睡眠质量对帕金森病患者前瞻性记忆和神经心理学相关指标的影响

毛菊花 张明颖

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是常见的神经系统疾病之一，起病隐匿，发展缓慢。该病的临床症状主要包括两类：运动症状和非运动症状［1］。其中的非运动症状诸如认知功能、感觉、情绪、睡眠等障碍对患者生活质量影响较大。近年来有研究报道，睡眠质量会对包括PD在内的多种疾病患者的认知功能如记忆、执行和决策等造成影响［2-3］。但睡眠质量与PD患者前瞻性记忆功能关系的研究较少。本研究欲探讨睡眠质量对PD患者前瞻性记忆和神经心理学相关指标的影响，以期为PD的治疗研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入自2015年1月至2017年1月在医院神经内科或老年科就诊的PD患者112例。纳入标准：（1）符合2006年中华医学会提出的PD诊断标准［4］；（2）年龄 ＞50岁；（3）患者知晓本研究并自愿参加。排除标准：（1）感染性、中毒性等继发性PD；（2）同时合并心、肝、肾等严重损害或恶性肿瘤等其他严重疾患；（3）存在精神疾患。根据匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburge Sleep Quality Index，PSQI）评分，将PD患者分为两组：PSQI总分＞7分为伴睡眠障碍组（观察组），共79例；PSQI总分≤7分为不伴睡眠障碍PD组（对照组）共33例；PD患者的睡眠障碍发生率为70.54%。本研究经医学伦理委员会审核，并与所有被试者签署有知情同意书。

1.2 调查工具 （1）一般资料调查：采用自制的一般患者资料问卷和统一PD评定量表（UPDRS），收集患者的性别、年龄、教育年限、病程、PD运动功能评分（UPDRSⅢ）和严重程度分级（Hoehn-Yahr分级）等资料。（2）睡眠质量调查：采用PSQI量表对患者进行睡眠质量调查和评价。（3）前瞻性记忆评价：前瞻性记忆共包括基于事件前瞻性记忆（EBPM）和基于时间前瞻性记忆（TBPM）两项内容，参照McDaniel等［5］使用的方法，将患者选出目标卡片敲桌子的次数和写下自己电话号码的能力作为EBPM成绩（共8分，得分越高，说明EBPM能力越好），将患者在指定时间内完成敲桌子的目标动作次数（如19min内，每隔5min敲一次桌子）作为TBPM成绩（共6分，得分越高，说明TBPM能力越好）。（4）神经心理学指标调查：采用蒙特利尔认知评估中文量表（MoCA）对患者的总体认知功能进行调查和评价；采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者的焦虑与抑郁情绪进行调查和评价。

1.3 调查方法 对所有的调查员进行统一培训，考核合格后，才能上岗开展调查。调查员对符合纳入条件的门诊和住院患者，首先采用通俗易懂的语言进行调查目的、调查内容以及填写注意事项的解释，之后要求患者采用匿名方式进行问卷填写（一般资料调查、睡眠质量调查和神经心理学指标调查），对患者自己不方便填写者，可由调查员按患者选择代为填写。问卷填好后，及时对问卷填写质量进行检查。对有漏填、重复填写等的无效问卷，请患者认真思考后当场重新填写。共发放各类有效问卷112份，回收有效问卷112份，有效回收率均为100%。对患者前瞻性记忆评价，由调查员严格按照事前确定的方法逐一对患者进行评估。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件包。正态分布计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验比较；计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析进行相关性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者的性别、年龄、教育年限、病程、Hoehn-Yahr分级资料，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的UPDRSⅢ评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

项目 观察组（n=79） 对照组（n=33） t/χ2值 P值性别［n（%）］ 男 38（48.10） 18（54.55） 0.39 0.534女 41（51.90） 15（45.45）年龄（岁） 65.17±6.24 64.78±7.15 0.24 0.811教育年限（年） 10.18±3.15 9.72±3.28 0.59 0.557病程（年） 6.28±3.02 6.67±3.28 -0.51 0.612 UPDRSⅢ（分） 43.18±13.69 32.56±12.71 3.31 0.002 Hoehn-Yahr分级［n（%）］ 1 27（34.18） 13（39.39）0.54 0.763 1.5 21（26.58） 8（24.24）2 18（22.78） 8（24.24）3 13（16.46） 4（12.12）

