血清同型半胱氨酸和低密度脂蛋白检测在2型糖尿病患者糖尿病足诊断中的价值*

2020-03-17李芳菲

国际检验医学杂志 2020年5期

刘刚，赵玉，李芳菲

(秦皇岛市第二医院血液内分泌科,河北秦皇岛 066600)

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，是威胁人类健康的重要疾病之一，目前我国已成为仅次于印度的糖尿病高发国家，患者以2型糖尿病为主。近年来，糖尿病发病率呈上升趋势，引起了社会各界的关注[1-2]。多数患者病程均较长，而且随病程延长，可发生大血管损伤和微血管病变，累及心、脑、肾、眼、周围神经、足等，糖尿病足的发病率约为8.57%，若不经处理或处理不及时，最终会导致截肢，糖尿病患者的截肢率是非糖尿病患者的17～40倍[3-4]。同型半胱氨酸(Hcy)和低密度脂蛋白(LDL)是评价心血管病变的重要指标，但在外周血管病变中的研究较少[5-6]。本研究选取了88例2型糖尿病并发糖尿病足的患者和212例未并发糖尿病足的糖尿病患者，分析了上述人群血清Hcy和低密度脂蛋白(LDL)检测的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料将2016年1月至2019年1月本院收治的2型糖尿病患者纳入本研究。纳入标准：(1)有2型糖尿病确诊史，糖尿病足为首诊；(2)病程≥2年。排除标准：(1)有除糖尿病足外其他并发症者；(2)合并心血管疾病者；(3)合并血脂代谢异常者。符合上述标准者共300例，根据是否并发糖尿病足将其分为糖尿病足患者组和无糖尿病足患者组，分别为88例和212例。糖尿病足患者组：男48例、女40例，年龄40～70岁，平均(59.31±7.08)岁，平均体质量指数(BMI)为(26.65±3.35)kg/m2；无糖尿病足患者组：男112例、女100例，年龄40～70岁，平均(58.89±6.93)岁，平均BMI为(26.48±3.11)kg/m2；两组性别、年龄及BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。另外，选取同期年龄、性别与上述两组人群匹配的220例体检结果为健康者作为对照组。

1.2方法

1.2.1检测指标及方法收集所有研究对象入组后第1 d空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min。用电化学发光免疫法检测各组Hcy水平；用免疫比浊法检测LDL水平。

1.2.2收集资料收集并整理2型糖尿病患者临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、病程、糖尿病情况(空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白)等。

1.3判断标准按照Wagner分级法[7]将糖尿病足严重程度分为4级，无(0级)：皮肤完整，无可见溃疡但有发生足溃疡的危险因素；轻度(1级)：皮肤浅表溃疡，且无感染；中度(2～3级)：皮肤深溃疡伴或不伴感染；重度(4～5级)：局限性或全足坏疽。

2 结果

2.13组血清Hcy和LDL水平比较血清Hcy和LDL水平在糖尿病足患者组、无糖尿病足患者组和对照组依次降低，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清Hcy和LDL水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05；与无糖尿病足患者组比较，*P<0.05。

2.2血清Hcy和LDL水平对糖尿病足的诊断效能绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，见图1。血清Hcy和LDL单项指标对2型糖尿病患者糖尿病足均有一定鉴别诊断效能，而两者联合可明显提高其诊断效能，见表2。

表2 血清Hcy和LDL在2型糖尿病足中的鉴别诊断效能

图1 血清Hcy和LDL对2型糖尿病患者糖尿病足鉴别诊断的ROC曲线

2.3血清Hcy和LDL与糖尿病足严重程度之间的关系按照Wagner分级法将88例2型糖尿病足患者根据严重程度分为轻度(28例)、中度(40例)和重度(20例)，糖尿病足轻、中、重度患者血清Hcy和LDL逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清Hcy和LDL与糖尿病足严重程度之间的关系

注：与轻度组比较，#P<0.05；与中度组比较，*P<0.05。

2.42型糖尿病足危险因素的logistic多因素回归分析经logistic多因素回归分析得知，病程≥8年、年龄>55岁、Hcy≥17.934 μmol/L和LDL≥6.168 mmol/L是导致2型糖尿病并发糖尿病足的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 2型糖尿病足危险因素的logistic多因素回归分析

注：赋值因变量，并发病足为1，无病足为0；自变量：病程>8年为1，≤8年为0；年龄>55岁为1，≤55岁为0；Hcy≥17.934 μmol/L为1，≤17.934 μmol/L为0；LDL≥6.168 mmol/L为1，≤6.168 mmol/L为0。

3 讨论

糖尿病足是高血糖长期损伤血管及神经所致，最终导致其并发周围神经病变及各种不同程度下肢血管病变，下肢(皮肤或及深部组织)被破坏，是糖尿病患者常见严重并发症之一，同时也是糖尿病致残、致死的主要原因之一[8-9]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一种含硫氨基酸，正常情况下，其可在体内被分解代谢，并维持在较低水平，但易受心血管及外周血管疾病影响而明显升高，是卒中等心脑血管病的危险因素[10-11]。本研究发现无糖尿病足患者组血清Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)，这可能是因为糖尿病患者存在胰岛素抵抗，Hcy转硫及甲基化两个关键酶(胱硫醚β合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶)活性降低，Hcy水平相应升高[12]。此外还发现糖尿病足患者组血清Hcy水平亦高于无糖尿病足患者组(P<0.05)，这可能是因为高Hcy可导致血管(大小血管及微血管)内皮细胞功能紊乱，诱导内皮细胞坏死及凋亡等，同时促进血管平滑肌细胞增殖，破坏机体凝血-纤溶系统平衡，最终参与血管硬化及血栓形成，累及下肢血管，可导致糖尿病足发生，两者互相关联[13-14]。

近年发现，糖尿病足患者足背动脉存在不同程度粥样硬化，是导致病足溃疡不愈和远期截肢的重要原因之一[15]。LDL是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白，当后者过量产生时，其便可携带胆固醇存积于动脉壁上，引起动脉硬化[16]。在本研究中，糖尿病足患者组血清LDL水平高于无糖尿病足患者组，后者又明显高于对照组，提示血清LDL在糖尿病足的进展过程中占有一定地位，与前述观点基本吻合。截至目前，超声仍是鉴别糖尿病足和糖尿病非病足的重要手段之一，但确诊时间相对较晚，不利于疾病干预及阻断[17]。因此寻找合理有效的血清学指标十分重要。监于以上两种指标在糖尿病足患者和单纯糖尿病患者中的差异，本研究绘制ROC曲线探讨其鉴别诊断价值，发现血清Hcy和LDL单项指标在2型糖尿病足和非病足均有一定鉴别诊断效能，但两者联合可明显提高其诊断效能，为糖尿病足患者的鉴别诊断提供了新的方向。此外，本研究还发现血清Hcy和LDL在糖尿病足轻、中、重度患者中逐渐升高，提示两者与糖尿病足严重程度相关，在一定程度上可辅助或粗略判断其价值，但具体原因尚不清楚，有待后续探讨。鉴于两者在糖尿病足鉴别诊断及严重程度中的临床价值，本研究大胆猜想其可能与病足发生密切相关，通过收集患者临床资料并经logistic多因素回归分析得知，病程≥8年、年龄>55岁、Hcy≥17.934 μmol/L和LDL≥6.168 mmol/L是导致2型糖尿病并发糖尿病足的独立危险因素，与前述猜想相吻合，提示临床工作者及患者本人除注意血糖相关常见指标的控制外，还须多关注血清Hcy和LDL的改变，做到提前干预，降低致残率。