非酒精性脂肪肝硬化患者血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3 的变化及其意义分析

曾帆

（四川省人民医院 四川 成都 610000）

肝硬化在临床中指的是多种肝病由于长期慢性炎症刺激或胆汁排除困难、或寄生虫寄生而导致肝内组织结构发生异常改变形成的一种病理状态[1]。临床上能够将肝硬化分成病毒性肝炎后肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、酒精中毒性肝硬化等不同类型。目前临床上还没有十分明确肝硬化疾病的发生与发展机制，肝硬化疾病会对患者的身心健康带来较大伤害，临床需要尽早了解肝硬化疾病的发病机制，再对肝硬化患者开展相应有效治疗。有相关临床研究表示非酒精性脂肪肝硬化疾病能够运用血浆胰岛素样生长因子结合蛋白来进行评估，本次主要对非酒精性脂肪肝硬化患者进行血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3 的水平的有效检测，详细报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月—2020 年5 月我院接收治疗的肝硬化患者100 例，以及健康体检的人士50 例。非酒精性脂肪肝硬化患者作为试验组，健康体检人士作为比对组。试验组男性60例，女性40 例，年龄23～74 岁，平均年龄（40.28±1.95）岁。比对组男性28 例，女性22 例，年龄21～72 岁，平均年龄（41.08±2.05）岁。比较两组一般资料，差异无统计学意义，P＞0.05，可比。

1.2 方法

试验组与比对组人员均进行检测，医护人员叮嘱全部人员在抽血当天早晨保持空腹状态，医护人员对全部人员进行5mL 外周静脉血的抽取，运用肝素钠来实现抗凝。医护人员在3000r/min 的条件下进行外周静脉血的15min 离心，将患者血浆分离出来，并将患者血浆放在-70℃条件下进行冻存，预防多次发生冻融。

患者血浆IGFBP1、IGFBP3 与TGF-β1 在临床中的测定均采取ELISA 法，测定所用仪器为美国宝特Bio-Tek ELX800 型全自动酶标仪与相配套的洗板机，血浆IGFBP1、IGFBP3 的试剂盒主要来源于美国GSL 公司，TGF-β1 试剂盒主要来源于晶美生物工程（北京）有限公司。医护人员采取鲎试验三肽基质显色法来开展血浆内毒素水平的有效测定，测定过程中所用试剂盒来源于上海伊华临床医学科技公司。医护人员借助Synchron LX20 型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）常规方法来进行肝脏生化指标的测定。

1.3 观察指标

观察两组人员的血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3（IGFBP1、IGFBP3）、肿瘤坏死因子β1（TGF-β1）、内毒素与肝脏生化指标。肝脏生化指标主要为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酸脱氢酶（GLDH）。

1.4 统计学方法

研究数据运用SPSS23.0 统计软件来开展分析，以均值±标准差表示计量资料，行t检验，P＜0.05 差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组IGFBP1、IGFBP3、TGF-β1 与内毒素水平比较

试验组的IGFBP1、TGF-β1、内毒素、IGFBP3 均高于比对组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组IGFBP1、IGFBP3、TGF-β1 与内毒素水平比较（）

表1 两组IGFBP1、IGFBP3、TGF-β1 与内毒素水平比较（）

2.2 两组肝脏生化指标比较

试验组的ALT、AST 与GLDH 均高于比对组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝脏生化指标比较（，U/L）

表2 两组肝脏生化指标比较（，U/L）

3.讨论

肝硬化疾病在临床中能够分成多种类型，分别为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化[2]。其中非酒精性脂肪肝硬化时肝脏健康的部分患者仍然能够完成肝脏的全部功能，随着病情的发展程度呈现出一些临床表现，临床医生掌握这些病情的基本反应，就能够对患者的病情进行更好的跟踪治疗[3]。早期非酒精性脂肪肝硬化症状表现主要有身体乏力、易疲倦、食纳减退、肝区不适等，偶尔也会伴有蜘蛛痣，肝掌等，但并没有特异性，不能作为诊断依据，当出现上述症状时，在排除肝炎等疾病后应怀疑肝硬化的可能。除早期肝硬化的临床表现外，还会出现肝病面容，伴蜘蛛痣、肝掌、脾肿大、黄疸等，男性患者肝硬化的临床表现为性功能减退、阳痿和女性乳房发育；女性患者肝硬化的临床表现为月经减少、月经失调、闭经、不育症、性欲减退等[4]，这些非酒精性脂肪肝硬化的临床表现日益加重，表示肝损害情况也越来越严重。如果非酒精性脂肪肝硬化患者的病情已经发展到了失代偿期，则患者可能出现腹水，胃出血或肝性脑昏迷等症状，患者可能随时有生命危险。所以临床需要采取有效方法来控制肝硬化患者的病情发展[5]。

IGFBP 在临床中属于结合蛋白的范畴，其在临床中可以与胰岛素生长因子进行有效结合，可以让IGF 和其受体进行科学合理的结合，以此来对胰岛素样生长因子受体下游发生的信号转导产生一定影响。IGFBP 在临床中存在有非IGF 依赖性与IGF 依赖性这两个不同的作用手段，两种作用手段都能够在人体细胞的生长、分化以及存活过程中发挥明显重要的作用[6]。人体肝脏能够产生血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3，IGFBP1 主要存在患者的肝细胞当中，IGFBP1、IGFBP3 都能够在细胞生长中起到明显的抑制作用。同时非酒精性脂肪肝硬化患者处在病理状态时，IGFBP1、IGFBP3 还可以对患者体内葡萄糖内环境原先的稳定造成明显破坏[7]。TGF-β1 在人体出现肝纤维化过程中可以发挥重要作用，而肝纤维化的出现又与肠源性内毒素血症存在较大关联，当患者内毒素水平发生显著升高时，能够判断患者存在有肠源性内毒素血症。血浆内毒素与IGFBP3 之间的关系主要表现为负相关，因此内毒素有可能和IGFBP 一起促进了肝纤维化的出现。同时TGF-β1 与IGFBP3 之间的关系也呈现为负相关，患者IGFBP3水平发生降低很有可能和患者肝功能障碍的程度存在较大关联，所以临床能够运用IGFBP3 来对肝硬化患者的肝细胞合成能力进行有效评估[8]。临床能够在患者肝细胞质内发现谷丙转氨酶，能够在患者肝细胞线粒体中发现谷草转氨酶、谷氨酸脱氢酶。当患者肝细胞发生变性，细胞膜通透性出现显著增强时，谷丙转氨酶会从患者肝细胞内飘逸出来。当患者线粒体发生损伤时，其谷草转氨酶、谷氨酸脱氢酶水平会出现进一步提高[9]。研究结果表示试验组的IGFBP1、TGF-β1、内毒素高于比对组，并且试验组的ALT、AST 与GLDH 均低于比对组，由此能够说明肝硬化患者的IGFBP1、TGF-β1、IGFBP3、ALT、AST与GLDH水平均与健康人员存在较大差异。综上所述，血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3 在临床非酒精性脂肪肝硬化疾病的发生与发展过程当中存在相关性，临床需要对非酒精性脂肪肝硬化患者的血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3 多加关注，通过血浆胰岛素样生长因子结合蛋白1、3 来掌握患者的疾病发展情况。