抗风湿性关节炎中草药涂膜的制备及疗效

张少飞，董 娟，崔文辉，殷晓春，曹昱明

(1.陇南师范高等专科学校农林技术学院，甘肃 成县 742500；2.甘肃中医药大学公共卫生学院，甘肃 兰州 730000；3.成县人民医院心内科，甘肃 成县 742500)

风湿性关节炎疾病是一种很难根治的急性或慢性结缔组织炎症[1-3]。因此，研究风湿性关节炎疾病的预防和保健是减少风湿性关节炎疾病发生的一种重要途径。中草药是预防和治疗疾病所使用的独特药物[4]，通过中草药预防和保健风湿性关节炎是一种很好的选择。市场上主要通过白附片[5]、老桑枝[6]、独活、威灵仙[8]和小茴香[9]等中草药制备成膏药对风湿性关节炎进行预防和保健。然而，这种膏药透气性差、价格昂贵、药物利用率低，并且容易导致皮肤起泡。因此，将中草药制备成涂膜对风湿性关节炎进行预防和保健具有使用简单、透气性好和药物利用率高等优点。文献[10]通过铁棒锤、延胡索、五灵脂等中草药制备了一种雪山金罗汉止痛涂膜剂，研究结果表明，这种涂膜治疗风湿性关节炎瘀血痹阻证疗效优于组布洛芬搽剂。文献[11]制备了一种复方雷公藤涂膜剂对类风湿性关节炎进行临床治疗观察，研究结果表明，这种涂膜剂具有较小的药物不良反应，较高的治疗类风湿性关节炎作用。然而，这些涂膜成膜性能较差，中草药利用率较低，如何提高中草药涂膜的成膜性是目前需要解决的关键性问题。

高分子材料涂膜具有成膜性好、制备简单、透气性好、价格低廉和易于水洗等特点[12-14]。文献[15]将中草药与医用高分子半透膜基质结合制备了一种清痹饮合除痛高分子膜，从而提高了对类风湿关节炎的治疗效果。为了提高中草药的成膜性和提高中草药的利用率，本研究将中草药和高分子材料相结合制备了一种预防和保健风湿性关节炎疾病的中草药涂膜，研究了中草药涂膜的成膜性能、溶水性能、微观结构、抗风湿成分和抗风湿疗效。研究结果表明，这种中草药涂膜成膜性能较好，能够通过水洗被清除，存有对风湿性关节炎疾病预防和保健的化学物质，具有较好的抗风湿性关节炎疾病疗效，在预防和保健风湿性关节炎疾病中具有一定的应用前景。

1 实验部分

1.1 主要仪器和材料

旋转蒸发仪(型号:RE_52AA，出产地：上海亚荣生化仪器厂)；循环水式多用真空泵(型号:SHB-III，出产地：郑州长城科工贸有限公司)；电子天平(型号：SB_B1002，出产地：盛博电子衡器有限公司)；紫外可见分光光度计(UV/Vis，型号：UV-2600，出产地：苏州岛津仪器有限公司)；微型植物试样粉碎机(北京市永光明医疗仪器厂)；集热式恒温磁力搅拌器(型号:DF-101S，出产地：郑州长城科工贸有限公司)；电陶炉(型号：LP_18E，出产地：上海亚荣生化仪器厂)；透射电子显微镜(TEM，型号：Tecnai G2F20 S-Twin，出产地：美国FEI公司)；扫描电子显微镜(SEM，型号：JSM-5600LV，出产地：日本JEOL公司)。

白附片、老桑枝、小茴香(安国市瑞琪中药材有限公司)；独活(北京鹤延龄药业发展公司)；威仙灵(河北纽恩堂电子商务有限公司)；羧甲基纤维素钠(国药集团化学试剂有限公司)；聚乙烯醇(日本可乐丽PVA-103)；苯甲酸钠(腾龙市腾龙食品科技发展有限公司)；95%乙醇(天津市富余精细化工有限公司；香精(上海华宝孔雀香精香料有限公司)等均为食品级。

1.2 抗风湿性关节炎中草药涂膜的制备

首先将嫩绿的柳树条上的柳树皮剥成长条，然后剪成碎末，称取碎末5.64g置于100mL烧杯中，加入50g乙醇浸泡2～3d，取其滤液45mL进行旋蒸，旋蒸后加入10mL蒸馏水将其固体溶解得到柳树皮提取液，倒入100mL烧杯中。然后称取12g白附片、30g老桑枝、20g独活、18g威仙灵和18g小茴香放入大烧杯，加入蒸馏水放在电陶炉上煮沸，一个小时左右，冷却，过滤残渣。

称取10g聚乙烯醇，置于100mL烧杯加入50mL上述制备药水和5mL柳树皮提取液，放置1～2d，于90℃的恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解；称取12g羧甲基纤维素钠，置100mL烧杯中，加入30mL药水和5mL柳树皮提取液，搅拌均匀，水浴加热置粘液状，将两者混合。最后称取4g苯甲酸钠，加入3滴香精，再次充分搅拌，装入化妆品分装瓶中，室温放置。

