奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗进展期胃癌的疗效探讨

史李娜 刘旭

（新疆医科大学附属肿瘤医院药学部 新疆 乌鲁木齐 830011）

胃癌是一种临床常见肿瘤，发病率随着人们生活方式的改变而呈日益上升发展趋势。由于早期胃癌患者的临床症状不典型，所以显著加大诊断难度，大多数胃癌患者确诊时已经处于进展期阶段，最终失去手术治疗机会。化疗治疗方法能够在一定程度上提高进展期胃癌患者的生存率，不断改善其生活水平。随着第三代化疗药物（如奥沙利铂、卡培他滨、多西他赛、紫杉醇等）的出现，将其应用在进展期胃癌患者中具有一定效果。奥沙利铂联合氟尿嘧啶联合亚叶酸钙化疗方法以及奥沙利铂联合卡培他滨化疗方法是治疗进展期胃癌患者的常用方法，能够杀死肿瘤，取得一定效果，但是对于何种治疗方案最为理想仍然存在争议之处。本文将进行探讨研究，以期为进展期胃癌患者提供最为理想的治疗方案。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取本院在2017 年1 月—2020 年1 月收治的320 例进展期胃癌患者。纳入标准：（1）均经过病理组织确诊；（2）均在进展期胃癌患者以及患者家属知情下参与；（3）经过医学伦理委员会批准通过；（4）临床资料完整者。排除标准：（1）对奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等药物过敏者；（2）预计生存时间小于90d；（3）合并严重精神障碍者；（4）中途退出者。实验组有95 例男患者、65 例女患者，平均年龄为（70.6±1.1）岁；组织分型：30 例乳头状腺癌、35 例管状腺癌、43 例低分化腺癌、40 例黏液腺癌、12 例印戒细胞癌；TNM分期：120 例Ⅲ期、40 例Ⅳ期；原发病灶：32 例胃底、39 例胃体、89 例胃窦。对照组有99 例男患者、61 例女患者，平均年龄为（69.5±2.3）岁；组织分型：33 例乳头状腺癌、32 例管状腺癌、41 例低分化腺癌、43 例黏液腺癌、11 例印戒细胞癌；TNM 分期：118 例Ⅲ期、42 例Ⅳ期；原发病灶：30 例胃底、40 例胃体、90例胃窦。

1.2 方法

对照组应用奥沙利铂[用药方法：第一天按体表面积一次85mg/m2，每2 周重复一次]联合亚叶酸钙[用药方法：第一天和第二天静脉滴注2h，每次200mg/m2；可用生理盐水配成输注液，配制后的输注液pH 不得少于6.5。输注液须新鲜配制]化疗方法联合氟尿嘧啶（用药方法：静脉推注400mg/m2，加入生理盐水500mL 中静脉滴注22h，每次400mg/m2），连续治疗三个周期（一个周期为三周）。

实验组应用奥沙利铂（用药方法：第一天按体表面积一次135mg/m2，加入250～500mL 5%葡萄糖溶液中输注3h）联合卡培他滨（用药方法：第1d～14d 餐后口服，每次1000mg/m2，2 次/d）化疗方法，连续治疗三个周期（一个周期为三周）。

1.3 观察指标

两组进展期胃癌患者的临床治疗效果[1]（治疗三个周期后进展期胃癌患者的病灶完全消失且持续时间超过30d 为完全缓解、治疗三个周期后进展期胃癌患者的病灶直径降低超过30%且持续时间超过30d 为部分缓解、治疗三个周期后进展期胃癌患者的病灶直径降低20%～30%为疾病稳定、治疗三个周期后进展期胃癌患者的病灶直径扩张超过20%为疾病进展）、平均中位总生存时间、平均中位无进展生存时间、治疗前后GAS-17（采用酶联免疫吸附法检测）水平。

1.4 统计学方法

资料采用SPSS21.0 统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组进展期胃癌患者治疗前后GAS-17 水平比较

两组进展期胃癌患者治疗前GAS-17 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组进展期胃癌患者的GAS-17 水平显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组进展期胃癌患者治疗前后GAS-17 水平比较（ng/L）

2.2 两组进展期胃癌患者的临床治疗效果比较

实验组进展期胃癌患者的临床治疗效果显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组进展期胃癌患者的临床治疗效果比较（例）

2.3 两组进展期胃癌患者的平均中位总生存时间、平均中位无进展生存时间比较

实验组进展期胃癌患者的平均中位总生存时间、平均中位无进展生存时间分别为（12.2±1.1）个月、（9.5±0.8）个月，对照组进展期胃癌患者的平均中位总生存时间、平均中位无进展生存时间分别为（10.7±0.9）个月、（7.8±0.4）个月，实验组进展期胃癌患者的平均中位总生存时间、平均中位无进展生存时间显著长于对照组（P＜0.05）。

3.讨论

诸多学者认为，对进展期胃癌患者采取奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方法虽然能够延长生存时间，但是化疗后的相关不良反应发生率高，所以无法在临床中普及[2]。还有学者分别对进展期胃癌患者采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗方法和奥沙利铂联合替吉奥化疗方法，结果显示两种化疗方法的近期治疗效果比较无显著差异，但是采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗方法的远期治疗效果更为理想，与此同时具有较高安全性[3,4]。诸多学者认为，胃癌的发生与HP（幽门螺杆菌）感染密切相关，而HP感染和GAS-17 水平密切相关，GAS-17 水平上升会导致胃黏膜萎缩，继而引发胃癌[5]。因此，抑制GAS-17 水平表达具有重要意义。本文研究结果显示两组进展期胃癌患者治疗前GAS-17 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组进展期胃癌患者的GAS-17 水平显著低于对照组（P＜0.05）；实验组进展期胃癌患者的临床治疗效果显著高于对照组（P＜0.05），实验组进展期胃癌患者的平均中位总生存时间、平均中位无进展生存时间显著长于对照组（P＜0.05）。上述研究结果显示奥沙利铂联合卡培他滨化疗方法能够显著治疗进展期胃癌患者。氟尿嘧啶是联合化疗药物的重要药物之一，也是胃肠道肿瘤患者的首选化疗药物，但是随着临床研究日益深入，诸多学者发现口服氟尿嘧啶前体药物——卡培他滨具有更大优势，具有化疗后不良反应低的优势。卡培他滨在进入人体之后会代谢为5-氟尿苷三磷酸，阻碍癌灶DNA 复制，继而产生有效的抗肿瘤作用。奥沙利铂是一种抗肿瘤药物，能够有效抑制癌灶DNA 合成，发挥出抗肿瘤活性作用。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗进展期胃癌患者的疗效显著，与此同时降低GAS-17 水平，延长中位总生存时间和中位无进展生存时间。