联系数在银屑病治疗中医单方研究中的应用

华亮 蒯仂 陈洁 李苏 孙晓颖 周亚琼 周蜜 赵克勤 郭冬婕 王一飞 缪晓 李欣 李斌

摘 要 目的：明確单味药治疗银屑病时应用联系数学评价疗效的指导意义，为药物筛选、治疗方案优化提供一种新的全局性判断方法。方法：将单味药治疗银屑病的阶段性治疗结局设为相对确定的测度，作为联系数中的同部a；将显效率和好转率设为带有不确定性的测度，作为联系数中的异部b和c；将无效率设为联系数中的反部d。最后得到疗效联系数μ。结果：应用联系数学评价千里光、大黄单方治疗银屑病的疗效，得到千里光单方的疗效显著优于安慰剂、大黄单方的疗效整体态势好的结论，两结论均符合纳入研究的结论。结论：可在银屑病治疗单味用药的疗效评价中应用联系数学，其他疾病治疗的用药评价中亦能应用此种评价方法。

关键词 集对分析 联系数 银屑病 药物选优

中图分类号：R285.6； R275.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）03-0017-03

The application of connection number in the research of simple recipe for psoriasis*

HUA Liang1**， KUAI Le1， 2， CHEN Jie1， LI Su1， SUN Xiaoying2， ZHOU Yaqiong2， ZHOU Mi1， ZHAO Keqin3， GUO Dongjie1， WANG Yifei1， MIAO Xiao1， 4， LI Xin1， 2， LI Bin1， 2***

（1. Department of Dermatology， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 2. Department of Dermatology， Shanghai Research Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. Zhuji Research Institute of Connection Mathematics， Zhejiang Zhuji 311811， China； 4. Innovation Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To understand the guiding significance of the application of connection mathematics to evaluate the efficacy of single-drug medicine in the treatment of psoriasis and to provide a new global judgment method for drug screening and optimization of treatment plan. Methods： The phased treatment outcome of single-drug treatment for psoriasis was set as a relatively certain measure as the same part a in the connection number， the apparent efficiency and improvement rate were set as the measure with uncertainty as the connection number different parts b and c and the inefficiency was set as the opposite part d in the connection number. Finally， the curative effect number μ was obtained. Results： The curative effects of Qianliguang and rhubarb simple recipe for psoriasis were evaluated by connection mathematics. The results showed that the curative effect of Qianliguang alone was significantly better than that of placebo and the overall situation of the rhubarb unilateral effect was good， which were consistent with the conclusions of the included studies. Conclusion： The connection mathematics can be applied in the evaluation of the efficacy of single-drug treatment for psoriasis and of medication for other diseases.

KEY WORDS set-pair analysis； connection number； psoriasis； drug selection

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，病理学上以表皮角质形成细胞增生过度、炎症细胞浸润及异常分化为特征。研究显示，一些单味中药治疗银屑病有一定的疗效。集对分析及其中的联系数作为一种疗效评价方法，既可用作药物临床试验数据统计分析中显著性检验的一种补充手段，也可用作一种全局性的系统判断方法，增强结论的可靠性。

千里光为多年生攀援状亚灌木，味苦、性寒，具有清热解毒、凉血消肿之功效。现代药理学研究证实，千里光煎剂对多种细菌具有抗菌作用[1]。千里光被中国历代医家公认为是治疗外科疾病疗效较好的药物[2]，常被配伍用于治疗银屑病[3]。大黄为蓼科植物，药用大黄的干燥根及根茎，它们味苦、性寒，有泻热通肠、凉血解毒之功效。熟大黄为生大黄经酒蒸法炖或蒸后的炮制品。现代药理学研究发现，熟大黄的泻下作用趋缓，但活血祛瘀功效增强[4]。

下面以千里光和大黄为例，简述应用联系数评价中药单方治疗银屑病疗效的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在千里光单味制剂（清热散结胶囊）治疗寻常型银屑病血热证的临床研究中，84例患者被随机分为千里光单味制剂联合糠酸莫米松乳膏治疗组（治疗组）和单纯糠酸莫米松乳膏治疗组（对照组）各42例（分别脱落3和4例），疗效结局见表1[5]。