2.2 两组患者前瞻性记忆和神经心理学指标比较 见表2。

表2 两组患者前瞻性记忆和神经心理学指标比较［分，（±s）］

表2 两组患者前瞻性记忆和神经心理学指标比较［分，（±s）］

项目 观察组（n=45） 对照组（n=33） t值 P值EBPM 3.27±1.08 3.81±1.03 -2.11 0.039 TBPM 3.52±0.97 4.12±0.95 -2.57 0.012 MoCA 20.62±4.63 24.71±4.18 -3.82 ＜0.001 HAMA 7.21±2.35 6.02±2.29 2.11 0.038 HAMD 9.38±3.63 7.18±3.43 2.57 0.013

2.3 睡眠质量评分与前瞻性记忆和神经心理学指标评分的相关性 相关性分析显示，PSQI评分与MoCA（r=0.483）、EBPM（r=0.415） 和 TBPM（r=0.462） 评分呈正相关，与HAMA（r=-0.389）、HAMD（r=-0.437）评分呈负相关（P＜0.05）。

3 讨论

睡眠是人体生理上最基本的需求之一，其长期的缺乏会引起患者情绪、免疫功能以及学习、计算等能力的改变，进而对患者机体造成不良影响。国外报道显示［6］，约＞67%的PD患者存在睡眠障碍，与本资料结果一致。PD患者发生睡眠质量障碍的原因主要有：（1）PD患者与睡眠相关的脑区多巴胺能神经元大量丢失导致该区域递质失衡，从而打乱患者的睡眠-觉醒周期，导致睡眠障碍。（2）PD患者多发生于老龄患者，而老龄患者本身存在睡眠结构的改变，容易出现睡眠障碍。（3）PD患者存在的诸多并发症，如夜尿增多、情绪障碍等，也会影响患者的睡眠质量。

前瞻性记忆指人们记得自己将要采取的行动，包括EBPM和TBPM两种，与回顾性记忆不同，其更关注什么时候应该做什么事情，与人们制定计划和目标相关。本资料结果显示，观察组患者的EBPM和TBPM均明显低于对照组，且PD患者的EBPM和TBPM与其PSQI评分存在负相关。说明伴睡眠障碍的患者前瞻性记忆较差，且睡眠质量越差的患者，其前瞻性记忆也越差。神经影像学资料［7］显示，前额叶和丘脑是前瞻性记忆的主要脑区。本资料结果提示前瞻性记忆的控制脑区可能与睡眠相关脑区存在某些重叠，但其具体机制和作用部位仍需要进一步研究。

睡眠质量与PD患者认知水平的关系研究较多，有研究发现［8］，长期的失眠是PD患者认知水平持续下降的独立危险因素。刘惠苗等［2］研究发现，睡眠质量下降和认知水平下降存在共同的病理学基础（路易小体的形成）。本资料发现，伴睡眠障碍组患者的MoCA得分更低，且PD患者的PSQI评分与其MoCA得分存在负相关的关系，与相关报道一致。

PD患者并发焦虑和抑郁的机制较为复杂，目前认为其发生是精神心理因素和神经系统退行性病变共同作用的结果。本资料结果显示，伴睡眠障碍的PD患者，其HAMA和HAMD评分更高，且PD患者的PSQI评分与其HAMA和HAMD评分存在负相关。即伴睡眠障碍的患者焦虑和抑郁程度更严重，且PD患者睡眠质量越差，患者的焦虑和抑郁程度越严重。推测其机制为：一方面，睡眠质量差会加重患者的疾病压力，造成心情烦躁，精神萎靡，并进一步降低患者的免疫力，引发患者的情绪障碍；另一方面，患者的焦虑和抑郁情绪又会进一步加重患者心理负担，影响患者的睡眠质量。

总之，PD患者的睡眠质量与前瞻性记忆、认知功能、焦虑和抑郁等神经心理学相关指标存在相关性，因此改善患者睡眠质量可能有助于前瞻性记忆、认知功能的提高以及焦虑和抑郁症状的缓解。在临床实践中，应加强对患者睡眠质量的评估，并给予综合性治疗，以进一步提高患者治疗效果。但是，本资料的病例数有限，而且缺乏相应的神经影像学数据支持，故该研究结论尚存在一定局限性，需要进一步研究确定。