2 结果与讨论

2.1 抗风湿性关节炎中草药涂膜的制备

使用聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠等作为高分子成膜剂，添加防腐剂和香精等，通过白附片、老桑枝、独活、威仙灵等中药水制备风湿性关节炎中草药保健涂膜,图1是抗风湿性关节炎中草药涂膜的制备工艺流程示意图。将制备的风湿性关节炎中草药涂膜装到保健品分装瓶中，从图2的照片中可以看出中草药涂膜呈现棕绿色、颜色分散均匀，这种颜色是由于中草药和柳树皮的颜色导致，这些现象说明中草药和高分子涂膜之间具有良好的相容性，能够制备成风湿性关节炎中草药涂膜。

图1 抗风湿性关节炎中草药涂膜的制备工艺流程示意图

图2 抗风湿性关节炎中草药涂膜的照片

2.2 风湿性关节炎中草药保健涂膜的成膜性能

将风湿性关节炎中草药保健涂膜涂抹到表面皿上，等待10min后，涂膜基本干燥成膜(见图3a1),将其缓慢撕下，涂膜成完整的片状(见图3a2)，从膜中可以看到中草药分散均匀。然后，将其膜缓慢拉伸，从拉伸前(见图3a3)和拉伸后(见图3a4)可以看出，涂膜可以被拉长并具有一定的抗拉伸性能。这些结果都表明，本研究制备的风湿性关节炎中草药保健涂膜具有较好的成膜性能，可以将涂膜涂抹到关节炎的具体部位，中草药利用率较高，不会由于涂膜流动或膜的破裂污染其它部位或物品。

图3 抗风湿性关节炎中草药涂膜的成膜性照片

2.3 风湿性关节炎中草药涂膜的溶水性能

本研究对其风湿性关节炎中草药保健涂膜成膜后的溶水性能进行了测试，溶水性能测试如图4所示，将中草药保健膜放入水中(见图4a1)搅拌1分钟，这种中草药保健膜完全溶解(见图4a2)。此结果说明，中草药保健涂膜成膜后溶水性能较好，可以水洗清除掉。

图4 风湿性关节炎中草药涂膜的溶水性照片

2.4 风湿性关节炎中草药涂膜的UV/Vis谱图

本研究对风湿性关节炎中草药保健涂膜进行了紫外/可见分光光计的测定，从图5中可以看出，205nm归属于威灵仙皂甙的特征峰，245nm归属于独活的香豆素的特征峰，254nm归属于反式茴香脑的特征峰，318nm归属于柳树皮中水杨酸的特征峰。以上结果说明，此中草药保健涂膜中存在预防和保健风湿性关节炎疾病的化学药物。

图5 抗风湿性关节炎中草药涂膜的UV/Vis谱图

2.5 风湿性关节炎中草药保健涂膜的微观形貌

图6a和图6b分别是风湿性关节炎中草药涂膜的TEM和SEM照片，从图6a中可以看出，中草药纳米粒子分散均一，粒径在30nm左右；从图6b中可以看出风湿性关节炎中草药涂膜具有较好的成膜效果，中草药纳米粒子均匀分布在涂膜的网络中。这些结果说明，中草药纳米粒子较小且均匀的分散在高分子材料涂膜中。

图6 抗风湿性关节炎中草药涂膜的TEM和SEM照片

2.6 中草药涂膜对风湿性关节炎疾病的保健

将制备的中草药涂膜对兔子的风湿性关节炎疾病进行保健(见图7)，刚开始，兔子的关节部位发红，有明显的炎症，经过1个月涂膜治疗后，兔子的关节部位发红消失。同时，本研究将中草药涂膜对72名风湿性关节炎患者进行涂膜使用试验，试验结果从表1可以看出，经过20d的涂膜保健，有3人感觉对风湿性关节炎疾病有缓解作用，69人感觉没有作用；经过40d的涂膜保健，有13人感觉对风湿性关节炎疾病有缓解作用，59人感觉没有作用；经过60d的涂膜保健，有34人感觉对风湿性关节炎疾病有缓解作用，37人感觉没有作用。这些结果表明本研究制备的中草药涂膜对风湿关节炎疾病具有一定疗效。

图7 中草药涂膜对兔子风湿性关节炎疾病的保健作用

表1 中草药涂膜对风湿性关节炎患者的保健作用

3 结论

抗风湿性关节炎药物的研究对于预防和保健风湿性关节炎疾病具有重要意义。中草药膏药是目前市场上常用的一种保健风湿性关节炎疾病的药物，然而，中草药膏药透气性差、价格昂贵、药物利用率低，并且容易导致皮肤起泡。中草药涂膜具有使用简单、透气性好和价格低廉等优点，但是，目前报道的中草药涂膜成膜性较差、药物利用率较低。因此，本研究将中草药和高分子材料相结合开发了一种抗风湿性关节炎中草药涂膜，这种涂膜成膜性能较好，中草药利用率较高，克服了单一中草药涂膜的缺点。此外，这种涂膜成膜后可以通过水洗清除，使用简单、便于携带，抗风湿性关节炎疾病疗效较好，对于预防和保健风湿性关节炎疾病具有较好的的应用前景。