在大黄单方治疗银屑病的临床研究中，研究者取生、熟大黄水煎（生大黄后下），患者每日分早、晚2次口服，1个月为一疗程；另取生、熟大黄用30%乙醇浸泡1周后取汁，患者每日1 ～ 2次外搽患处，搽药后按摩患处5 ～ 10 min，以使患处微微发热为度[6]。疗效结局为：45例患者中痊愈28例、有效12例、无效5例，总有效率88.8%。

1.2 统计方法

1.2.1 对千里光的研究

对千里光单味制剂的研究报告了痊愈、显效、好转、无效4种疗效测度，故采用四元联系数分析表1中的数据。将痊愈率设为相对确定的测度，作为联系数中的同部a；将显效率和好转率设为带有不确定性的测度，作为联系数中的异部b和c；将无效率设为联系数中的反部d。根据表1分别写出治疗组和对照组的疗效四元联系数μ1和μ2——

根据四元联系数计算伴随函数，利用伴随函数提供的信息作出系统分析。用联系数中首项与末项联系分量的比值来刻画的量被称为联系数的势，势函数shi（μ）=a/d。联系数的态势是指借助各联系分量的大小比较出来的系统倾向性状态，对照系统态势表可确定评价结果。偏联系数是假定联系数中当前的联系分量系自过去发展而来，由此刻画出研究对象的一种潜在矛盾运动及其发展趋势，在这一基础上提出的一種伴随函数。本研究的分析对象为四元联系数，故采用三阶偏正联系数进行分析[7]。

1.2.2 对大黄的研究

大黄治疗银屑病的研究仅报告了痊愈、有效、无效3种疗效测度，故采用三元联系数来刻画此疗效系统：将痊愈率28/45=0.622 2设为同部a，有效率12/45=0.266 7设为异部b，无效率5/45=0.111 1设为反部c，得到大黄的疗效三元联系数μ——

根据同异反三部联系分量的大小关系，对照系统态势表确定评价结果。

2 结果

2.1 千里光

通过势函数、态势函数、三阶偏正联系数、总有效例/无效例等联系数伴随函数计算，由表2可得结论：千里光治疗寻常型银屑病的疗效显著优于安慰剂。

2.2 大黄

将大黄治疗银屑病疗效三元联系数中的联系分量大小关系与表3进行对照，可知其疗效属疗效级别1级，即处于“疗效系统整体态势很好”状态。

3 讨论

中医治疗银屑病时常使用中药复方或复方制剂。虽然中药复方在改善临床症状、提高患者生活质量等方面效果明显，但制作繁琐、携带困难、服用不便。中药复方及其制剂还存在成分复杂、作用机制难以明确的问题，使其进一步发展受到限制。开展中药单方研究，对揭示中医用药规律、优化临床用药及组方均具有重要的理论和实践指导意义。随着科学发展，许多新技术、新方法己逐渐应用于中医研究领域。中医、中药的文献资料和临床数据庞大，但在组方挖掘上，现仍缺乏适合的相关性分析及定量刻画的统计方法。

我国学者赵克勤提出的联系数学集对分析已成功应用于不确定推理[8-9]、数据评价[10]、系统决策[11]和医疗卫生[12]等领域。联系数学集对分析能够定量刻画中医整体观的思想，用系统和数学方法处理不同疗效测度之间的关系，特别是由痊愈、有效、好转、无效构成的疗效系统。在疗效系统中，确定性和不确定性相互联系、相互影响、相互制约，它们可在一定条件下相互转化，用数学式表示就是疗效联系数μ=a+bi+c j+dk。

笔者等前期已将集对分析应用于疾病诊疗，以银屑病[13-15]和慢性难愈合创面[16]为例建立了中医辨证模型及相应的疗效评价体系，运用联系数筛选难愈性辨证因子，并作对症用药优选[17-19]。将经集对分析建立的诊疗方案通过随机、对照试验进行验证，证实其可切实、有效地提高临床疗效[20-21]，一定程度上说明了集对分析应用于中医临床实践和辨证论治研究的可行性与科学性。

本研究表明，将疗效测度痊愈、有效、好转、无效作为一个疗效系统加以研究，挖掘其中的系统信息，可为皮肤病治疗单味药的用药优选提供一种新思路。联系数学也可用作临床研究中治疗组和对照组疗效统计分析时显著性检验的一种补充手段，以增强结论的可靠性。

参考文献

[1] 钱刚， 敖弟书， 段鹏敏， 等. 千里光抗菌作用的数量性状分析[J]. 武汉植物学研究， 2010， 28（1）： 67-71.

