异，治疗后实验组病原菌的清除率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 实验组和对照组病原菌清除率比较（%）

4 实验组治疗后的总有效率95.1%显著高于对照组 80.0%（P＜0.05），见表4。

表4 试验组和对照组临床疗效比较（例，%）

5 治疗过程中叮嘱患者感受并记录不良反应，但未出现文献[7]曾经报道过的不良反应。

讨论

ASOM 在中医属于“脓耳”范畴。本病属于急性起病，耳内有流脓、红肿、鼓膜穿孔者，称为急脓耳。若反复发作，耳内流脓、鼓膜穿孔经年累月不愈者，则称为慢脓耳。脓耳类似于西医学谓之急、慢性化脓性中耳炎[8]。疾病初期，风热之邪侵袭，或与肺卫相争，或侵袭胆经而致少阳风热，如若未及时医治，则风热之邪可郁于胆经，郁而化热，发之则为肝胆火盛之证。疾病中期，肝经热盛，木可乘土，邪毒损伤脾气，脾气虚，进则湿邪无主，故而流脓时发时止。疾病后期，邪热聚久，气血耗损，可致肾阴亏虚、肾阳亏虚等证。脓耳可分为四种证型[9]：风热外侵型、肝胆火盛型、脾胃虚弱型、肾元亏损型。前两者多对应西医急性化脓性中耳炎，后两者多对应西医慢性化脓性中耳炎。急脓耳后期出现风热夹湿邪上侵耳窍，携肝经之火，随经攻耳，使内外邪气熏蒸，化为脓汁，成肝胆火盛实证，所以治法当以清利肝胆、解毒排脓为主。

耳聋胶囊组方为龙胆草、生黄芩、生地黄、泽泻、川木通、当归、栀子、甘草、九节菖蒲、羚羊角。方中龙胆草为君，为苦寒之药，由肝胆膀胱经入，泻肝胆之火，同时可清下焦湿热；黄芩、栀子味苦性寒，增强泻肝胆之火的功效，既可清上焦热，亦可使热邪下行；配以泽泻、木通、菖蒲淡渗宣湿之功效，有助于君药龙胆草清湿热；羚羊角熄肝之盛火，治高热烦躁，极度功效；菖蒲和羚羊角均开窍安神、解毒，利于排脓净耳；当归、生地黄可养血滋阴，改善肝火郁滞；炙甘草调和诸药。诸药并用，共奏清肝利胆，解毒排脓之功。

现代药理研究表明，龙胆[10]、栀子[11]、黄芩、羚羊角均有较强抗菌消炎作用，其中黄芩[12]可以通过下调Nod2 受体表达进而抑制下游炎性因子表达，羚羊角[13]可显著降低持续发热患者的体温及其血清肿瘤坏死因子和细胞白介素水平；龙胆[14]、当归[15]泽泻[16]具有抗氧化活性，可有效提高超氧化物歧化酶SOD活性，清除氧自由基和过氧化脂质，对咽鼓管及鼓室腔黏膜起到保护作用，减少咽鼓管的炎症反应，恢复中耳正常通气引流；当归多糖[17]可以穿过血脑屏障，改善耳部微循环，促进咽鼓管生理功能的恢复；甘草[18]、地黄[19]、泽泻[16]具有免疫调节功能，能够增加血清溶血素水平及脾淋巴细胞增殖率，增强网状内皮系统的功能和抗补体活性，激活机体抵御疾病的能力。除此之外，九节菖蒲[20]、川木通[21]、栀子[22]具有镇痛作用，可以缓解中耳炎患者急性发作期耳部疼痛的症状。

本文研究表明，抗生素加用耳聋胶囊治疗化脓性中耳炎可明显降低患者的耳痛、流脓、发热、小便短赤、大便干结症状，提高患者的听力水平，有效提升病原菌清除率，无明显副作用，为临床患者提供了有效方便的治疗方法，值得临床推广应用。