[2] 林漪清， 陈文娟. 千里光的临床使用情况分析[J]. 中国处方药， 2016， 14（8）： 42-43.

[3] 孔庆山. 清热散结胶囊联合氨肽素片治疗银屑病疗效观察[J]. 陕西中医， 2014， 35（11）： 1523-1524.

[4] 王梅， 陈俊荣， 宋翠荣， 等. 酒大黄的镇痛抗炎作用[J]. 中国实验方剂学杂志， 2013， 19（5）： 255-257.

[5] 张贺. NKT和NK细胞与银屑病血热证发病的相关性及千里光治疗的疗效观察[D]. 北京： 北京中医药大学， 2017.

[6] 陈绍堂. 单味中药在临床皮肤病治疗中的应用[J]. 中医药信息， 1993（3）： 36-37.

[7] 杨红梅， 赵克勤. 偏联系数的计算与应用研究[J]. 智能系统学报， 2019， 14（5）： 865-876.

[8] 李博， 杨智， 苏飞， 等. 基于集对分析的中国海洋经济系統脆弱性研究[J]. 地理科学， 2016， 36（1）： 47-54.

[9] 郭燕红， 邵东国， 刘玉龙， 等. 工程建设效果后评价博弈论集对分析模型的建立与应用[J]. 农业工程学报， 2015， 31（9）： 5-12.

[10] 蔡朕， 刁承泰， 王锐， 等. 基于集对分析的高标准基本农田建设项目选址合理性评价——以重庆市梁平县为例[J].中国生态农业学报， 2014， 22（7）： 828-836.

[11] 檀菲菲， 张萌， 李浩然， 等. 基于集对分析的京津冀区域可持续发展协调能力评价[J]. 生态学报， 2014， 34（11）： 3090-3098.

[12] 李欣， 蒯仂， 许逊哲， 等. 基于集对分析的疗效曲线在银屑病血热证药物选优中的应用[J]. 新中医， 2017， 49（10）： 107-111.

[13] 徐蓉， 卢怡， 蒯仂， 等. 基于集对分析偏联系数研究银屑病皮损对疗效的影响[J]. 中华中医药学刊， 2019， 37（5）： 1042-1045.

[14] 李峰， 迮侃， 曹筱筱， 等. 应用集对分析法构建寻常型银屑病血热证辨证模型[J]. 中国中西医结合杂志， 2012， 32（10）： 1308-1312.

[15] 罗月， 蒯仂， 茹意， 等. 皮肤病脏腑辨证的联系数学模型在临床中的应用初探[J]. 时珍国医国药， 2019， 30（5）： 1247-1248.

[16] Kuai L， Xing JQ， Zhang JT， et al. Application of a cloud model-set pair analysis in efficacy assessment for diabetic ulcers [J/OL]. Evid Based Complement Alternat Med， 2019， 2019： 8450397 [2019-11-15]. doi： 10.1155/2019/8450397.

[17] 魏冬慧， 吕英， 蒯仂， 等. 基于同异反分析的寻常型银屑病用药优选[J]. 中华中医药学刊， 2018， 36（10）： 2445-2447.

[18] 蒯仂， 赵克勤， 李斌. 基于集对分析偏联系数的寻常型银屑病对症用药优选探讨[J]. 上海医药， 2018， 39（23）： 9-14.

[19] 蒯仂， 许逊哲， 茹意， 等. 五元联系数在寻常型银屑病组方规律研究中的应用[J]. 时珍国医国药， 2018， 29（7）： 1780-1782.

[20] 迮侃， 陈曦， 赵淮波， 等. 基于集对分析成果的寻常型银屑病血热证诊疗方案的临床研究[J]. 中医杂志， 2019， 60（10）： 849-852.

[21] 洪锡京， 许逊哲， 蒯仂， 等. 基于集对分析势值成果的寻常型银屑病血热证临床再研究[J]. 中华中医药杂志， 2018， 33（3）： 1160-1163.